Duchenneova mišićna distrofija se nasljeđuje na X-vezan način. Duchenneova miopatija: dijagnoza

Duchenneova mišićna distrofija je rijedak mišićni poremećaj. Ova distrofija se obično dijagnosticira između 3 i 6 godine života. Duchenneovu mišićnu distrofiju karakterizira slabost i trošenje (atrofija) mišića karlične regije, praćeno zahvaćenošću mišića ramena. Kako bolest napreduje, mišićna slabost i atrofija se šire na trup, podlaktice i dodatne mišiće tijela. Bolest napreduje prilično brzo i najteže osobe mogu biti vezane za invalidska kolica već u adolescenciji. Na kraju se mogu razviti ozbiljne komplikacije opasne po život, uključujući bolest srčanog mišića (kardiomiopatija) i respiratorne probleme.

Duchenneova mišićna distrofija uzrokovana je mutacijama u DMD genu koji se nalazi na X hromozomu. Ovaj gen reguliše proizvodnju proteina distrofina. Vjeruje se da distrofin igra važnu ulogu u održavanju strukture mišićnih stanica.

Duchenneova mišićna distrofija pripada velikoj grupi distrofinopatija. Distrofinopatije su spektar mišićnih bolesti kod kojih su glavni uzrok razvoja promjene gena za distrofin. Najteža distrofija ovog spektra je Duchenneova mišićna distrofija, a manja je Beckerova mišićna distrofija.

Zauzvrat, ovaj spektar distrofinopatija pripada velikoj grupi bolesti poznatih kao mišićne distrofije. Ove poremećaje karakteriziraju specifične promjene (mikroskopski) mišićnog tkiva, kao što su promjene u veličini mišićnih vlakana, nekroza mišićnih vlakana i upala u tim vlaknima. Klinički znakovi uključuju slabost i atrofiju različitih mišića u tijelu. Ovu grupu čini oko 30 različitih mišićnih distrofija.

Duchenneova mišićna distrofija. Epidemiologija

Duchenneova mišićna distrofija je najčešći oblik mišićne distrofije u djetinjstvu i javlja se gotovo isključivo kod dječaka. Prevalencija ove distrofije procjenjuje se na 1:3500. Starost u kojoj se pojavljuje ova distrofija je između 3 i 5 godina.

Duchenneova mišićna distrofija. Uzroci

Duchenneova mišićna distrofija uzrokovana je mutacijama u DMD genu, koji se nalazi na kratkom kraku (p) X hromozoma (Xp21.2). Ovaj gen kodira protein distrofin, koji igra važnu ulogu u održavanju integriteta stanične membrane ćelija skeleta i srčanog mišića. Ovi proteini su vezani za unutrašnjost membrana koje okružuju mišićne ćelije. Mutacije u DMD genu dovode do blokiranja proizvodnje distrofina i degeneracije mišićnih vlakana. Tijelo može zamijeniti (popraviti) neka od mišićnih vlakana, ali s vremenom će mišićna vlakna atrofirati brže nego što se mogu obnoviti. Ova degeneracija dovodi do razvoja simptoma i manifestacija Duchenneove mišićne distrofije. Na primjer, kod Beckerove mišićne distrofije, distrofin je prisutan, ali u skraćenom ili normalnom obliku, ali samo u nedostatku da pravilno obavlja svoje funkcije.

• Beckerova mišićna distrofija. Ova distrofija spada u kategoriju nasljednih mišićnih atrofija uzrokovanih abnormalnostima gena (mutacijama) koje rezultiraju ili nedostatkom ili abnormalnom strukturom proteina distrofina. Beckerova mišićna distrofija debituje u adolescenciji ili u dobi od 15-20 godina, ali u nekim slučajevima može se pojaviti i u dobi od oko 60 godina. Slabost mišića polako napreduje, ali općenito, većini pacijenata će biti potrebna invalidska kolica. Srčani mišići se pogoršavaju (kardiomiopatija) kod nekih pacijenata teže nego skeletni mišići, a ovaj proces može postati potencijalno opasan po život.
• je rijedak, često sporo progresivan mišićni poremećaj koji prvenstveno pogađa mišiće ruku, nogu, lica, vrata, kralježnice i srca. Ovaj poremećaj karakterizira sljedeća klinička trijada: slabost i degeneracija (atrofija) pojedinih mišića, kontrakture zglobova i kardiomiopatija. Glavni simptomi i manifestacije mogu uključivati ​​gubitak mišićne mase i slabost, posebno u rukama i nogama, kontrakture laktova, Ahilove tetive i mišića gornjeg dijela leđa.
• Mišićna distrofija udova-pojasa. Ovaj termin opisuje grupu rijetkih progresivnih genetskih poremećaja koje karakterizira atrofija i slabost mišića kuka i ramena. Slabost i atrofija mišića su progresivne i mogu se proširiti na druge mišiće u tijelu. Otprilike 15 različitih podtipova je identificirano na osnovu abnormalnih promjena (mutacija) u određenim genima. Starost u kojoj se poremećaji pojavljuju, težina i napredovanje ovih podtipova uvelike variraju, čak i među pojedincima iz iste porodice. Neki ljudi mogu imati blagi, sporo progresivni oblik poremećaja, dok drugi mogu imati brzo progresivni oblik koji može dovesti do invaliditeta.
• Spinalna mišićna atrofija je nasljedni progresivni neuromišićni poremećaj. Karakterizira ga degeneracija grupa nervnih ćelija unutar najniže regije mozga i nekih motornih neurona u kičmenoj moždini (prednji rogovi). Tipični simptomi i manifestacije ove atrofije uključuju: sporo progresivnu mišićnu slabost, mišićnu atrofiju. Osobe s ovim poremećajem imaju slab tonus mišića, slabost mišića na obje strane tijela bez ili sa minimalnim zahvaćanjem mišića lica, trzanje jezika i bez dubokih tetivnih refleksa.

Duchenneova mišićna distrofija. Simptomi i manifestacije

Duchenneova mišićna distrofija obično se pojavljuje u ranom djetinjstvu. Djeca razvijaju slabost i atrofiju mišića koji su najbliži trupu (natkoljenice i karlica, podlaktice i rameni pojas). Kako bolest napreduje, slabost mišića i atrofija se šire na potkolenice, podlaktice, vrat i trup. Brzina progresije je vrlo slična kod mnogih pacijenata, ali se kod nekih mogu uočiti neke razlike.

Dijete sa Duchenneovom mišićnom distrofijom ustaje iz ležećeg položaja (kliknite na fotografiju)

Kod djece s Duchenneovom mišićnom distrofijom, početni simptomi i manifestacije mogu uključivati: zaostajanje u razvoju (npr. neka ne mogu sjediti ili stajati bez pomoći), poteškoće pri hodanju, neuobičajen hod koji se gega. Poteškoće u penjanju uz stepenice ili ustajanju sa stolice mogu dovesti do pada. Mala djeca i mala djeca mogu izgledati nespretno. U mnogim slučajevima, u dobi od 3 do 5 godina, djeca mogu doživjeti određeno poboljšanje i mnogi roditelji mogu lažno vjerovati da su njihovi problemi bili privremeni i da su nestali, ali to nije slučaj, do takvog kratkotrajnog poboljšanja dolazi zbog ubrzani prirodni rast i razvoj djeteta, čime se nadoknađuju neke od manifestacija ove distrofije. Kako bolest napreduje, kod djeteta se mogu javiti dodatni poremećaji, kao što su: progresivna krivina kičme (skolioza ili lordoza), gubitak femoralnih i prsnih mišića, kao i poremećena fiksacija pojedinih zglobova (kontrakture). Kontrakcije nastaju u pozadini zadebljanja i skraćivanja tkiva, kao što su mišićna vlakna, što dovodi do deformacije i ograničenja pokretljivosti zahvaćenih zglobova. Ako se ove kontrakture ne isprave, tada će u dobi od 8-9 godina biti potrebne posebne proteze, bez kojih neka djeca neće moći hodati. U dobi od 10 do 12 godina, najugroženija djeca će već biti u invalidskim kolicima.

Također, vrijedi obratiti pažnju na činjenicu da djeca sa Duchenneovom mišićnom distrofijom imaju smanjenu gustoću kostiju i povećan rizik od preloma pojedinih kostiju, poput kuka i kičme. Mnoga djeca će imati neprogresivne intelektualne teškoće i blage smetnje u učenju.

Do kraja adolescencije kod djece se razvijaju dodatne i potencijalno opasne po život komplikacije, uključujući slabost i propadanje srčanog mišića (kardiomiopatija). Kardiomiopatija može dovesti do pogoršanja sposobnosti srca da pumpa krv, nepravilnih otkucaja srca (aritmije) i zatajenja srca. Ostale ozbiljne komplikacije povezane s Duchenneovom mišićnom distrofijom su slabost i propadanje mišića prsnog koša. To može dovesti do povećane osjetljivosti na respiratorne infekcije (kao što je upala pluća), jakog kašlja i konačno respiratorne insuficijencije. Atrofija mišića gastrointestinalnog trakta može dovesti do problema u pokretljivosti. Ovi problemi mogu dovesti do zatvora i dijareje.

Duchenneova mišićna distrofija. Dijagnostika

Dijagnoza Duchenneove mišićne distrofije postavlja se tek nakon detaljne kliničke procjene, nakon detaljnog pregleda pacijentove medicinske povijesti i rezultata različitih specijaliziranih testova, uključujući molekularne genetičke testove. Ako su genetski testovi neuvjerljivi, hirurško uklanjanje i mikroskopski pregled (biopsija) zahvaćenog mišićnog tkiva mogu pomoći u identifikaciji karakterističnih promjena u mišićnim vlaknima. Specijalizovani testovi krvi mogu ukazati na prisustvo i nivo određenih mišićnih proteina (povišeni nivoi kreatin kinaze, enzima koji se nalazi na abnormalno visokim nivoima kada dođe do oštećenja mišića).

Molekularno genetičko testiranje može precizno identificirati specifičnu genetsku mutaciju.

Duchenneova mišićna distrofija. Tretman

Ne postoje specifični tretmani za Duchenneovu mišićnu distrofiju. Liječenje je usmjereno samo na specifične simptome i manifestacije. Opcije liječenja trebaju uključivati ​​fizikalnu terapiju, aktivnu i pasivnu vježbu. Operacija se može preporučiti za liječenje kontraktura ili skolioze. Proteze se mogu koristiti za sprečavanje razvoja kontraktura. Upotreba mehaničkih pomagala (npr. štapova, proteza i invalidskih kolica) može biti neophodna za neke pacijente.

Kortikosteroidi (prednizolon i deflazakort) se često koriste u liječenju osoba s Duchenneovom mišićnom distrofijom. Ovi lijekovi usporavaju progresiju mišićne slabosti i odgađaju gubitak pokretljivosti za 2-3 godine.

Duchenneova mišićna distrofija. Prognoza

Do relativno nedavno, dječaci s Duchenneovom mišićnom distrofijom obično su umirali oko 10. godine. Ali zahvaljujući nedavnom napretku medicine, očekivani životni vijek počinje da raste i mnogi mladi ljudi s Duchenneovom mišićnom distrofijom mogu da idu u školu, da se zaposle, vjenčaju i imaju djecu. Starosna granica od 30 godina postaje sve premostiva. Bilo je čak i slučajeva kada su muškarci doživjeli 40 i 50 godina.

Mišićna distrofija ili Duchenneova miopatija, je teška nasljedna patologija koja stalno napreduje. Usporiti razgradnju mišića je gotovo nemoguće.

To je zbog urođenih promjena. Po prvi put se o Duchenneovoj miopatiji govorilo sredinom 19. vijeka. Ovu patologiju otkrio je francuski neurolog. U tom trenutku je bio poznat jedan tip toka bolesti, nakon nekog vremena utvrđeno je još nekoliko načina razvoja bolesti.

Ova vrsta bolesti je vrlo slična Beckerova miodistrofija, ali se u isto vrijeme razlikuje od njega po složenosti i vanjskim karakteristikama.

Duchenneova mišićna distrofija nalazi se kod 1 djeteta od 4000. Ova vrsta patologije je jedna od najčešćih mišićnih distrofija, spada u kongenitalne bolesti.

Jedan od gena u strukturi ljudskog genoma dobio je ime neurologa, po kome je devijacija i dobila ime. Na Duchenneovu mišićnu distrofiju mogu utjecati različiti faktori:

• incest;
• genetska predispozicija, na primjer, u prisustvu Duchenneove miopatije kod jednog od rođaka;
• nepravilna sinteza mišićnih vlakana, ubrzana distribucija i zamjena mastima, vezivnim vlaknima;
• nasljedni oblici Duchenneovog sindroma, koji najčešće prelaze od majke;
• mutacija genoma tokom formiranja tokom trudnoće;
• anomalije u hromozomskim strukturama nepoznatog porekla;
• teški poremećaji u razvoju distrofina;
• patološke promjene u biohemiji krvi.

Također, Duchenneova miopatija nastaje kod bolesti vezivnog tkiva koje nisu direktno povezane s genetskim abnormalnostima.

Karakteristike nasljedne patologije

Genetska priroda bolesti je dokazana odmah nakon otkrića sindroma 1868. Ova patologija je gotovo identična Beckerovoj miodistrofiji, odnosno ima iste genetske preduvjete za nastanak.

Međutim, Beckerova mišićna distrofija ima različite simptome. Bolest se karakteriše sledećim karakteristikama:

• dijagnosticiran kod dječaka mlađih od 5 godina;
• brzo napreduje;
• nikada se ne nalazi kod devojaka;
• atrofija mišića ima stepenasti razvoj - prvo pati karlični pojas;
• tada su uključeni mišići nogu;
• nakon toga, Duchenneova miopatija utječe na mišiće leđa, ramena;
• progresivna Duchenneova mišićna distrofija završava oštećenjem šake;
• specifičan znak kršenja je deformacija kralježnice, koja se češće nalazi u obliku kifoze ili lordoze;
• Duchenneova mišićna distrofija je gotovo uvijek praćena oštećenjem grudne kosti i stopala, oni postaju nepravilnog oblika, uvelike mijenjaju ljudsko tijelo;
• u patologiji, za razliku od Beckerove miodistrofije, postoji oštećenje lijeve srčane komore, aritmija i kardiopatija;
• oko 30% pacijenata razvije oligofreniju.

Duchenneova mišićna distrofija nikada nije blaga uvek ima veoma lošu prognozu. Brzo se razvija, pacijent gubi sposobnost hodanja do 12. godine. Kod Duchenneove mišićne distrofije smrt nastupa zbog infekcije bronha ili pluća, nakon srčanog zastoja.

Simptomi poremećaja

Prvi znaci Duchenneove miopatije javljaju se već u dobi od 1,5 godine. U rijetkim slučajevima ne mogu se vidjeti do 5. godine života. Simptomi Duchenneove bolesti isprva su blagi. Njihova kombinacija ovisi o općem zdravstvenom stanju:

• dijete ima jaku nestabilnost, ima nespretnosti u kretanju, često pada i vrlo je sporo;
• Duchenneova miopatija je praćena činjenicom da se dijete tokom hodanja ljulja, stalno posrće, zbog čega se beba boji ustati, postoji izražena motorička pasivnost;
• s vremenom, s Duchenneovom mišićnom distrofijom, postaje vidljiv "pačji" hod s izbočenim prsima i uvučenim lopaticama;
• ako dijete sjedi ili leži, tada postaje teško zauzeti stojeći položaj s Duchenneovom mišićnom distrofijom;
• kada pokušava da zauzme stojeći položaj, beba kao da stoji na merdevinama, diže se unazad;
• dolazi do hipertrofije mišića, ispunjeni su masnim tkivom;
• također, Duchenneova miodistrofija zahvaća rad srca, zbog čega se razvijaju patologije i insuficijencija;
• Duchenneovu mišićnu distrofiju često prati još jedan znak – abnormalnosti se pojavljuju u biopsijama skeleta;
• položaj velikih zglobova se postupno mijenja, počinje deformacija stopala;
• Duchenneova miopatija u 100% slučajeva dovodi do potpunog invaliditeta pacijenta, potrebna mu je stolica;
• u dobi od 15 godina, kod Duchenneove mišićne distrofije, nastupa duboka invalidnost, opasna srčanim zastojem i kroničnim ili stalno ponavljajućim poremećajima u plućima.

U pozadini Duchenneove mišićne distrofije, mali pacijent razvija akutnu depresiju, koju djeca teško podnose. Često je uzrok smrti kod Beckerove i Duchenneove miodistrofije samoubistvo.

Dijagnoza bolesti

Duchenneovu mišićnu distrofiju je izuzetno teško dijagnosticirati. Za to se koristi kompleks metoda. Prva stvar koju treba proći ako se sumnja na Duchenneovu miopatiju je EKG. Za potvrdu dijagnoze potrebno je da analiza pokaže kršenje zida lijeve klijetke.

Sljedeći korak je određivanje nivoa distrofina, koji se ne mijenja u smjeru normalne distrofije. Također je potrebno dati krv za biohemijsku analizu. Ako postoji Beckerova mišićna distrofija ili bolest nazvana po francuskom neurologu, uočava se visok nivo CPK.

Dodatno, potrebno je da se podvrgnete EMG, genskoj dijagnostici, kao i biopsiji mišića. Upravo potonja analiza omogućava vam da utvrdite bolest s prilično visokom preciznošću. Elektromiografija nije inferiorna po efikasnosti u pogledu postavljanja dijagnoze Duchenneove mišićne distrofije.

Taktike za liječenje bolesti

Da bi liječenje Duchenneove mišićne distrofije bilo učinkovito, potrebno je striktno slijediti planirani plan nakon postavljanja dijagnoze. Bolest se nikada ne može potpuno izliječiti, ali se život bolesnika može uvelike olakšati. Moderna medicina je u stanju da uspori Duchenneovu miopatiju sljedećim metodama:

• Taktika u slučaju otkrivanja bolesti do 5 godina. Radikalno liječenje Duchenneove miodistrofije nije potrebno. Potrebno nam je genetsko savjetovanje i stalna podrška roditelja bolesnog djeteta.
• Liječenje Duchenneove miopatije do 8 godina. U ovom slučaju potrebna je podrška mišića. Doktori propisuju glukokortikosteroide kako bi usporili napredovanje bolesti: Prednizolon ili Deflazacort.
• Terapija od 8 do 20 godina. U ovom slučaju mišići su značajno oslabljeni, Duchenneova mišićna distrofija vodi dijete u invalidska kolica.
• terapija 20 godina. U tom slučaju lijekovi djelomično prestaju djelovati, respiratorne bolesti napreduju.

Duchenneova miopatija zahtijeva stalan unos određenih grupe vitamina (B, E), kao i kalcijum, anaboličke hormone, kalijum i neke vrste aminokiselina. Obavezno kod Duchenneove mišićne distrofije propisuju se injekcije ATP-a, Retabolila, glutaminske kiseline.

Bitan! Zdravlje s Duchenneovom mišićnom distrofijom možete održati i drugim metodama - terapijom vježbanjem i elektroforezom.

Terapija vježbanjem se odvija u malim kursevima uz obavezno učešće terapeuta. Lekari takođe preporučuju masažu. Za elektroforezu kod Duchenneove miopatije potrebno je koristiti supstance kao što su lipaza, kalcijum hlorid, Prozerin.

U teškim slučajevima, svo liječenje se provodi kod kuće, ako postoje medicinske mogućnosti za organiziranje kompleksne terapije posebnim uređajima.

Preduvjet za liječenje Duchenneove miopatije je stalno praćenje od strane kardiologa. Također je potrebno sastaviti kompetentan meni. Kada ste bolesni, jedite dosta povrća kuhanog na pari, voća, biljnih masti i nemasnog mesa. Alkohol, kofein i jaki čajevi su zabranjeni.

Posljedice i komplikacije

U 100% slučajeva Duchenneova miopatija je praćena teškim posljedicama po organizam i uvelike skraćuje život. Pacijent uvijek umire od komplikacija bolesti – srčanog zastoja ili infekcije pluća.

Ako se Duchenneova mišićna distrofija otkrije u ranoj dobi, postoji šansa da će osoba doživjeti 30 godina. Ali samo pod uvjetom adekvatne terapije i integriranog pristupa. Među komplikacijama Duchenneove miopatije često se razlikuju osteoporoza, lezije kralježnice i zglobova, kao i patologije probavnog sustava.

Duchenneova mišićna distrofija je teški genetski poremećaj čija terapija nije u stanju zaštititi osobu od jednog ishoda - smrti. U nekim slučajevima pacijenti uspijevaju živjeti više od 20 godina nakon dijagnoze. U drugim slučajevima, bebe umiru u prvoj godini života.

Duchenneova miopatija je urođena patologija koja izaziva stalno razvijajuću slabost mišića. Bolest počinje da se razvija u detinjstvu. Ponekad roditelji ni ne sumnjaju da je dijete bolesno: ne primjećuju da je bebi teško trčati, penjati se uz stepenice, pa čak i stajati. Pacijente sa ovom dijagnozom treba često pregledavati. Ova vrsta miopatije pogađa uglavnom dečake, veoma je retka kod devojčica (ali su nosioci).

Duchenneova miopatija je ozbiljna patologija koja zahvaća mišiće ramena, trupa i kukova. Ruke i prsti nisu zahvaćeni. Problemi nastaju prilikom hodanja, trčanja. Slabost mišića se postepeno razvija. U djetinjstvu, kada se patologija počinje razvijati, simptomi su slabi. S godinama se manifestacija simptoma kod djeteta pojačava, kvaliteta života se pogoršava. Patologija se dijagnosticira kod jednog dječaka na 3500 porođaja.

Patogeneza bolesti: u mišićima svake osobe postoji poseban protein koji se zove distrofin. Kod bolesnih ljudi ima vrlo malo proteina - zbog toga mišići s vremenom počinju da slabe. Razlog za razvoj bolesti je genetska predispozicija: abnormalni gen se prenosi sa starije generacije na mlađu. Uzrok bolesti može biti mutacija gena koja je nastala tokom puberteta. Tada zdravi roditelji mogu imati dijete sa patologijom.

Postoji 50% šanse da će majka nosilac prenijeti defektni gen na svog sina. Ako žena ima kćer, djevojka će jednako vjerovatno postati nosilac.

Etiologija

Bolest genetske prirode, kada Duchenneov gen djeluje u tijelu.

Postoje određeni faktori koji mogu utjecati na razvoj patologije:

• genetska predispozicija;
• brak između bliskih rođaka;
• nasljeđivanje patologije od majke (najčešće);
• mutacija gena tokom fetalnog razvoja;
• anomalija u strukturi hromozoma;
• teško oštećenje distrofina;
• patološki biohemijski procesi;
• zamjena vezivnog ili masnog tkiva mišićnih vlakana.

Duchenneova miopatija nastaje kao rezultat sistemskih bolesti vezivnog tkiva.

Simptomi

Simptomi Duchenneove bolesti počinju se pojavljivati ​​već u dobi od tri godine. U ovom periodu postoje znaci na koje roditelji treba da obrate pažnju:

• bebi je teško da hoda, stoji, trči, penje se uz stepenice, hod je nesiguran, dijete se gega;
• malo starije dijete se oslanja na ruke da ustane;
• dijete zaostaje u učenju u odnosu na vršnjake.

U nekim slučajevima, miopatija se može otkriti prema ovom znaku: dijete slabo razvija govor. Dijagnoza bolesti obično nije teška, jer Duchenneova miopatija ima vrlo specifične simptome.

Dijagnostika

Kada kontaktirate lekara, prva stvar koju će lekar uraditi je da obavi opservaciju. Pedijatar će pogledati kako dijete hoda, trči, ustaje s poda. Ako medicinski radnik posumnja na razvoj miopatije, naručuje se poseban test krvi.

Testovi za dijagnozu Duchenneove bolesti:

1. Analiza za kreatin kinazu (enzim). Ako je njegov nivo višestruko veći od normalnog, postavlja se odgovarajuća dijagnoza. Ako je indikator normalan, Duchenneova miopatija je isključena - liječnik traži druge uzroke patološkog stanja.
2. Radi se biopsija mišićnog tkiva. Manipulacija se provodi pod općom anestezijom - od djeteta se uzima mali fragment mišićnih vlakana za daljnja istraživanja. Zahvaljujući analizi, razjašnjava se nivo distrofina i stanje mišićnog tkiva.
3. Genetsko testiranje. Za to se vadi krv. U budućnosti se identificiraju geni koji su utjecali na razvoj kongenitalne patologije.

Bolest se dijagnosticira uglavnom uz pomoć potonje metode.

Tretman

Trenutno ne postoji lijek za Duchenneovu mišićnu distrofiju. Postoji određena terapija koja pomaže u ublažavanju stanja pacijenta. Proces razvoja bolesti, podložan toku liječenja, u budućnosti se malo usporava.

Metoda liječenja Duchenneove miopatije odabire se ovisno o starosnoj skupini. Postoje slučajevi kada je potrebno kombinirati nekoliko metoda terapije.

Pacijentima mlađeg predškolskog uzrasta obično nije potreban poseban tretman. Ljekar može roditeljima preporučiti sljedeće:

• konsultacije o tome kako dati fizičku aktivnost bolesnom djetetu;
• konsultacije o genetici - ako roditelji žele da znaju da li su nosioci (ovo se mora uraditi za one koji će imati još dece).

U ovoj dobi dijete mora biti stalno na pregledu od strane specijaliste, što će pomoći da se započne pravovremeno liječenje.

Načini liječenja djece uzrasta od 5 do 8 godina:

• djetetu se preporučuje korištenje potpore za mišiće nogu - udlaga za gležanj koja se nosi samo noću, ili dugačke udlage za potkoljenicu;
• propisati upotrebu kortikosteroida - lijekovi će malo usporiti razvoj bolesti, mišići će biti jaki, ali takvi lijekovi izazivaju ozbiljne komplikacije, pa dijete treba biti pod nadzorom liječnika.

Nakon 8 godina, mišići djeteta s Duchenneovom mišićnom distrofijom postaju veoma slabi. Teško mu je hodati, dijete počinje da se kreće u invalidskim kolicima (obično od 9 do 11 godina). Pacijenti koji su rano počeli da uzimaju lekove hodaju malo duže.

Nakon što dijete više ne ustaje iz invalidskih kolica, razvijaju se druge patologije. U ovom trenutku, posjete ljekaru postaju sve češće. Što se prije započne liječenje identificirane bolesti, to će rezultat biti pozitivniji.

Roditelji u ovom periodu trebaju pomoći djetetu da se kreće u stolici i opremiti kuću za udobno kretanje u invalidskim kolicima.

Kako dijete raste, slabost mišića postaje sve neugodnija. Čovjeku je često potrebna pomoć rođaka, javljaju se infekcije pluća.

Moguće komplikacije

Najozbiljnija komplikacija je skraćeni životni vijek. Zbog brzog razvoja bolesti, mišići slabe, pojavljuju se ozbiljne srčane bolesti. Respiratorni sistem je poremećen.

Ako se miodistrofija tipa Duchenne Becker otkrije u ranim fazama razvoja, a metoda terapije je pravilno odabrana, pacijent može živjeti do 30 godina.

Paralelno s ovom bolešću razvijaju se komplikacije:

• bolesti kralježnice i zglobova;
• problemi sa gastrointestinalnim traktom;
• kršenja u radu respiratornog sistema;
• kardiovaskularne bolesti.

Prevencija

Preventivne mjere ne postoje, jer je bolest nasljedna.

Budući roditelji treba da se konsultuju sa genetičarom pre planiranja trudnoće. Ovo posebno važi za one parove koji imaju istoriju slučajeva takvih bolesti.

Roditelji moraju biti pažljivi prema djetetu i kod prvih simptoma koji upućuju na razvoj mišićne slabosti odmah potražiti liječničku pomoć u ambulanti u mjestu stanovanja.

Da bi se maksimizirao život pacijenta s Duchenneom, neophodno je u potpunosti pridržavati se svih preporuka liječnika, sistematski se podvrgnuti liječničkom pregledu i ojačati imunološki sistem.

Etiologija i incidencija Duchenneove mišićne distrofije. Duchenneova mišićna distrofija (MIM #310200) je pan-etnička X-vezana progresivna miopatija uzrokovana mutacijama u DMD genu. Incidencija je otprilike 1 na 3500 novorođenih dječaka.

Patogeneza Duchenneove mišićne distrofije. DMD gen kodira distrofije, intracelularni protein izražen pretežno u glatkim, skeletnim i srčanim mišićima, kao iu nekim neuronima mozga. U skeletnim mišićima, distrofije čine dio velikog kompleksa proteina povezanih sa sarkolemom koji obezbjeđuju stabilnost sarkoleme.

Mutacije u gen DMD Uzroci Duchenneove mišićne distrofije uključuju velike delecije (60-65%), velike duplikacije (5-10%) i male delecije, insercije ili zamjene nukleotida (25-30%). Najveća brisanja se dešavaju u jednoj od dvije žarišne tačke. Nukleotidne supstitucije se javljaju u cijelom genu, pretežno u CpG dinukleotidima.

De novo mutacije javljaju se sa uporedivom učestalošću tokom oogeneze i spermatogeneze; najveće de novo delecije se javljaju tokom oogeneze, dok se većina de novo nukleotidnih supstitucija dešava tokom spermatogeneze.

Mutacije koji uzrokuju fenotipsko odsustvo distrofina rezultiraju ozbiljnijim oštećenjem mišića od DMD mutantnih alela koji izražavaju djelomično funkcionalne distrofije. Nije pronađena korelacija između genotipa i fenotipa za intelektualni pad.

Fenotip i razvoj Duchenneove mišićne distrofije

Muškarci s Duchenneovom mišićnom distrofijom. Miodistrofija je progresivna miopatija koja vodi do degeneracije i slabosti mišića. Počevši od mišića kuka i pregibača vrata, slabost mišića progresivno zahvaća rameni pojas i distalne mišiće udova i trupa. Iako se povremeno dijagnostikuje slučajno tokom neonatalnog perioda zbog hipotonije ili zaostajanja u razvoju, obično se bolesnim dječacima dijagnosticira između 3 i 5 godina kada se pojave abnormalnosti u hodu.

U dobi od 5 godina, najviše pogođeni djeca koriste Gowersove tehnike i imaju pseudohipertrofiju mišića nogu, tj. povećanje nogu zbog zamjene mišića masnim i vezivnim tkivom. Do dobi od 12 godina, većina pacijenata je imobilizirana u invalidskim kolicima i ima kontrakture i skolioze. Većina pacijenata umire od poremećene funkcije pluća i upale pluća; srednja starost smrti je 18 godina.

Gotovo 95% pacijenata Duchenneova mišićna distrofija imaju neki oblik srčanih abnormalnosti (dilatirana kardiomiopatija ili elektrokardiografske abnormalnosti), a 84% ima vidljive lezije srčanog mišića na obdukciji. Kronične srčane smetnje javljaju se kod gotovo 50% pacijenata, a povremeno kod njih izaziva tegobe srčana insuficijencija. Iako su distrofije prisutne i u glatkim mišićima, komplikacije glatkih mišića su rijetke i uključuju dilataciju želuca, volvulus i hipotoniju mjehura.

Bolestan Duchenneova mišićna distrofija imaju IQ oko 1 standardnu ​​devijaciju ispod normalnog, a skoro trećina ima određeni stepen mentalne retardacije. Razlozi za to nisu utvrđeni.

Žene sa Duchenneovom mišićnom distrofijom

Dob početka i ozbiljnost Duchenneova miodistrofija kod žena zavise od stepena pristranosti inaktivacije X-hromozoma. Ako je X hromozom koji nosi mutantni alel DMD aktivan u većini ćelija, žena razvija znakove Duchenneove mišićne distrofije; ako je X hromozom koji nosi normalni alel DMD pretežno aktivan, žene imaju malo ili nimalo simptoma bolesti.

Bez obzira imaju li kliničke simptome ili ne slabost skeletnih mišića, žene nositeljice imaju abnormalnu funkciju srčanog mišića, kao što je proširena kardiomiopatija, dilatacija lijeve komore i elektrokardiografske promjene.

Značajke fenotipskih manifestacija Duchenneove distrofije:
Dob početka: djetinjstvo
Slabost mišića
Hipertrofija nogu
Lagani intelektualni nedostatak
Visoka serumska kreatin kinaza

Liječenje Duchenneove mišićne distrofije

Dijagnoza Duchenneove mišićne distrofije na osnovu porodične anamneze i analize DNK ili biopsije mišića sa imunohistohemijskim određivanjem distrofina.

Trenutno liječenje Duchenneove mišićne distrofije nemoguće, iako je poboljšano simptomatsko liječenje povećalo prosječan životni vijek od kasnog djetinjstva do ranog odraslog doba. Ciljevi terapije su usporavanje napredovanja bolesti, obezbjeđivanje pokretljivosti, sprječavanje ili korekcija kontraktura i skolioze, kontrola tjelesne težine te poboljšanje funkcije pluća i srca.

Terapija glukokortikoidima može usporiti razvoj bolesti na nekoliko godina. Istražuje se nekoliko vrsta eksperimentalnih tretmana, uključujući prijenos gena. Većini pacijenata je potrebno i produženo savjetovanje jer se bave psihološkim posljedicama hronične smrtonosne bolesti.

Rizik od nasljeđivanja Duchenneove mišićne distrofije

Treći dio majki koje su rodile jednog pacijenta sine, sami su nosioci mutacija u DMD genu. Međutim, određivanje nosivosti ostaje težak zadatak jer trenutno dostupne molekularne metode ne otkrivaju male mutacije kao što su supstitucije pojedinačnih nukleotida. Određivanje rizika od nošenja u porodicama bez pronađene delecije ili duplikacije zasniva se na analizi veze, nizu nivoa kreatin kincaze u serumu i ekspresiji mozaičnog distrofina u uzorcima mišićne biopsije (zbog slučajne inaktivacije X hromozoma). Visoku učestalost mozaicizma u zametnim ćelijama (otprilike 14%) treba uzeti u obzir prilikom savjetovanja u vezi s procjenom rizika od recidiva.

Ako je majka nosilac, svaka sine ima 50% rizik od razvoja Duchenneove mišićne distrofije, a svaka kćerka ima 50% rizik od nasljeđivanja DMD mutacije. Odražavajući slučajnu prirodu inaktivacije X-hromozoma, kćeri koje naslijede mutaciju DMD gena imaju nizak rizik od Duchenneove mišićne distrofije; međutim, iz razloga koji nisu u potpunosti shvaćeni, rizik od srčanih abnormalnosti može biti čak 50-60%. Ako majka nije nosilac na osnovu DNK testiranja, ona ima približno 7% rizika da će imati dječaka s Duchenneovom mišićnom distrofijom zbog seksualnog mozaicizma. Za ove majke indicirano je genetsko savjetovanje i eventualno prenatalna dijagnoza.

Primjer Duchenneove mišićne distrofije. AI, dječak od 7 godina, nalazi se na pregledu zbog blagog zastoja u razvoju. Ima poteškoća u penjanju uz stepenice, trčanju, smanjenoj snazi ​​i izdržljivosti uz intenzivan fizički napor. Njegovi roditelji, dva brata i sestra su potpuno zdravi; ostali članovi porodice nemaju slične pritužbe. Pregledom su utvrđene poteškoće u skakanju, Gowersovi manevri (slijed pokreta koji olakšavaju ustajanje s poda), slabost proksimalnih mišića, geganje (“patki”) hod, zadebljanje Ahilove tetive i izrazito hipertrofirani mišići lista. Nivo kreatin kinaze u serumu bio je 50 puta veći od normalnog.

Zbog anamneza i nalazi fizičkog pregleda, uključujući povišen nivo kreatin kinaze, sugerisali su miopatiju, dete je upućeno na neurogenetičku kliniku na dalji pregled. Rezultati biopsije mišića pokazali su značajnu promjenu u veličini mišićnih vlakana, nekrozu vlakana, proliferaciju masnog i vezivnog tkiva i bez bojenja zbog distrofije. Na osnovu ovih rezultata, djetetu se privremeno dijagnostikuje Duchenneova mišićna distrofija i testira se na deleciju u genu za distrofin; ispostavilo se da je imao deleciju sa egzona 45 na 48.

Samo kod 1/4 pacijenata postoji takozvani pretklinički stadijum bolesti koji se manifestuje samo biohemijskim i histološkim znacima. Ova djeca obolijevaju u kasnijoj dobi (sa 5-7 godina), u ranom djetinjstvu su prilično pokretna. Mnogo češće (kod 75% pacijenata) manifestacije mišićne slabosti mogu se uočiti krajem 1. - početkom 2. godine života zbog nedovoljne motoričke aktivnosti djeteta, otežanog ustajanja s poda, od čučanj, kasni početak hodanja. U ovom stadijumu bolesti postoji relativna kompenzacija – nema vidljivog napredovanja bolesti, naprotiv, zbog prirodnog razvoja dete vremenom postaje pokretnije. Simptomi bolesti još uvijek nisu dovoljno specifični, ali postoje znaci slabosti mišića karličnog pojasa.

Djeca s Duchenneovom bolešću počinju hodati kasnije od svojih vršnjaka, nespretna su pri hodanju i teško se penju uz stepenice. Često pažljivi roditelji već u ovom periodu odlaze kod doktora, ali se njihovim pritužbama ne obraća dužna pažnja. Kašnjenje u hodu objašnjava se "rahitisom", "ravnim stopalom", prekomjernom debljinom djeteta ili općim slabljenjem nakon bolesti. Postepeno nakupljanje distrofičnih promjena u mišićima do 3.-5. godine dovodi do identifikacije tipičnih motoričkih poremećaja, a bolest počinje napredovati, koja prolazi kroz više faza.

U početnoj fazi svi simptomi su izraženi implicitno, ali dovoljno jasno. Djeca još uvijek zadržavaju živost pokreta, ali ne mogu izdržati opterećenje. Kada hodate na duge udaljenosti, možete primijetiti kršenje držanja kao rezultat lumbalne hiperlordoze, laganog gaženja ili blagog ispupčenja trbuha prema naprijed, debelih listova. Dijete se teško penje uz stepenice, ustaje s poda, iz čučnjeva. Česti padovi djeteta pri hodanju podstiču roditelje da se obrate ljekaru.

Faza izraženih manifestacija bolesti, odnosno faza generalizacije atrofije, nastupa prilično brzo, u nekim slučajevima nakon nekoliko

mjeseci nakon očitog početka progresije mišićne slabosti. Lumbalna lordoza se postepeno povećava, hod postaje "patkiji", stopala su deformirana. U ovoj fazi dolazi do karakterističnog faznog dizanja s poda, zbog slabosti mišića. U budućnosti, pacijent ne može samostalno ustati. Prilikom hodanja stomak oštro strši naprijed, gornji dio tijela odstupa unazad. S vremena na vrijeme, snaga napusti pacijenta, a on, kao oboren, može se srušiti na pod i ne može dugo ustati. Ovo stanje predstavlja skori gubitak hodanja.

Teški paralitički stadij bolesti karakterizira nemogućnost samostalnog kretanja i obično se javlja u dobi od 10-11 godina, iako trajanje bolesti prije gubitka hodanja može značajno varirati (od 2 do 10 godina, a izuzetni slučajevi do 12-13 godina). To se objašnjava ne samo ozbiljnošću bolesti, već u većoj mjeri ekstremnom osjetljivošću miodistrofičnog procesa na vanjske utjecaje. Ponekad je dovoljno da pacijent sa gripom provede nekoliko dana u krevetu, da više ne staje na noge. Takav prijevremeni gubitak hoda uočava se nakon nanošenja gipsa, uz brzo povećanje tjelesne težine za 3-4 kg ili više, nakon promjena u fizičkoj aktivnosti (dugo hodanje). Dakle, za distrofične mišiće, neaktivnost je jednako štetna kao i preopterećenje.

Primjećuje se da se gubitkom sposobnosti samostalnog kretanja vrlo brzo povećava atrofija mišića i slabost. Pacijent ubrzo gubi sposobnost sjedenja u krevetu uz pomoć ruku i prevrtanja na drugu stranu. Kontrakture se brzo razvijaju.

Nakon nekoliko godina sjedenja u stolici uočljive su grube deformacije skeleta. Do 14-16 godina nepokretnost pacijenata dostiže ekstremni stepen. Obično umiru prije 20. godine, rijetko kasnije * - u stanju duboke opće distrofije, od bolesti pluća, jetre, srca itd.

Povećanje volumena mišića lista je stalan i karakterističan simptom Duchenneove bolesti, tzv. pseudohipertrofična. Biopsija pokazuje da je povećanje listova rijetko povezano sa istinskom hipertrofijom

Poglavlje XI. Psihološke karakteristike djece sa miopatijom

§ 2. Kliničke karakteristike Duchenneove miopatije

Mišićna vlakna, a u većini slučajeva nastaje zbog povećanja vezivnog i masnog tkiva. Otuda i naziv pseudohipertrofija.

Kod Duchenneove miopatije, pseudohipertrofije se obično otkrivaju nakon što je dijete već počelo samostalno hodati. Do 2-2,5 godine pseudohipertrofija ne izgleda demonstrativno zbog prirodnih karakteristika strukture djetetovog tijela, ali uporednom palpacijom može se otkriti povećana gustoća mišića lista u usporedbi s mišićima femura. U teškom stadijumu pseudohipertrofije često ga je teško otkriti. Prethodno hipertrofirani mišići postepeno smanjuju volumen i izgledaju malo drugačije od atrofiranih.

Smanjenje tetivnih refleksa ide paralelno sa stepenom distrofičnog procesa u mišićima, trzaji koljena obično ispadaju prvi. U većini slučajeva, nestanak refleksa koljena je ispred razvoja vizualno vidljive atrofije mišića kvadricepsa femorisa. Tada se tetivni refleksi ruku smanjuju i ispadaju.

Mišićna slabost i atrofija u miodistrofičnom procesu razvijaju se paralelno. Međutim, atrofija mišića karličnog pojasa i bedara u početnoj i blažoj fazi bolesti je neprimjetna, dok se slabost jasno uočava. Atrofije postaju ranije uočljive u mišićima ramenog pojasa.

Često se u ranoj fazi bolesti javljaju pritužbe na bolove u nogama, uglavnom u stopalima, poplitealnim jamama i ingvinalnim naborima. Bol se javlja prilikom hodanja i nestaje u pojasu. Djeca često traže da budu zadržana. Ponekad se javljaju rijetki bolovi u mišićima potkoljenice. Po svoj prilici, bol je uzrokovan kompenzacijskim preopterećenjem relativno očuvanih mišića i ligamenata, kao i poremećajima mikrocirkulacije.

Proliferacija vezivnog tkiva u mišićima dovodi do njihovog skraćivanja. Ovom procesu su podvrgnute i tetive i ligamenti, što dovodi do ograničene pokretljivosti u zglobovima, kontraktura. Dakle, kontrakture kod mišićne distrofije su posljedica

mišićne promjene. Ranije od drugih obično se javlja skraćivanje mišića lista i Ahilove tetive uz ograničenje dorzalne fleksije stopala. Pacijent počinje hodati na prstima. Oblik stopala se postepeno mijenja. Stopala sa visokim svodom uočavaju se kod oko 1/4 pacijenata, ravna stopala su nešto rjeđa. U paralitičkom stadijumu bolesti, visoki luk, u kombinaciji sa fiksnim položajem, formira takozvano konjsko stopalo.

Vrlo rano se kod pacijenata može uočiti deformacija grudnog koša. Najčešće su grudni koš spljošten u prednje-stražnjem smjeru. Ako u isto vrijeme dođe do recesije sternuma, grudi poprimaju skafoidni oblik. Prsni koš u obliku bačve je nešto rjeđi od spljoštenih.

Promjene kostiju, sužavanje dijafize velikih cjevastih kostiju. U svim slučajevima se nađe osteoporoza. Ove promjene su dosta izražene već u stadijumu bolesti, kada je pacijent još dobro pokretljiv, pa se teško mogu pripisati sekundarnim atrofičnim procesima u kostima zbog neaktivnosti. Kod pacijenata sa Duchenneovom miopatijom, kašnjenje okoštavanja se utvrđuje radiološki.

Kod Duchenneove miopatije, endokrini i metabolički poremećaji nisu neuobičajeni - prekomjerni gubitak težine, dostižući u nekim slučajevima stupanj kaheksije, ili, obrnuto, neobične punoće. Kod Duchenneove miopatije gojaznost je obično praćena karakteristikama kongenitalnog hipogenitalizma (kriptorhizam, mali penis i skrotum).

Gotovo ujednačeno taloženje masti nešto je izraženije na stomaku, u karlici, grudima, rukama, licu. Pacijent zadržava detinjastu formu tela.

Duchenne je zabilježio mentalnu insuficijenciju pacijenata s pseudohipertrofičnim oblikom, ali do sada nema konsenzusa o ovom pitanju. Mentalna retardacija se opaža kod oko trećine pacijenata. Pacijente s Duchenneovom miopatijom karakterizira letargija, sporo razmišljanje. Ovo može biti dopunjeno lošim pamćenjem i oslabljenom pažnjom, nemogućnošću koncentracije. Gore navedene karakteristike čine

Poglavlje XI. Psihološke karakteristike djece sa miopatijom ______

bolesna djeca su izuzetno inertna kako u školi tako i među vršnjacima. Govor im je loš. Zbog usporavanja mentalne aktivnosti, ne koriste raspoloživi vokabular u govoru, radije govore jednostavnim frazama, ponekad satima sjede u tišini. U mnogim slučajevima nije moguće identificirati iskustva povezana s njihovom vlastitom nevoljom, imobilizacijom.

Istovremeno s mišićnim poremećajima pate i unutrašnji organi. Funkcionalna slabost mišića miokarda smanjuje njegovu sposobnost dekompenzacije i u odrasloj dobi može dovesti do akutnog zatajenja srca s lošom prognozom. Slabljenje mišića uključenih u čin disanja često uzrokuje zastoje u bronho-plućnom aparatu, što dovodi do akutnih respiratornih bolesti. Potonje se može pogoršati razvojem upale pluća. Smanjenje peristaltičkog kapaciteta gastrointestinalnog trakta remeti probavu.

U svim fazama razvoja patološkog procesa to je vrlo važno prevencija prijeloma kod kuće. Pad bolesnih dječaka pri nestalnom hodu dovodi do prijeloma udova. Ova činjenica se objašnjava patološkim promjenama u koštanom tkivu koje u toku bolesti postaje krhko. Zarastanje prijeloma dolazi u uobičajeno vrijeme, ali gipsanje udova dovodi do nepokretnosti, nakon čega takvo dijete ponekad gubi sposobnost kretanja bez ikakve pomoći.

Iako je gen za bolest poznat, još uvijek ne postoji efikasan tretman za bolest. Međutim, trenutno je u toku intenzivan razvoj genetskih tretmana.