Кожные пробы на аллергию – как берут, противопоказания. Как делают пробы? Кому их назначают

Согласно статистическим данным – это самое распространенное заболевание во всем мире. Известно несколько десятков наиболее распространенных аллергенов, которые вызывают негативную реакцию со стороны организма. Прежде всего это пыль, шерсть животных, пыльца растений, бытовая химия, медицинские препараты и косметические средства. Для того чтобы своевременно выявить заболевание, правильно установить его этиологию и начать эффективное лечение, необходима консультация аллерголога и проведение проб на аллергию. Такое исследование позволяет точно установить источник раздражения.

Перед проведением аллергических проб выполняется подбор нескольких наиболее вероятных аллергенов. Исследование производится после полного выздоровления пациента, что позволяет проследить за реакцией организма на раздражитель.

Показания для проведения аллергических проб:

Подготовка к процедуре

Проведение аллергических проб требует специальной подготовки. Прежде всего, после полного устранения всех симптомов заболевания должно пройти минимум 2-3 недели. За это время раздражитель полностью выводится из организма и перестает вызывать негативные симптомы.

Важно заблаговременно подготовиться к нестандартной реакции организма на проведенное исследование. Чтобы избежать осложнений выполняется процедура в медицинском учреждением под чутким контролем специалистов. Это необходимо для того, чтобы врачи смогли оказать экстренную помощь при развитии аллергической реакции, угрожающей жизни (например, отек Квинке).

Перед проведением аллергических проб необходимо отказаться от приема седативных (успокоительных) и антигистаминных препаратов минимум за две недели до исследования. Эти медикаменты могут исказить результаты обследования. Не менее важную роль играет психологический настрой. Процедура практически безболезненная, а благодаря постоянному контролю со стороны медицинского персонала – безопасная.

Как проводятся аллергические пробы

В медицине выделяют два вида аллергических проб – провокационные и кожные. Обе формы позволяют оценить на какие раздражители в организме возникает аллергия и насколько она сильная.

Различают несколько методов проведения аллергических проб:

Пробы подразделяются на несколько видов:

• Проведение теста, который позволяет определить наличие чувствительности человека к раздражителю.
• Аллергический тест для определения уровня чувствительности к аллергену.

Также выделяют прямые и непрямые аллергические пробы. Суть первого метода – введение чистого аллергена внутрь организма, что происходит путем капель, аппликации или уколов. При положительном результате пробы спустя несколько часов на кожных покровах появляется покраснение, зуд, воспаление или волдырь. Как правило, реакция проявляется спустя полчаса после начала теста. В некоторых случаях аллергия проявляется через 6-12 или 24 часа после исследования.

Непрямые пробы – в организм пациента вводится сыворотка крови зараженного человека и спустя сутки под кожу вводится аллерген. Появление реакции указывает на наличие в крови человека антител.

Выделяют несколько видов провокационных аллергических проб:

Противопоказания к исследованию

Отказаться от проведения аллергических проб необходимо при наличии простудных заболеваний (ОРВИ, гриппа), длительном проведении гормонотерапии, при возрасте более 60 лет и младше трех лет, во время беременности и в период грудного вскармливания, при приеме антигистаминных препаратов и обострении хронических заболеваний. Кроме того, запрещено проведение процедуры в период активности аллергена в организме. После проведения теста во избежание развития осложнений необходимо четко выполнять все предписания доктора.

Распространенность медикаментозной аллергии достигла в настоящее время примерно 1-3% и продолжает расти. Основными факторами роста данного вида заболевания являются: общий рост больных, увеличение объемов применения медицинских препаратов, комплексное использование одновременно ряда медикаментов, усиление общей аллергенной нагрузки.

Возникновению такого сложного заболевания всегда предшествует период сенсибилизации, т.е. первичный контакт пациента с препаратом. Особенностью болезни является разнообразие механизмов ее развития и повышенной тяжестью ее проявлений. Подробнее о классификации и формах данного вида аллергии можно узнать в книге Д.К.Новикова с соавт. «Лекapственная аллepгия» (Москва, 2001).

Аллергия на медикаменты - это специфическая иммунная реакция на медицинские препараты, которая имеет характерные клинические проявления. При этом быстрые (немедленные) аллергические реакции наступают иногда уже через несколько секунд после приема лекарства и могут носить угрожающий жизни характер (анафилактический шок). Более поздние (замедленные) аллергические реакции развиваются спустя несколько часов, и даже суток, после поступления препарата в организм.

Практически любое лекарственное средство может вызывать такую реакцию при определенных условиях. К подобным веществам относятся, наряду с самими лекарствами, и лекарственные травы, и биологические добавки, и стоматологические материалы, витамины и т.п. Даже простые химические вещества, связываясь в организме с различными белками, способны индуцировать иммунный ответ, включая повышенную реактивность.

Естественно, формирование иммунного ответа различно у разных людей и зависит от множества факторов, что делает невозможным предсказание развития или отсутствия аллергической реакции до контакта с лекарством. Использование некоторых препаратов способно усилить действие солнечного света на организм, вызывая крапивницу с характерными высыпаниями.

Диагностика лекарственной аллергии - важнейшие критерии:

• наличие в анамнезе пациента характерных клинических проявлений,
• приступообразное развитие реакции при приеме лекарства и ее быстрое угасание при выведении данного препарата,
• наследственные факторы предрасположенности,
• данные лабораторных анализов на иммунологическую реактивность к препарату,
• исключение других механизмов побочного действия препарата (токсического, фармакологического и др.), а также псевдоаллергических реакций.

Лабораторное обследование на лекарственную aллepгию

Анализы особенно необходимы, если наличие реакции неясно или пациент не знает на какой препарат у него повышенная чувствительность. Информативность лабораторных анализов полностью зависит от качества используемых тестов и резко повышается при комплексном (многопараметровом) исследовании. Однако и при отрицательных результатах тестов нельзя полностью исключить вероятность аллергической реакции из-за широкого спектра механизмов иммунной гиперреактивности.

Определение специфических антител класса IgE к исследуемым лекарствам

Этот анализ можно рассматривать в качестве первичной (скрининговой) лабораторной диагностики чувствительности на лекарства. В лаборатории Фидес Лаб данный вид анализов проводится на основе реактивов фирмы Dr.Fooke (Германия). Список препаратов, которые можно исследовать в данном тесте представлен в Таблице (справа). Срок выполнения анализа от 1 до 3 рабочих дней.

Особенность лабораторной диагностики связана с многообразием механизмов, запускающих повышенную чувствительность к медикаментам. Поэтому представленный выше метод определения специфических антител класса IgE, выявляющий аллергию немедленного типа, может показывать негативный результат и при наличии явной реакции.

Помимо немедленного типа реакции на лекарства, часто активируются совершенно другие типы аллергической реакции . Для их выявления определение специфических IgE неинформативно и требуется выполнение дополнительных 6 тестов на каждый препарат (). Проведение всех тестов параллельно существенно повышает надежность используемой в нашей лаборатории схемы диагностики. Срок выполнения комплексного анализа - от 4 до 5 рабочих дней.

Факторами, способствующими возникновению лекарственной аллергии у детей, являются:

• генетическая предрасположенность;
• атопические болезни;
• предшествующие инфекции;
• рецидивирующий кандидоз;
• иммунодефицитное состояние;
• аномалии конституции развития в виде экссудативно-катарального диатеза;
• системные заболевания матери;
• искусственное вскармливание;
• интермиттирующий прием лекарств, ингаляционный способ введения;
• дисбактериозы;
• гельминтозы;
• аллергия на вакцины;
• эндокринные нарушения;
• ферментопатии врожденного и приобретенного генеза;
• высокоаллергенные свойства лекарств;
• одностороннее питание матери во время беременности, пристрастие к продуктам с пищевыми красителями, стабилизаторами и консервантами;
• гестозы I и II половины беременности;

Диагностика чувствительности на медикаментозные препараты у детей начинается с детального изучения аллергологического анамнеза.
В обязательном порядке устанавливается наследственная предрасположенность к аллергологическим заболеваниям вообще и в частности непереносимость тех или иных лекарств.
Необходимо выяснить особенность реакции на укусы насекомых, определить провоцирующие и усугубляющие факторы (например, погодные условия, прием продуктов, относящихся к сильным пищевым аллергенам, контакт с химическими и бытовыми субстратами, контакт с животными, наличие компьютера в жилом помещении ребенка, животных, цветущих растений, связь с простудными заболеваниями, вирусными инфекциями и т. д.).

Если в анамнезе имеются четкие указания (или записи в истории болезни) на своеобразную реакцию к препарату, то его и лекарства, имеющие перекрестно реагирующие общие детерминанты, больному вводить нельзя и ставить провокационные тесты (кожные и др.) с этим препаратом не рекомендуется . Возможно лабораторное обследование. Оно крайне необходимо, если анамнез неясен (больной не помнит, на какой препарат был шок) или его невозможно собрать (бессознательное состояние).

В острый период заболевания специфические тесты нередко бывают отрицательными, а тестирование аллергенов на больных может усилить обострение. Поэтому такое обследование проводят обычно в период ремиссии. Альтернативой к тестам на больном служит лабораторное обследование

Аллергологическое обследование включает в себя два вида методов:

• лабораторные методы, которые должны предшествовать тестам на больном;
• провокационные тесты на больном.

Механизмы развития данного заболевания можно подразделить на а) немедленные, б) замедленные и в) псевдоаллергические реакции. Поэтому клинические проявления их разнообразны, что затрудняет диагностику, особенно у больных с чувствительностью ко многим препаратам, синдромом "множественной лекарственной аллергии " (MDAS).

При возникновении побочного действия медикамента необходимо:

• определить, является ли реакция на них аллергической;
• выявить причинный препарат-аллерген и установить диагноз.

Аллергические реакции организма пациента на лекарства встречаются в практике врача любой специальности. Распространенность их, по результатам разных исследователей, варьирует от 5 до 10% и неуклонно растет, что связано с увеличением потребления лекарств населением и неблагоприятными экологическими факторами, нарушающими деятельность иммунной системы.

Недостаточная информированность медработников в области диагностики и лечения медикаментозной аллергии приводит к несвоевременному оказанию адекватной помощи пациентам, страдающим этой патологией. Кроме того, после установления диагноза пациент зачастую становится своеобразным «пугалом» для врачей — из опасности повторения аллергии таким людям нередко отказывают в полноценном медикаментозном лечении.

В основе лекарственной аллергии лежит аллергическое воспаление кожи, слизистых и других тканей и органов, обусловленное синтезом в организме факторов иммунной системы, способных взаимодействовать с лекарственными веществами или их метаболитами. Такими факторами могут являться антитела, представляющие собой иммуноглобулины различных классов (А, М, G, но чаще иммуноглобулины класса Е) или Т-лимфоциты. Наличие в организме этих факторов называется сенсибилизацией. Как правило, для формирования сенсибилизации необходимо попадание лекарственного вещества в организм на протяжении не менее 4-5 дней.

Аллергическая реакция развивается, когда лекарство поступает в уже сенсибилизированный организм и вступает во взаимодействие с антителами или сенсибилизированными клетками. Образовавшийся иммунный комплекс вызывает активацию механизмов иммунного ответа с последующим выбросом в кровоток и в межклеточное пространство биологически активных веществ (гистамина, серотонина, брадикинина, лейкотриенов, цитокинов и др.), что приводит к повреждению тканей, формированию аллергического воспаления, проявления которого мы наблюдаем как симптомы аллергических заболеваний.

Наличие периода сенсибилизации, необходимого для формирования антител или сенсибилизированных клеток в организме человека, обусловливает тот факт, что проявления лекарственной аллергии никогда не развиваются при первом приеме препарата. Кроме того, это позволяет без опасений вводить лекарство на протяжении 4-5 дней, если известно, что пациент ранее не принимал данное лекарство или перекрестно-реагирующие вещества.

Проявления лекарственной аллергии

Клинические проявления лекарственной аллергии чрезвычайно многообразны. Симптомы заболевания не зависят от медикамента и вводимой дозы. Любой медикамент может вызвать самые различные аллергические реакции, и одинаковые аллергические симптомы могут быть вызваны разными медикаментами. Случается, что у одного больного одно и то же лекарство вызывает разные аллергические проявления. Так, мы наблюдали женщину, страдавшую пенициллиновой аллергией, проявившейся впервые в виде крапивницы, а во второй раз в виде отека Квинке в области лица, шеи, верхней половины туловища и рук. Вызванные медикаментами аллергические симптомы полностью отличаются от фармакологических эффектов препарата и всегда соответствуют известным проявлениям аллергических заболеваний.

Проявления аллергии не зависят от химической структуры лекарственного вещества. Подавляющее большинство аллергических реакций регистрируется на антибиотики бета-лактамной группы, сульфаниламиды и нестероидные противовоспалительные препараты. Однако «гипоаллергенных» медикаментов не существует — любое лекарственное вещество может стать причиной лекарственной аллергии.

Среди путей введения лекарств наиболее сенсибилизирующим является местный — это единственный путь формирования контактного аллергического дерматита, довольно часто он приводит также к генерализованным высыпаниям и отеку Квинке. Второе место по риску сенсибилизации делят между собой парентеральное (внутривенное, внутримышечное и подкожное) и пероральное введение медикаментов. Крайне редко аллергия формируется при подконъюнктивальном, ретро- или парабульбарном, внутрисуставном назначении лекарства.

В возникновении лекарственной аллергии могут играть роль наследственные факторы. Например, мы наблюдали случаи гиперчувствительности к лидокаину по типу крапивницы и отека Квинке в одной семье у бабушки, мамы и девочки. Также нами наблюдались случаи семейной сульфаниламидной эритемы у женщины и ее внучек-близнецов.

Наиболее актуальными проявлениями лекарственной аллергии являются анафилактический шок, отек Квинке, бронхообструктивный синдром, острая крапивница и полиморфные высыпания, в том числе такие тяжелые эксфолиативные проявления, как синдром Лайелла и синдром Стивенса-Джонсона. Крайне редко встречаются аллергические ринит и конъюнктивит, аллергический миокардит, аллергические поражения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и гепатобилиарной системы, поражения почек и системы крови.

Диагностика лекарственной аллергии

В подавляющем большинстве случаев лекарственной аллергии удается поставить диагноз, проанализировав анамнестические данные.

При опросе следует особое внимание уделять аллергологическому анамнезу. Помимо пациентов, по возможности стоит расспросить их близких и родственников для получения более полной информации. Необходимо узнать, страдал ли больной ранее лекарственной аллергией или какими-либо аллергическими заболеваниями, на что была реакция, бывали ли случаи аллергии в его семье. Также следует собрать фармакологический анамнез — выяснить, какие медикаменты пациент получал в последние дни и в том числе непосредственно перед началом аллергических проявлений, какие лекарства из принимаемых ранее он хорошо переносил. Эта информация особенно важна, если перед появлением симптомов аллергии принимались несколько медикаментов, так как дает возможность предположить «виновное» лекарство, что облегчает дальнейшую диагностику. Собирать анамнез у пациента с подозрением на лекарственную аллергию необходимо очень внимательно. Следует помнить, что больные часто забывают о принимаемых ими слабительных, БАД, леденцах от кашля, средствах ухода за телом. Кроме того, медикаменты могут содержаться в пищевых продуктах (витамины часто добавляют в соки, ацетилсалициловую кислоту — в домашние консервы и др.).

Критериями аллергии на лекарство являются:

Связь клинических проявлений с приемом лекарства;

Облегчение или исчезновение симптомов после отмены медикамента;

Отсутствие схожести симптомов заболевания с проявлениями других видов побочного действия лекарств (токсического, фармакологического и пр.);

Проявления аллергии на предыдущие введения данного лекарства или химически сходных с ним соединений (перекрестно-реагирующих веществ);

Наличие латентного периода сенсибилизации при первичном назначении медикамента;

Сходство клинических проявлений с симптомами аллергических заболеваний.

Если на основании анамнеза не удалось определить причину аллергии, прибегают последовательно к лабораторному тестированию и затем, при необходимости, к провокационным пробам на самом пациенте. Тестирование проводят в отношении тех медикаментов, аллергия на которые, исходя из анамнеза, представляется вероятной.

Для диагностики лекарственной аллергии применяют лабораторные методы, кожное тестирование и провокационные пробы. Начинать диагностику следует с лабораторных методов, как самых безопасных.

Достоверность современных методов лабораторной диагностики варьирует в пределах 60-85% в зависимости от лекарственного вещества и механизма гиперчувствительности, поэтому исследователи постоянно совершенствуют имеющиеся методики и разрабатывают новые.

Лабораторные методы диагностики

Наиболее актуальными на сегодняшний день являются:

Радиоаллергосорбентный метод определения специфических к лекарству иммуноглобулинов классов Е, М и G в сыворотке крови пациентов;

Иммуноферментный метод определения специфических к лекарству иммуноглобулинов классов Е, М и G в сыворотке крови пациентов;

Базофильный тест Шелли и его модификации;

Реакция торможения миграции лейкоцитов;

Реакция бласттрансформации лейкоцитов;

Метод хемилюминесценции;

Тест высвобождения сульфидолейкотриенов;

Тест высвобождения ионов калия;

Флюоресцентный метод аллергической альтерации лейкоцитов.

Радиоаллергосорбентным и иммуноферментным методами определяют наличие антител к лекарствам в сыворотке крови больного. В России чаще используется иммуноферментный метод, который является рутинным, т. е. обычным для хорошо оснащенной лаборатории. Он безопасен для больного, так как проводится в пробирке, но его применение регламентировано высокой стоимостью реагентов. Этот метод отработан для небольшой группы лекарственных веществ — бета-лактамных антибиотиков, цефалоспоринов, гентамицина, мономицина, лидокаина, ацетилсалициловой кислоты. Для исследования необходимо не менее 1 мл сыворотки крови (ее получают из венозной крови пациента). Исследование, как правило, занимает не менее 18 часов. Информативность его высокая в первые 2-3 месяца после возникновения аллергии и снижается с течением времени.

Тест Шелли и его модификаций, реакция бласттрансформации лейкоцитов, метод хемилюминесценции, а также тест высвобождения ионов калия и сульфидолейкотриенов из лейкоцитов сопряжены со значительными техническими трудностями. Они применяются, в основном, для научных исследований и требуют наличия высококвалифицированного персонала и ряда специальных условий. Эти методики позволяют использовать водорастворимые формы обычных лекарственных препаратов, поэтому отработаны для большого количества медикаментов. Для исследования необходима венозная кровь пациента или ее сыворотка в количестве не менее 5 мл. Результат исследования можно получить через несколько часов, иногда — дней. Диагностику этими методами проводят, как правило, в лабораториях научно-исследовательских институтов.

Флюоресцентный метод аллергической альтерации лейкоцитов также называют тестом аллергической альтерации лейкоцитов (ТААЛ). Он отработан для 92 лекарственных веществ, таких как антибиотики (бета-лактамные, макролиды, аминогликозиды, фторхинолоны, тетрациклины, линкомицин), сульфаниламиды, нестероидные противовоспалительные средства, анестетики, рентгеноконтрастные вещества, витамины и др. Для исследования необходима кровь пациента с антикоагулянтом (ЭДТА, гепарин). Тест занимает около 35 минут. Несомненным преимуществом его является необходимость небольшого количества крови — 100 мкл для тестирования одного лекарства, таким образом, для исследования 10 медикаментов достаточно 1 мл крови.

Тест торможения естественной эмиграции лейкоцитов (ТТЕЭЛ) проводится с растворами лекарственных препаратов с 1980 года. Он разработан академиком А. Д. Адо и его сотрудниками. Тест технически несложен. Поэтому проведение его возможно в любом медицинском учреждении. Метод отработан для диагностики лекарственной аллергии на антибиотики, сульфаниламидные препараты, нестероидные противовоспалительные препараты и местные анестетики, его отличает также низкая себестоимость. Определение чувствительности к одному препарату занимает около 1,5 часов.

Недостатки метода — его невозможность использования у детей до 5-6 лет, у пациентов с воспалением в полости рта, при острых аллергических заболеваниях. Кроме того, в день возможно тестирование только одного препарата. Методика проведения ТТЕЭЛ описана во многих специальных руководствах.

Кожные тесты

Кожное тестирование, являющееся одним из основных методов определения сенсибилизации к бытовым, пыльцевым, эпидермальным и грибковым аллергенам, не получило широкого распространения для диагностики лекарственной аллергии. Применяются скарификационные и прик-тесты (тест уколом), а также аппликационные кожные пробы.

Скарификационное и прик-тестирование отработано только в отношении бета-лактамных антибиотиков и проводится с использованием специальных реагентов — пенициллоилполилизина (аллергена основной антигенной детерминанты) и смеси «малых» пенициллиновых детерминант и некоторых других реагентов. Информативность этого исследования варьирует, по данным разных авторов, и составляет от 20 до 60% в зависимости от давности реакции.

Скарификационные и прик-тесты должны проводиться в специализированном аллергологическом кабинете в условиях реанимационной готовности. Проведение их с нативными препаратами опасно развитием системных аллергических реакций. Поэтому их назначение противопоказано пациентам с тяжелыми аллергическими реакциями в анамнезе (анафилактическом шоке, отеке Квинке в области лица, синдромах Лайелла и Стивенса-Джонсона).

К сожалению, скарификационное и прик-кожное тестирование в отношении лекарств является низкоинформативным диагностическим методом. Это связано с тем, что, во-первых, многие лекарства имеют низкую молекулярную массу и поэтому не способны фиксировать находящиеся в коже антитела, а во-вторых, с тем, что нередко причиной аллергии являются не сами лекарства, а их метаболиты, то есть продукты преобразования лекарственных веществ ферментными системами организма. Поэтому совершенствование диагностики лекарственной аллергии должно идти по пути изучения метаболитов, обладающих наиболее высокой сенсибилизирующей активностью, и получения на их основе реагентов для аллергодиагностики.

Аппликационное исследование с лекарствами является высокоинформативным методом диагностики только одного заболевания — аллергического контактного дерматита. Тестирование проводится следующим образом — на увлажненную физиологическим раствором неповрежденную кожу пациента (межлопаточной области) пластырем приклеивается пластиковая камера размером 1´1 см с лекарственным веществом, разведенным белым вазелином или другой вязкой инертной субстанцией. Открытой частью камера обращена к коже человека. Через 20 минут после начала манипуляции пластырь отклеивают и осматривают область, к которой прилежит лекарство (фиксируют реакцию немедленного типа). Если изменений на коже нет, аппликацию оставляют на 48-72 часа, периодически контролируя состояние места тестирования. При наличии аллергии, в процессе исследования в месте контакта лекарства с кожей больного появляется гиперемия, инфильтрация, папулы или везикулы, сопровождающиеся зудом.

Аппликационное тестирование может проводить в амбулаторных условиях врач любой специальности. В настоящее время компания Nycomed выпустила набор для аппликационного кожного тестирования под названием «Аллертест». С его помощью возможна диагностика контактного аллергического дерматита к местным анестетикам и неомицину.

Провокационные пробы

Крайне редко для диагностики лекарственной аллергии используют провокационные тесты на больном. Это необходимо в тех случаях, когда по результатам изучения анамнеза и лабораторных данных не удается установить связь клинических проявлений с приемом лекарства, а назначение этого медикамента в будущем необходимо. Провокационные пробы проводятся только врачом-аллергологом в специализированном аллергологическом кабинете в условиях реанимационной готовности.

Противопоказаниями к постановке провокационных тестов являются:

Острый период любого аллергического заболевания;

Перенесенный в прошлом анафилактический шок;

Декомпенсированные болезни сердца, почек, печени;

Тяжелые формы эндокринных заболеваний;

Беременность;

Детский возраст до 6 лет.

В настоящее время наиболее часто для диагностики аллергии на таблетированные формы применяется подъязычный тест, а с растворами для инъекций проводится дозированная провокация.

Подъязычная проба . Для подъязычной пробы используется 1/4 таблетки испытуемого лекарства или же 1/4 дозы раствора медикамента можно накапать на кусочек сахара. Больной должен держать, не глотая, таблетку или сахар с препаратом под языком. При положительном результате теста через 5-15 минут у обследуемого появляются симптомы аллергии — зуд во рту, отек губ, крапивница и др.

Дозированная провокация . В основе дозированной провокации лежит последовательное введение пациенту исследуемого медикамента, начиная с очень малых доз и самых поверхностных путей введения (накожного и внутрикожного). После каждого введения лекарства за пациентом наблюдают не менее 20 минут.

При отсутствии симптомов аллергии лекарство применяют подкожно в возрастающих дозах, доводя суммарную дозу до терапевтической. Метод дозированной провокации позволяет безошибочно поставить диагноз. Он отработан для бета-лактамных антибиотиков, местных анестетиков и некоторых других препаратов. Проводить тест необходимо в условиях реанимационной готовности. Протоколы его подробно описаны в специальной литературе.

При выявлении аллергии на лекарство врач должен на лицевой стороне истории болезни или амбулаторной карты пациента красным цветом сделать соответствующую отметку. Назначать причинный препарат больному в дальнейшем нельзя, так как сенсибилизация к лекарству может сохраняться десятки лет, и все это время существует опасность развития на него аллергической реакции.

Лечение лекарственной аллергии

Лечение лекарственной аллергии зависит от тяжести проявлений заболевания. Обязательно исключение медикамента, послужившего причиной аллергии. Если аллерген неизвестен, отменяют все лекарства, на фоне приема которых развилась реакция. Если лекарство принималось внутрь, больному назначают промывание желудка, очистительную клизму и сорбенты (активированный уголь из расчета не менее 1 таб. на 1 кг массы тела в сутки, Энтеросгель по 1-3 ст. л. 2-3 раза в день натощак за 30-60 минут до еды или Фильтрум-СТИ.

При обильных высыпаниях и выраженном зуде назначают антигистаминные препараты в возрастной дозировке (Супрастин, Тавегил, Пипольфен, Фенкарол 2 раза в день, а Кларитин, Зиртек, Кестин, Семпрекс 1 раз в день). При отсутствии эффекта на протяжении 1-2 суток и при усилении симптомов аллергии внутримышечно назначают 60-90 мг преднизолона, что, как правило, приводит к положительной динамике проявлений заболевания. В случае необходимости повторные введения преднизолона назначают через 4-8 часов до исчезновения симптомов. Возможно применение глюкокортикостероидов длительного действия (Дипроспан 0,5-2 мг внутримышечно однократно). Если, несмотря на проводимое лечение, симптомы заболевания сохраняются, переходят к внутривенной инфузии физиологического раствора и внутривенному назначению системных кортикостероидов. Суточная доза препаратов зависит от тяжести состояния и массы тела больного. Пероральные формы глюкокортикостероидов назначаются только при необходимости их длительного приема — в случае синдромов Лайелла и Стивенса-Джонсона.

При выраженной системной аллергической реакции, такой как анафилактический шок, проводят противошоковые мероприятия. После оказания первой помощи необходима госпитализация больного в реанимационное отделение. Наблюдение за ним ведется 8-10 дней. В этот период назначаются глюкокортикостероиды и антигистаминные препараты и контролируются функции печени, почек и сердца.

В госпитализации также нуждаются пациенты с отеком Квинке в области лица и шеи из-за опасности стеноза гортани, пациенты с выраженной некупирующейся бронхиальной обструкцией из-за возможности формирования астматического статуса, больные тяжелыми формами токсикодермий синдромами Лайелла и Стивенса-Джонсона и с лекарственной аллергией, протекающей с поражением внутренних органов (миокардит, гепатит и др.). В стационаре проводится инфузионная терапия, парентеральное введение глюкокортикостероидов и антигистаминных препаратов, симптоматическая терапия.

Особенности ведения пациентов с лекарственной аллергией в анамнезе

Пациентам, перенесшим лекарственную аллергию, пожизненно противопоказано введение медикамента, послужившего ее причиной. Кроме того, запрещено применение не только «виновного» лекарственного вещества, но и соединений, обладающих сходным с ним химическим строением. Это связано с возможностью «узнавания» отдельных участков (антигенных детерминант) вещества сходного строения специфическими антителами или сенсибилизированными лимфоцитами и взаимодействия между ними, что в последующем приводит к развитию аллергической реакции. Вещества, обладающие общими антигенными детерминантами, называют перекрестно-реагирующими веществами, а аллергические реакции на них — перекрестными. Перечень известных перекрестно-реагирующих лекарств представлен в таблице.

Например, пациенту с аллергией на бензилпенициллин противопоказано назначать все бета-лактамные антибиотики (природные или полусинтетические пенициллины, цефалоспорины, монобактамы, карбапенемы и др.). Этому больному, по показаниям, рекомендовано вводить антибиотики остальных фармакологических групп — азалиды (Сумамед, Рулид, Макропен, Вильпрафен и др.), аминогликозиды (гентамицин, мономицин и др.), фторхинолоны (ципрофлоксацин, офлоксацин и др.), тетрациклины, нитрофураны и др. в терапевтических дозах курсом 5-7 дней.

Кроме того, противопоказано назначение комплексных препаратов, содержащих лекарство, послужившее причиной аллергии или перекрестно-реагирующее с ним вещество. Например, при аллергии на сульфаниламиды и Новокаин противопоказано применение местного анестетика Ультракаин Д-С из-за содержания в нем Д-С стабилизатора, являющегося производным парааминобензойной кислоты. При аллергии на ацетилсалициловую кислоту опасно назначение Цитрамона и других препаратов, включающих в состав нестероидные противовоспалительные препараты. В некоторых случаях пациенты, страдающие непереносимостью нестероидных противовоспалительных препаратов, хорошо переносят Ацетаминофен (парацетамол).

Пациентам с лекарственной аллергией в анамнезе назначают медикаменты строго по показаниям. Дозы должны строго соответствовать терапевтическим. Следует избегать полипрагмазии, т. е. одновременного назначения более трех препаратов. Требуется также объяснить пациенту, что принимать разные медикаменты необходимо с интервалом не менее 1,5 часов для снижения риска взаимодействия лекарственных веществ.

При рациональном назначении терапии риск возникновения сенсибилизации к другому медикаменту невысок. По нашим данным, он составляет около 6%, а поливалентная лекарственная аллергия, то есть сенсибилизация к веществам из трех и более неперекрестных фармакологических групп, возникает не чаще чем в 0,5% случаев.

Десенситизация

В редких случаях, когда применение лекарства, послужившего причиной аллергии, жизненно необходимо и невозможно осуществить его замену препаратом другой фармакологической группы, врач-аллерголог проводит десенсибилизацию к лекарству, которая во всем мире получила название десенситизации.

Метод представляет собой последовательное введение возрастающих доз препарата, начиная с очень малой до терапевтической и напоминает специфическую иммунотерапию аллерговакцинами. Описаны протоколы десенситизации к инсулину, Аспирину и бета-лактамным антибиотикам.

Каждый, кто страдает от проявлений аллергических реакций, понимает, насколько важно установить причину, их вызывающую. Лучшим способом выявления аллергена считается сдача пробы на аллергию, которое позволяет учитывать индивидуальные особенности пациента и формы проявления заболевания.

Только при раннем диагностировании возможно если не полное исцеление от неприятного недуга, то хотя бы предотвращение его дальнейшего развития.

Проводят для определения раздражителя, на который организм отвечает аллергической реакцией. Зная раздражающий фактор, пациент сможет свести к минимуму с ним контакты или хотя бы уменьшить их в ситуации, когда полностью избежать взаимодействия не представляется возможным.

При длительном соприкосновении с аллергеном человек рискует приобрести хронические формы заболевания в виде астмы или неизлечимых дерматитов. Также нужно учитывать, что ежедневный прием антигистаминных средств вызывает привыкание к ним.

Пробы выполняют при наличии у пациента следующих и их проявлений:

• Поллиноз – реакция на пыльцу растений, проявляющаяся в чихании, насморке, заложенности носа и отеке слизистой. Обычно поллиноз имеет сезонный характер.
• Бронхиальная астма : сопровождается приступами удушья, кашлем, тяжелым и затрудненным дыханием.
• Пищевая и на определенные виды продуктов или препаратов: имеет различные формы проявления: кожная сыпь, крапивница, астматические проявления и даже .
• , сопровождающиеся зудом, с неустановленной причиной их возникновения.
• Конъюнктивит , проявляющийся слезотечением, зудом и покраснением глаз.

Противопоказания

• Существуют ограничения по возрасту как у взрослых, так и у детей. Людям старше 60 лет и детям младше трех делать пробы на аллергию нельзя. Имеются противопоказания и для женщин.
• Не проводят тесты беременным и кормящим мамам , также не следует приходить на процедуру выявления аллергена в первые дни менструации.
• Нельзя проводить тестирование, если пациент принимает глюкокортикостероидные или другие гормональные препараты . Делать пробы рекомендуется через 2-3 недели после отмены приема этих лекарств.

Никогда не делают тестирование тем людям, у которых хотя бы однажды был . Не следует проводить пробы пациентам, страдающим такими заболеваниями, как СПИД, сахарный диабет, психические расстройства и онкология.

Виды тестов на аллергию

Перед тем как делать пробы, врач-аллерголог должен проанализировать предыдущие реакции организма и определить группу аллергенов, которые будут применяться при тестировании.

Процедура проводится с учетом возраста пациента, его наследственности, проявления сезонности болезни. Для взрослого населения принимается в расчет и профессиональная деятельность.

Все пробы можно разделить на следующие категории:

Аллергопробы по крови

Кровь из вены берут на анализ для выяснения того, какие антитела присутствуют у человека. Обычно сдают тест на иммуноглобулины Е и G. Выполняется данная процедура, если остальные аллергопробы нельзя делать по каким-либо показаниям. При этом требуется подготовиться к процедуре взятия крови.

Следует ограничить себя в физических нагрузках, соблюдать диету хотя бы в течение трех дней, при которой запрещается есть жареное, жирное, а также продукты, способные вызвать . Требуется полный отказ от алкоголя и курения. Анализ проводится натощак.

Назначается он при следующих заболеваниях:

• дерматиты и экземы;
• бронхиальная астма.

Кожные пробы

Кожные пробы на аллергию заключаются во введении определенной дозы вещества (аллергического раздражителя), показывающего восприимчивость организма человека к нему.

Тестирование может быть качественным (происходит определение вида аллергена) и количественным (показывает чувствительность человека к полученной дозе). За один раз следует проводить не более 15-20 тестов на аллергию. Маленьким детям в 5-летнем возрасте делается 2-3 пробы.

• Скарификационная проба , или prick-тест , считается самым распространенным методом проверки. На предплечье, которое предварительно очищают, наносят предполагаемые аллергены в минимальной дозировке и в месте нанесения выполняют небольшие надрезы на коже с помощью специального приспособления – скарификатора. Скарификационные пробы рекомендованы при сильных проявлениях дерматита, отеке Квинке, бронхиальной астме. Точность такого метода составляет 85 %.
• Накожная проба , или аппликация , выполняется чаще всего на спине и делается в виде крепления полосок с жидким аллергеном, который покрывают пленкой и закрепляют пластырем. Проводят ее при различного рода дерматитах. Исследуют результаты реакции на кожном покрове через 20 минут, после 5 часов воздействия, а также по прошествии суток.
• Внутрикожные пробы делают в редких ситуациях. Заключается метод во введении под кожу аллергенного раздражителя. Выполняют такой тест при выяснении аллергии грибкового или бактериального происхождения.

Провокационные пробы

Исследование аллергических реакций методом провокационных тестов заключается в воздействии непосредственно на тот орган, который наиболее всего страдает от негативной симптоматики.

Данная методика выявления аллергена является более точной по сравнению с кожными пробами. Но проводят ее крайне редко, только тогда, когда никакими другими способами выявить раздражитель не удалось.

• Назальный тест выполняется с помощью специального ингалятора. В нем содержится предполагаемый раздражитель. Он вводится через носовой проход путем распыления на слизистую. Если реакции никакой не наблюдается, то процедура повторяется с увеличением концентрации аллергена. Повтор может проводиться до 10 раз. Если после этого реакции не обнаружено, то пробу считают отрицательной.
• Конъюнктивальная проба основана на введении в один глаз физиологической жидкости, после чего, через 1/3 часа, во второй глаз капают аллерген с максимально допустимой дозировкой. При выявлении реакции проба засчитывается как положительная. Проводить данный тест нельзя при воспалении слизистой глаза или при воспалении век.
• Ингаляционный тест осуществляется редко. Его применение позволяет выявить аллерген, влияющий на появление бронхоспазмов. Пациент вдыхает аэрозоль с минимальной дозировкой аллергена. Повторяется процедура 5 раз в течение часа с периодичностью в 10-15 минут. Если реакция не замечена, то тестирование повторяется с увеличенной дозой аллергена.

Специфика проведения тестов

Любое тестирование на выявление аллергена должно проходить при соблюдении следующих условий:

• Выполняются строго натощак.
• Обязательно проводят пробы в медицинском учреждении и только специалисты-медики.
• В кабинете, где сдают пробы, должны быть в наличии для оказания помощи при непредсказуемой реакции. Нанесение проб должно проводиться в присутствии врача. Даже на минимальную дозу введенного аллергена может произойти ответная реакция организма в виде отека Квинке.
• Проводить тест можно только тогда, когда после последнего обострения прошло хотя бы 2-3 недели. Также пациент не должен болеть простудными и инфекционными заболеваниями.
• За сутки до тестирования должен быть прекращен прием любых антигистаминных препаратов с целью получения достоверного результата.

Особенности проведения проб у детей

Перед тестированием родители должны подготовить ребенка к этой процедуре. Перед пробами следует сдать клинический анализ крови и мочи.

Тестирование на аллергены у детей имеет свои особенности. В детском возрасте часто делают прививки от различных заболеваний. Тестирование на аллергию можно проводить только спустя 3 месяца после очередной прививки.

Назначить пробы на аллергию детям врач может и в качестве профилактики , если ближайшие родственники страдают сильной формой аллергической реакции. Делать это следует с целью установления возможности аллергической реакции организма на начальной стадии для предупреждения ее развития. Например, если у матери наблюдается поллиноз, то вероятность того, что ребенок будет страдать этим же заболеванием, возрастает до 75%.

Врач-аллерголог должен установить, какая форма аллергии имеется у ребенка. От этого будет зависеть выбор способа проведения проб, а также то, с какого возраста эту процедуру можно делать. Детей с пассивной формой рекомендуется тестировать не ранее 5 лет, так как на этом этапе организм самостоятельно может справляться с аллергией. По особым показаниям могут быть назначены пробы в возрасте 3-4 лет.

Обычно у детей выявляют аллерген в виде кожных проб.

Оценка проб

После тестирования важно правильно оценить полученные результаты. Врач проводит оценку проб по скорости реакции. Если кожа в месте введения аллергена покраснела, покрылась волдырями, припухла в течение первого часа обследования, то реакция считается моментальной, и проба является положительной. Если реакция на введенный аллерген возникает через сутки, то результат теста считается слабоположительным.

Также оценка реакции производится по измерению величины покраснения кожного покрова:

• не наблюдается никаких изменений – отрицательная проба;
• до 3 мм – сомнительная реакция;
• свыше 3 мм –положительная реакция.

Чаще всего аллергия связана с нарушением иммунной системы. Поэтому при обнаружении любого вида аллергической реакции следует проводить мероприятия по укреплению иммунитета.

Имеются различные методики проведения аллергопроб. Какой именно способ установления аллергена следует выбрать, должен определить врач-аллерголог. На выбор метода влияют такие факторы, как возраст, наследственность, тип аллергической реакции, сезонность ее проявления. После выявления раздражителя пациент сможет избегать контакта с ним, что поможет сохранить его здоровье.

Постановка капельной (эпикутанной) пробы

На кожу внутренней поверхности предплечья, предварительно обработанную 70% спиртом, наносят одну каплю испытуемого медикамента стандартной концентрации, одну каплю изотонического раствора хлорида натрия и одну каплю 0,01% раствора гистамина (контроль отрицательной и положительной реакции кожи). В случае сенсибилизированности больного к этому медикаменту через несколько минут на месте нанесения капли его ощущается зуд, появляются отечность, гиперемия. При положительной реакции кожу необходимо немедленно обмыть водой и таким образом устранить опасность дальнейшего развития аллергической реакции. При резко положительной пробе (диаметр отечности более 3 см) проводить другие кожные пробы нельзя. Если кожная реакция отсутствует (отрицательная проба), то через 2 ч следует поставить скарификационную кожную пробу.

Постановка скарификационной кожной пробы (СКП)

Проводится при отрицательной капельной пробе, а также в качестве первой пробы у больных с I степенью риска возникновения анафилактического шока. Через каплю лекарства, разведенного 1: 2 изотоническим раствором хлорида натрия и нанесенного на кожу внутренней поверхности предплечья, предварительно обработанную 70% спиртом, производят скарификации (необходимо избегать появления крови). Ранняя положительная реакция может наблюдаться через 1 — 20 мин в виде симптомов анафилаксии. На месте введения лекарства появляются гиперемия кожи (площадью 1 — 5 см 2 и больше), зуд и уртикарный отек. В более отдаленных местах может появиться мелкая сыпь и кожный зуд. Контроль проводится с изотоническим раствором хлорида натрия и для определения реактивности кожи с раствором гистамина стандартной концентрации.

Постановка внутрикожных проб

Испытуемое лекарство в разведении 1: 1000 с помощью туберкулинового шприца и тонкой иглы вводят внутрикожно. Для этого на внутренней поверхности предплечья оттягивают кожу. Затем подносят иглу под углом к поверхности кожи, скосом иглы внутрь и осторожно вводят внутрикожно 0,02 мл разведенного раствора лекарства. Для контроля одновременно аналогичным образом вводят внутрикожно 0,02 мл изотонического раствора хлорида натрия. Для определения степени реактивности кожи в некоторых случаях необходимо проводить аналогичные пробы с 0,01% раствором гистамина (гистаминдигидрохлорид). При отрицательной эпикутанной и внутрикожной реакции на гистамин отрицательные результаты кожных проб с лекарствами не учитываются. Требуется проведение повторных проб.

При положительных эпикутанных и внутрикожных реакциях на изотонический раствор хлорида натрия результаты проб с лекарством не учитываются. Необходимо провести более аккуратно повторные пробы. При положительной внутрикожной пробе в месте инъекции раствора лекарства образуются гиперемия, отек ткани, волдырь диаметром до 5 см. Местная реакция сопровождается кожным зудом, общей слабостью. В этом случае введение больному лекарства противопоказано. Иммунологические лабораторные пробы и их методики, используемые для диагностики аллергии, описаны в книге В. А. Фрадкина «Аллергодиагностика in vitro» (M.: Медицина, 1975).

Сублингвальная проба

Кроме кожных проб, для профилактики ЛАШ применяют диагностическую подъязычную пробу. Под язык больному кладут 1/4 часть таблетки или 2 капли испытуемого раствора медикамента на кусочек сахара. Реакцию наблюдают в течение 40 мин. При положительной реакции возникают отек уздечки языка, губ, головокружение, зуд тела. Отрицательный подъязычный тест является достаточно надежным критерием хорошей переносимости больным испытуемого препарата.

«Лекарственный анафилактический шок», А.С.Лопатин

Если, несмотря на отрицательные результаты всех диагностических проб при определении сенсибилизации больного к лекарству, имеется вероятность возникновения анафилактического шока, то перед назначением непереносимого препарата следует провести профилактическое лечение. Для этого за 2 — 3 дня перед приемом необходимого больному лекарства назначают кортикостероидные и антигистаминные средства. В этих случаях вводить больному лекарство следует только по жизненным…

Вопросам профилактики ЛАШ уделяется большое внимание в отечественной и зарубежной литературе. Большинство исследователей обращают внимание на сложность выявления имеющейся у больных сенсибилизации к лекарствам, а некоторые из них полагают, что предвидеть возможность возникновения ЛАШ нельзя. Практика показывает, что основу профилактики ЛАШ составляет обстоятельное изучение анамнеза и назначение лекарств с учетом полученной информации [Адо А. Д.,…

Наши исследования подтверждают мнение авторов и свидетельствуют о необходимости всестороннего обследования больных перед назначением им необходимых лекарств. Кроме того, наши наблюдения позволяют дополнить и расширить сведения об анафилактогенности некоторых лекарств. Несмотря на возможно разный механизм развития ЛАШ, будь то иммунные изменения в организме или прямое фармакологическое действие лекарства на тканевые клетки, выделяющие большое количество гистамина,…

Для профилактики повторного анафилактического шока некоторые авторы особое внимание уделяют предупреждению так называемых перекрестных анафилактических реакций при возникновении у больных поливалентной сенсибилизации [Василяускас Б. И., 1974]. Перекрестные реакции возникают чаще между отдельными родственными по химическому строению лекарствами. Однако в некоторых случаях метаболиты лекарств могут вызывать сенсибилизацию к лекарствам иного химического строения и фармакологического свойства. Кроме…

При определении вероятности возникновения ЛАШ у больных, ранее перенесших аллергические реакции на различные лекарства, пыльцу растений, бытовые, пищевые и другие аллергены, мы пользовались формулой Бейса и Бернулли. Расчеты показали, что при непереносимости в анамнезе пенициллина вероятность возникновения ЛАШ от введения пенициллина — 49% (0,370/0,630): бициллина — 13% (0,60/0,200); пенициллина + стрептомицина — 7,4% (0,22/0,126); анальгина,…