Ингибиторы ароматазы при раке молочной железы и их эффективность. Продукты для повышения мужского гормона тестостерона Ингибиторы ароматазы при раке молочной

В жизни большинства серьезных атлетов рано или поздно наступает момент, когда прием экзогенных гормонов становится необходимостью. Собственных ресурсов организма уже не хватает, поэтому приходится прибегать к поддержке извне.

Вопрос этот очень серьезный, требующий максимальной компетентности атлета или его тренера. К сожалению, очень многие подходят к приему ААС безответственно, поэтому в итоге получают одни лишь проблемы. Среди них: проблемы с либидо, потенцией, накопление жира по женскому типу и многое другое.

Разумеется, самой часто причиной этих неудач является гормональный дисбаланс. В частности, нарушение пропорций женских половых гормонов к мужским. Таких как: , прогестерон, . Особое место здесь занимает, конечно же, эстрадиол – главный женских половой гормон. Именно для борьбы с повышенным уровнем эстрадиола и применяются ингибиторы ароматазы.

Механизм повышения уровня эстрадиола

Все мы в школе изучали такое явление как гомеостаз – состояние равновесия. Это то, к чему стремится всё в природе. Наш организм – в первую очередь. Он стремится как можно скорее вернуть в состояние равновесия все наши функции.

В мужское организме установлена определенная пропорция женских гормонов к мужским. У женщин, разумеется, эта пропорция противоположная.

Когда в организме мужчины слишком много мужского полового гормона тестостерона, он старается поднять уровень эстрадиола, чтобы вернуть прежнюю пропорцию. Делает он это путем ароматизации тестостерона в эстрадиол.

Как вы уже поняли, ароматизация – это превращение избытков тестостерона в эстрадиол. Избыток тестостерона появляется от приема стероидов – синтетических аналогов тестостерона. Правда, есть стероиды, не подвергающиеся ароматизации, но это уже тема совсем другого разговора.

Разумеется, повышение уровня эстрадиола – не есть хорошо. Низкий его уровень, к слову, еще хуже (речь идет об уровне эстрадиола, который ниже референтных значений). Повышение эстрадиола приводит к вышеупомянутым побочным эффектам: гинекомастии, накоплению жира по женскому типу, спаду либидо и т.д.). На результатах от курса это тоже непременно отражается в негативном свете.

То, насколько сильно будет происходить ароматизации зависит от нескольких факторов. Два самых главных из них – активность фермента ароматазы и количество подкожного жира.

О втором даже говорить нечего – если у вас есть лишние жировые запасы «на черный день», даже не думайте начинать курс ААС, не избавившись от них. Долго можно говорить почему, просто знайте – не нужно.

А вот первый фактор в данном случае важнее. Ароматазы – фермент, отвечающий, как раз за ароматизацию, у кого-то он более активный, у кого-то менее активный. Как снизить его активность? Очень просто – приемом ингибиторов ароматазы.

Ингибиторы ароматазы и эстрадиол

Ингибиторы ароматазы – препараты, снижающие активность фермента ароматазы. Таких препаратов на сегодняшний день существует множество. Это: , аримидекс, аромазин. Действующее вещество, как правило, одно и тоже.

Анастрозол на сегодняшний день является самым популярным ингибитором ароматазы, за счет его доступности. Это как «андерграудный» анастрозол от производителей спортивной фармакологии, так и аптечный, куда более качественный, но и несколько более дорогой. Самый дешевый из них – «Селана». Существует также «Анастрозол-каби», но ныне достать его крайне трудно.

Здесь сразу следует сказать – не экономьте на своем здоровье и покупайте качество .

Принимать анастрозол следует исходя из собственного уровня эстрадиола. Поэтому, сначала необходимо сдать анализ на уровень эстрадиола, чтобы скорректировать исходя из этого дозировку. Средняя универсальная дозировка – 0,5 мг через день. Спустя 10 дней сдайте анализы снова. Если уровень эстрадиола пришел в норму – снизьте дозировки совсем до 0,5 мг 2 раза в неделю. Если он все еще высокий – продолжайте прием. Так до полного прихода эстрадиола в норму.

Рак груди является распространенным заболеванием, основной причиной которого выделяют гормоны. Нарушение и неправильное продуцирование способствует выработке гормонов, которые влекут за собой формирование и развитие рака. Применение ингибиторов ароматазы должны снизить риск подобного развития и уменьшить размеры раковой опухоли.

В период постменопаузы развитие рака молочной железы особенно повышается. Выработка эстрогена яичниками снижается, из-за чего данный гормон начинает вырабатываться другими путями. Надпочечники выделяют гормон андроген, который считается мужским гормоном, а фермент жировых отложений и мышц (ароматаза) превращает данный гормон в эстроген. Ингибиторы ароматазы способствуют меньшей выработке и деятельности данных ферментов.

Как результат всех этих процессов, развитие рака молочной железы прекращается, если в крови женщины наблюдается меньше эстрогена, выработанного таким путем. Ученые относят рак груди к гормонозависимым факторам в 40% случаях. Лишь в остальных вариантах речь идет о других причинах появления заболевания. Соответственно, ингибиторы ароматазы должны предотвратить развитие рака на основе гормонов.

Варианты лечения рака груди

Врачи прибегают к различным вариантам лечения рака груди. Гормонозависимый рак может лечиться такими способами:

1. Операция, когда врач удаляет пораженные ткани.
2. Лучевая терапия или химиотерапия, при которой приостанавливается рост раковых клеток, а также вторичных очагов.
3. Дополнительные методы.

Зачастую используются сразу три варианта лечения при устранении гормонозависимого рака молочной железы. Химиотерапия и оперативное вмешательство происходят на 2-3 стадии. Главной задачей всего лечения является устранение излишков эстрогена, которые способствуют росту раковых клеток.

Зачастую используются препараты прогестины и антиэстрогены. Однако в случае их неэффективности используются более токсичные лекарства:

• Мамомит.
• Ориметен.

Оба препарата содержат аминоглютетимид, который блокирует ароматазу и прописывается в дозе 700-1500 мг. Если по мере лечения раковые клетки уменьшаются, тогда дозировка снижается до 500 мг. Все зависит от течения болезни. Данные препараты вызывают побочные эффекты, о которых следует знать читателям сайта сайт:

• Тошнота.
• Сыпь на коже.
• Рвота.
• Головокружение.
• Судороги.
• Отечность.
• Апатия.
• Потливость.
• Сонливость.
• Потеря сознания.

Эти побочные эффекты могут проявиться уже после первого приема и продолжаться до 3 месяцев. Лекарствами на основе аминоглютетимида менее токсичного характера являются:

1. Герцептин.
2. Фемара.
3. Чага.
4. Аримидекс.
5. Таксаны.

Ингибиторы ароматазы не используются самостоятельно. Они являются дополнительными способами лечения после хирургического вмешательства по удалению яичников, рака матки, молочной железы и пр. Применяются сразу несколько препаратов, что считается дополнительным методом в онкологии.

Механизм воздействия препаратов гормонотерапии

Каков механизм воздействия препаратов химиотерапии, которые помогают в борьбе с раком? В каждой таблетке содержатся яды и токсины, которые попадают в организм женщины. Женский организм насчитывает 3 вида прогестерона и 5 видов эстрогена. Клетки таблеток попадают на внешнюю оболочку зараженных клеток организма, устанавливая связь с рецепторами. Они воздействуют на ядро, заставляя его расти и размножаться.

Как результат, зараженные клетки быстро увеличиваются, не будучи способными делиться на 2 и более. Однако данный метод химиотерапии пока не является гарантированным. Поэтому совместно с ним назначаются противоопухолевые лекарства и другие терапии.

68% раковых клеток погибают после воздействия на них химиотерапии. Ингибиторы ароматазы одинаково воздействуют на прогестерон и эстроген. Это хорошо в ситуации, когда раковые клетки могут быть как мужскими, так и женскими.

Проводились тестирования данного препарата, результатами которого оказались:

• Эрц-положительная. 75% зависимых клеток поддаются гормонотерапии.
• Пр-положительная. Рецепторы прогестеронов поддаются лечению, но требуют дополнительного воздействия.
• Гормонально-негативная. 25% негативных клеток – показатель, указывают, что клетки гормонов не поддаются воздействию гормоносодержащих препаратов.
• Гормональный статус неизвестен. Образец ткани не поддается анализу. Возможно, что она была неправильно взята.

Эффективность гормональной терапии

Проведенные исследования показывают эффективность гормональной терапии:

1. Эффективность лечения достигает 79%, когда ингибиторы ароматазы используются вместе с лекарствами, которые воздействуют на прогестерон и эстроген.
2. Эффективность лечения достигает 36%, когда ингибиторы ароматазы воздействуют хотя бы на один вид рецепторов.
3. Эффективность лечения составляет 5-7%, когда статус опухоли неизвестен. В данном случае гормональная терапия не проводится.

Очевидно, что все препараты, борющиеся с раком молочной железы, подбираются врачами. Существует много лекарств, которые можно использовать при лечении данной болезни. Одни препараты препятствуют росту клеток, другие воздействуют на размножение и деление клеток. Врачи должны тщательно подбирать препараты и следить за состоянием здоровья пациенток.

Все препараты гормонотерапии воздействуют на ткани стенок яичников и матки:

• Герцептин – противоопухолевый препарат, который снижает выживаемость раковых клеток на 35%. Дозировка: на 1 стадии – 8 мг/кг, на 2-4 стадии – 4 мг/кг каждые 3 недели.
• Таксаны – противоопухолевые препараты, которые блокируют гены. Дозировка зависит от содержания препаратов: от 100 мг/3 недели до 1250 мг/сутки дважды в день.
• АСД – средства, повышающие иммунитет при раке. Увеличивают блокировку гормонов, воздействуя на один тип эстрогенов. Дозировка: от 5 до 45 капель в течение двух месяцев.
• Чага – березовый гриб. Замедляет и предотвращает появление и размножение раковых клеток. Дозировка обозначена в инструкции.

Показания к применению

Главным показанием к применению является отсутствие менструального цикла. Либо это происходит в период постменопаузы либо является следствием химиотерапии. В любом случае ингибиторы ароматазы назначаются лишь тогда, когда отсутствуют месячные. Это заставляет иногда врача выжидать до 6 месяцев, прежде чем назначить лекарства.

Многое зависит от сопутствующих процедур, которые применяются при лечении рака молочной железы. Подбираются такие препараты, которые усилят эффект. Самым эффективным считается препарат Герцептин. Однако у него есть два минуса: высокая цена, которую не каждый пациент способен осилить, и устаревшие свойства.

На замену данного препарата производятся другие аналоги, которые являются более подходящими для современного лечения. Например, эффективными становятся Таксаны, воздействующие на развитие генов, блокируя их. Они являются самыми распространенными при лечении раковых опухолей.

Параллельно с гормонами назначаются витамины, которые применяются строго с предписаниями. Показания:

• Для профилактики развития раковых опухолей.
• Предотвращение развития раковых клеток.
• Подготовка к операции на 1 стадии рака.
• Для профилактики рецидива развития раковых клеток после проведения операции.
• Подготовка к химическому лечению.

Если наблюдается аллергическая реакция или индивидуальная непереносимость препаратов, тогда делается вакцина как до, так и после операции. Она снижает риск развития отека. Подбирается вакцина в зависимости от самочувствия больного и степени заболевания. Если вакцина противопоказана, тогда проводится профилактическое лечение.

Виды гормональной терапии

Гормональная терапия разделяется на такие виды:

• Адъювантная. Перед операцией назначается лечение АСД.
• Неадъювантная. Назначение препаратов, которые способны справиться с опухолями более 5 см.
• Лечебная терапия. Используются АСД, АСД2 и АСД3. Если опухоль неоперабельна, тогда лечение малоэффективно. В данном случае назначаются витаминные комплексы.

В зависимости от направления лечения, выбирается тот или иной метод. При этом учитываются следующие факторы:

1. Статус гормональной зависимости организма.
2. Соматические болезни.
3. Синдром менопаузы.
4. Переносимость лекарств.
5. Стадия развития рака груди.
6. Риск развития рецидива.

Параллельно с ингибиторами могут назначаться селективные модуляторы, тамоксифен содержащие, фаслодекс содержащие и пр. Они назначаются при поражениях молочной железы после операции или химиотерапии.

К сильнодействующим лекарствам можно отнести Чагу – народное средство, которое воздействует на ядра раковых клеток, проникая к ним через кровь. Следует готовить строго по рецепту. Используется зачастую спиртовая основа, нередко добавляется сода. Об эффективности молодых трав, которые обладают сильным воздействием, поговорим далее.

Народные средства

Одним из народных средств является сода, которая обладает вытягивающим эффектом. Ее можно запивать непосредственно с водой. Однако с применением молодых трав она становится более эффективной.

Чистотел – трава, которая способствует выработке правильных гормонов, не зараженных химическими ядами. Может быть использован вместе с ягодами и витаминами. Рецепты с использованием чистотела:

• Чистотел и соляной раствор для протирания груди.
• Чистотел и сода для приема внутрь.
• Чистотел и сок травы.
• Чистотел и чага грибы.
• Чистотел и травы для настойки на спирту.
• Чистотел, который принимается в чистом виде.

Рецепты с использованием соды:

• Сода и соль.
• Сода в чистом виде.
• Сода в растворе.
• Сода и спирт.

Прогноз

Когда речь заходит о раке груди, любые средства становятся хорошими. Давать однозначно положительный прогноз не приходится, поскольку многое зависит от индивидуальных особенностей организма и стадии развития болезни.

Существуют гормональные препараты, которые воздействуют на гормональный дисбаланс, который часто провоцирует развитие рака груди. Если же причина заключается в чем-то другом, тогда врачи назначают другие препараты.

Рак молочной железы влияет на продолжительность жизни. Однако итог может быть благоприятным, если воспользоваться всеми способами лечения, которые предлагаются врачами.

Ингибиторы ароматазы, или блокаторы, - вид целебных средств, которые применяются для уменьшения концентрации эстрогенов в крови и увеличения уровня и собственного тестостерона. Эти вещества также применяются для лечения и профилактики мужской гинекомастии.

Ингибиторы ароматазы в бодибилдинге очень часто используются в период анаболических для:

• повышения показателей в крови;
• профилактики гинекомастии;
• предотвращения гипертензии;
• увеличения рельефности (за счёт устранения отрицательного действия эстрогенов);
• снижения эстрогенного уничтожения оси яички-гипофиз-гипоталамус, что приводит к скорейшей реконструкции.

Выстраивая курс, необходимо считаться с тем, что ароматизации подвержены не все анаболические стероиды. Использование оправдано при употреблении таких продуктов, как метандростенолон, метилтестостерон, тестостерон и его производные. Незначительно ароматизируются халотестин, болденон.

Эффективность

Самые доступные и предпочтительные ингибиторы ароматазы (по плодотворности практически подобны):

Необходимо отметить, что умеренная концентрация эстрогена полезна для мышечного роста, поэтому превентивные дозировки указываются в объёмах, влияющих на сохранение физиологически необходимого уровня мужских эстрогенов.

Использование на курсе

Большинство отечественных атлетов, применяя ингибиторы ароматазы, используют следующую тактику: препараты применяются лишь тогда, когда появились первые признаки гинекомастии (зуд в области сосков, припухлость, покраснение). К сожалению, данный подход нельзя называть оптимальным.

Самым рациональным решением считается тестирование эстрадиола приблизительно через десять дней употребления анаболических стероидов с кратким полураспадом ("Метандростенолон", либо через три-четыре недели применения продолговатых эфиров ("Сустанон", "Энантат", "Ципионат"). Далее прописывается средняя порция "Анастрозола" - 0,5 мг через день. По прошествии десяти дней проводится контрольный анализ эстрадиола и дозировка корректируется по результатам.

Компромиссным вариантом считается использование низкой и умеренной порций «Анастрозола», ориентированных на личные впечатления. Если после такого лечения появляется депрессия, расстройство эректильной функции, падение либидо, значит, нужно снизить дозу.

Исследования

Возникновение общедоступной торговой марки «Летразол» вывело этот продукт в лидеры. Существует множество тестов, доказывающих высокую действенность данного средства у мужчин. Введение вещества сопровождалось заметным подъёмом гонадотропина (ЛГ). Продуктивная дозировка берёт начало с 0,02 мг (ниже терапевтической в 100 раз): с помощью неё можно на треть снизить концентрацию эстрогена. 50 % «Летрозола» выводится из организма в течение 2-4 дней, что позволяет его пить через день. Базовым недостатком считается его умение снижать уровень эстрогенов даже малыми дозировками.

«Анастрозол» популярен в бодибилдинге: его замечательно изучили на мужчинах как средство, уменьшающее эстрадиол. Опытным путём было показано, что доза 1-0,5 мг может снизить уровень эстрадиола приблизительно на 50 %. У дилеров данное изделие можно купить почти в десять раз дешевле, чем в аптеке. В мегаполисах встречается дешёвый «Анастрозол Каби».

В своей книге доктор Мауро Г. Де Паскале написал: «Предполагается, что эстрогены, образующиеся вследствие ароматизации тестостерона и иных анаболических стероидов в отделах гипоталамуса и мозга, уменьшают секрецию лютеинизирующего гормона, а, стало быть, и производство тестостерона». Гильманн и Гудманн информируют, что обратная связь активируется скорее скоплением эстрогенов, нежели тестостерона. Таким способом объясняется, что ингибиторы ароматазы способны значительно уменьшить ингибирующее действие анаболических веществ на выделение персональных половых гормонов.

Сторонние эффекты

Чем опасны ингибиторы ароматазы для мужчин? Мы знаем, что эстрогены в небольших дозах положительно влияют на мужской организм. Эстрогеновые гормоны увеличивают и эффективность курса, и восприимчивость андрогенных рецепторов. Кроме того, они сами по себе обладают защитным и анаболическим действием.

Значение мышечных эстрогеновых рецепторов досконально описано в диссертации Anna Wiik. Фактически в действительности внушительные дозы блокаторов могут излишне снижать уровень эстрогенов, что способствует появлению таких побочных эффектов, как:

• торможение роста мышц;
• суставные боли (артралгия);
• ухудшение самочувствия и падение либидо;
• депрессия;
• расстройство липидного кровяного профиля (повышение холестерина);
• снижение прочности костей.

Субъективно препараты лучше переносятся, чем "Тамоксифен".

Природные ингибиторы

Выделяются следующие:

• кофеин;
• ресвератрол;
• цинк;
• никотин;
• апигенин;
• катехины;
• эриодиктиол.

Применение «Анастрозола»

Чем ещё хороши ингибиторы ароматазы? Препараты данные широко применяются в бодибилдинге. К примеру, «Анастрозол» необходим для задержки воды в теле человека и профилактики возникновения гинекомастии (часто в комбинации с андрогенами типа тестостерона и дианобола либо в сочетании с финастеридом). Но в данном случае атлет получает наряду с этим внушительный комплекс запретных препаратов из «Списка запрещённых методов и веществ», к тому же обладающих собственным спектром второстепенных эффектов.

Бесконтрольное применение «Анастрозола» атлетами, увлекающимися, в частности, культуризмом, может приводить к артралгиям, астенизации либо к снижению подвижности суставов, головной боли, сонливости. Конечно же, изредка могут появляться тромбоэмболические проблемы и развиваться инсульты.

Об «Анастрозоле» много написано в литературе для атлетов как о весьма безобидном препарате. Но отдалённые и непосредственные эффекты от его приёма могут быть самыми непредсказуемыми и трагическими. Ведь если принимать всего одну таблетку (1 мг) ежедневно, можно получить выраженный гормональный всплеск. Кстати, данное явление наблюдается более чем у 80 % лиц, употреблявших данный продукт.

Вообще, ингибиторы ароматазы - препараты достаточно известные. Образцы третьей генерации блокаторов «Анастрозол» и, позднее, «Ворозол» и
«Летрозол», были созданы как продукты первой и второй линии для врачевания рассеянного рецептор-положительного рака груди.

«Кризин»

Для тяжелоатлетов фармакологический рынок предлагает также 5,7-дигидроксифлавон («Кризин»), который спортсмены применяют в очень высоких дозах. Он обладает антиароматазатными свойствами и производится в двух видах - MRM-Chrysin, вмещающий на капсулу 500 мг безупречного кризина, и SciFit-Chrysin ES, вмещающий вдвое меньше активного вещества.

Побочные эффекты разработчики не описывают, но следует помнить, что все субстанции и препараты, обладающие антиароматазатным действием, способны нанести внушительный вред организму спортсмена. Кроме того, они находятся в «Списке запрещённых методов и веществ».

Не будем бросаться с места в карьер, а лучше расскажем обо всем по порядку, начав, как водится, с теории. Итак, ингибиторы ароматазы, также известные как блокаторы или блокираторы – это класс эффективных лекарственных препаратов, использующихся в медицине для терапии раковых заболеваний, в частности рака груди (не только).

В спорте же, например, в бодибилдинге, блокаторы ароматазы – это в первую очередь полезные при проведении курса стероидов средства, способствующие снижению концентрации эстрогенов, повышению уровня эндогенного тестостерона и гонадотропных гормонов.

Атлеты обычно их применяют для предотвращения и/или устранения эстрогенных побочных эффектов, таких как гинекомастия (увеличение грудной железы, наблюдающееся у мужчин).

Если подробнее, то в бодибилдинге препараты ингибиторы ароматазы чаще всего применяются во время курса анаболических стероидов для следующих целей:

• Профилактика и избавление от эстрогенных побочных эффектов (гинекомастия и др.);
• Увеличение уровня анаболических гормонов в крови (тестостерон), и т.д.

Важно заметить, что ингибиторы ароматазы по классу – это антиэстрогены. Как многие знают, тестостерон в нашем организме может конвертироваться (превращаться) в эстрадиол.

Происходит это при содействии фермента, именуемого ароматазой. При участии этого же фермента происходит и еще один процесс конверсии – андростендион превращается в эстрон.

Задача ингибиторных средств, описываемых в данном материале – предотвращать превращения такого типа, и делают они это, как можно понять по названию за счет блокирования ароматазы.

Какие лекарства – это препараты ингибиторы ароматазы, эффективные в рамках медицинской и/или спортивной практики? Список на самом деле не очень большой, но и не такой маленький, как многие полагают. К “классическим” средствам данного типа относятся: летрозол (препарат Фемара и другие), экземестан (препарат Экседрол и другие) и анастрозол (препарат Анастровер и другие).

Это наиболее популярные и распространенные блокираторы, эффективность которых сомнению не подлежит (доказана во многих исследованиях).

Также имеются так называемые “неклассические” ингибиторы ароматазы, купить которые не проблема, но они не могут похвастаться такой высокой действенностью. В первую очередь это аминоглютетимид (препараты Ориметен и Цитадрен).

Помимо блокирования ароматазы это средство также способно тормозить биосинтез эстрогенов, однако в любом случае действие у него достаточно слабое, несравнимое по силе с отмеченными выше препаратами. Среди ингибиторов имеются и некоторые другие фармакологические и не только вещества, о которых в данном материале мы рассказывать не будем, поскольку они не так интересны.

Теперь же самое ценное, как нужно принимать ингибиторы ароматазы, если речь идет о спортивной практике, какие дозировки и с какой частотой использовать? Конкретно о применении каждого средства этой категории мы расскажем ниже в отведенных им частях материала. Сейчас же выделим кое-какие общие правила их использования в спорте.

Итак, блокаторы ароматазы большей частью отечественных атлетов применяются тогда, когда на курсе появляются первые признаки ароматизации, в отношении гинекомастии – это припухлости, покраснения и зуд в области сосков. В таких случаях прием обычно осуществляется на ежедневной основе (это в частности относится к анастрозолу).

Альтернативным вариантом является их профилактическое применение. Если подробнее, то прием ингибиторов ароматазы для мужчин также может проводиться в небольших профилактических дозах с самого начала курса, чтобы предотвратить возможность образования и развития нежелательных побочных эффектов, вызванных ароматизирующими стероидами.

Последнее средство в списке, о котором нам хотелось бы рассказать подробнее. Сразу скажем, что летрозол как ингибитор ароматазы пользуется не такой уж высокой популярностью в рамках спорта, однако он достаточно распространен, а значит, заслуживает внимания.

Итак, летрозол – это изначально исключительно противоопухолевое средство, ингибитор синтеза эстрогенов, разработанный для медицинского применения. В последствие о его свойствах разузнали в спорте, где в настоящее время атлеты в некоторых случаях применяют его для предотвращения/устранения эстрогенных побочных эффектов.

Как заявляет инструкция, лекарство летрозол способно оказывать выраженное антиэстрогенной действие. Оно селективно ингибирует фермент ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) с помощью высокоспецифичного конкурентного связывания с его субъединицей. При этом оно блокирует синтез эстрогенов и в периферических, и в опухолевых тканях.

Известно, что применение летрозола в умеренных дозировках (от 0.1 до 5 мг) приводит к снижению содержания эстрадиола, эстрона сульфата и эстрона в плазме крови примерно на 75-95% от исходных показателей, что немало. Также неоспоримый факт – подавление производства эстрогенов в организме поддерживается на протяжении всего курса применения препарата.

Ароматизация – это процесс, который превращает тестостерон в эстроген. Это естественный процесс, используемый организмом для поддержания гомеостаза. Причина того, что этот процесс называется ароматизацией заключается в том, что главный фермент, участвующий в этом превращении, носит название ароматаза.

Хотя ароматизация, в основном, происходит в мужском организме, также этот процесс встречается и в женском организме, если уровень тестостерона в нем чрезмерно повышен.

Ароматизация является попыткой организма поддержать гомеостаз. Тело стремится достичь оптимального для подержания здоровья состояния. Это касается температуры, гормонов, массы и многих других факторов. Конечно же сюда относится и соотношение тестостерона и эстрогена.

Механизм повышения уровня эстрадиола

Все мы в школе изучали такое явление как гомеостаз – состояние равновесия. Это то, к чему стремится всё в природе. Наш организм – в первую очередь. Он стремится как можно скорее вернуть в состояние равновесия все наши функции.

В мужское организме установлена определенная пропорция женских гормонов к мужским. У женщин, разумеется, эта пропорция противоположная.

Когда в организме мужчины слишком много мужского полового гормона тестостерона, он старается поднять уровень эстрадиола, чтобы вернуть прежнюю пропорцию. Делает он это путем ароматизации тестостерона в эстрадиол.

Как вы уже поняли, ароматизация – это превращение избытков тестостерона в эстрадиол. Избыток тестостерона появляется от приема стероидов – синтетических аналогов тестостерона. Правда, есть стероиды, не подвергающиеся ароматизации, но это уже тема совсем другого разговора.

Разумеется, повышение уровня эстрадиола – не есть хорошо. Низкий его уровень, к слову, еще хуже (речь идет об уровне эстрадиола, который ниже референтных значений). Повышение эстрадиола приводит к вышеупомянутым побочным эффектам: гинекомастии, накоплению жира по женскому типу, спаду либидо и т.д.). На результатах от курса это тоже непременно отражается в негативном свете.

То, насколько сильно будет происходить ароматизации зависит от нескольких факторов. Два самых главных из них – активность фермента ароматазы и количество подкожного жира.

О втором даже говорить нечего – если у вас есть лишние жировые запасы «на черный день», даже не думайте начинать курс ААС, не избавившись от них. Долго можно говорить почему, просто знайте – не нужно.

А вот первый фактор в данном случае важнее. Ароматазы – фермент, отвечающий, как раз за ароматизацию, у кого-то он более активный, у кого-то менее активный. Как снизить его активность? Очень просто – приемом ингибиторов ароматазы.

Лечение гормонозависимого рака молочной железы

Чтобы полностью уничтожить злокачественную опухоль, применяются разные методы лечения. Даже операция, лучевая или химиотерапия не могут дать полной уверенности, что опухоль уничтожена, и болезнь не вернется.

Системный подход к лечению все еще остается самым успешным, а одна из его составляющих – гормонотерапия – служит своеобразной «страховкой» от повторного появления рака. Понижая концентрацию эстрогенов в крови, препараты гормональной терапии так же могут блокировать рецепторы либо уничтожать женские гормоны стероидной группы.

Гормонотерапия при раке груди предусматривает три направления лечения. Выбор в пользу одного из них определяется совокупностью многих факторов (статуса опухоли, стадии заболевания, сопутствующих болезней, предыдущего вида терапии). Чтобы успешно лечить рак молочной железы на основе гормональных препаратов, могут применяться следующие виды терапии:

• Предоперационная (неоадъювантная) – назначается при опухолях более 2 см с вовлечением в развитие заболевания лимфотических узлов.
• Лечебная – применяется для уменьшения очагов опухоли либо в случае неоперабельного состояния.
• Профилактическая (адъювантная) – проводится после применения других способов лечения рака груди, чтобы снизить риск рецидива.

С.А. Тюляндин. Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН

Ингибиторы ароматазы.

В гормонотерапии рака молочной железы происходит «ползучая революция»: прежний фаворит тамоксифен повсеместно уступает дорогу целому семейству ингибиторов ароматазы. Первоначально летрозол (Фемара) и анастрозол (Аримидекс) продемонстрировали свое преимущество над тамоксифеном при проведении первой линии гормонотерапии у больных метастатическим раком молочной железы в постменопаузе с положительными рецепторами эстрогенов . На съезде ASCO впервые были представлены результаты сравнения третьего представителя из группы ингибиторов ароматазы - экземестана с тамоксифеном при проведении первой линии гормонотерапии у больных метастатическим раком молочной железы. Экземестан (Аромазин), в отличие от анастрозола и летрозола, относится к группе необратимых стероидных ингибиторов ароматазы. В исследовании EORTC 382 больные получали тамоксифен или экземестан в дозе 25 мг ежедневно постоянно до признаков прогрессирования заболевания . Основным критерием эффективности был показатель времени до прогрессирования. При среднем сроке наблюдения 29 месяцев медиана времени до прогрессировании составила 9,9 мес. в группе экземестана и 5,8 мес. в группе тамоксифена (р.=0.03 Wilcoxon test). У больных принимавших экземестан достоверно чаще наблюдали объективные противоопухолевые эффекты (46% и 31%). Таким образом, предварительные данные свидетельствуют о преимуществе назначения экземестана (как и других ингибиторов ароматазы) при проведении первой линии гормонотерапии у больных метастатическим раком молочной железы в постменопаузе с положительными рецепторами стероидных гормонов.

Cameron и соавторы попытались сравнить эффективность экземестана и анастрозола при лечении 121 больной метастатическим раком молочной железы с метастазами в висцеральные органы (печень, легкие) . Результаты исследования представлены в таблице 1 и свидетельствуют о равной эффективности сравниваемых препаратов.

Доказав свое преимущество при проведении первой линии, ингибиторы ароматазы перенесли соревнование на этап проведения адъювантной терапии. В исследовании ATAC анастрозол 1 мг ежедневно в течение 5 лет сравнивали с тамоксифеном 20 мг ежедневно в течение 5 лет при проведении адъювантной терапии у больных операбельным раком молочной железы в постменопаузе с положительными рецепторами стероидных гормонов . При среднем сроке наблюдения 48 месяцев в группе анастрозола достоверно снижена частота прогрессирования от рака молочной железы на 17% по сравнению с тамоксифеном. Это снижение произошло как за счет уменьшения частоты отдаленных метастазов, так и частоты возникновения контрлатерального рака молочной железы. Короткий срок наблюдения не позволяет оценить влияние анастрозола на общую выживаемость.

Другим перспективным подходом является последовательное назначение тамоксифена и ингибиторов ароматазы у больных с отсутствием менструальной функции и положительными рецепторами. В исследовании МА17 больные, закончившие прием тамоксифена в течение 5 лет, рандомизировались в группу плацебо или летрозола в дозе 2,5 мг ежедневно в течение 5 лет . При среднем сроке наблюдения 2,4 года исследование было прекращено в связи с достижением статистически достоверной разницы в 4-летней безрецидивной выживаемости между группами плацебо и летрозола, которая составила 87% и 93% соответственно. На съезде ASCO были представлены последние сведения об отдаленных результатах исследования МА 17 . При сроке наблюдения почти 3 года 5-летняя безрецидивная выживаемость составила 94,7% в группе летрозола и 89,8% в группе плацебо (р.=0.00004). Уменьшение частоты рецидивов наблюдается независимо от наличия или отсутствия метастазов в подмышечные лимфоузлы. При анализе общей выживаемости отмечено достоверное ее улучшение в группе больных с наличием метастазов в подмышечные лимфоузлы. Небольшое число смертельных исходов в группе больных без метастазов в подмышечные лимфоузлы не позволяет проводить сравнение выживаемости.

В итальянском исследовании после 2-3 лет приема тамоксифена больные рандомизировались в группу продолжения приема тамоксифена (общая продолжительность терапии 5 лет) или им назначали анастрозол в дозе 1 мг ежедневно в течение 2-3 лет . Переключение с тамоксифена на анастрозол достоверно улучшило результаты 5-летней безрецидивной выживаемости по сравнению с приемом тамоксифена только. Подобный дизайн исследования был использован для сравнения приема тамоксифена в течение 5 лет и последовательного назначения тамоксифена в течение 2-3 лет и экземестана в дозе 25 мг ежедневно в течение 2-3 лет . В исследование было включено 2362 больные, у которых при сроке наблюдения 30 месяцев отмечено достоверное улучшение 3-летней безрецидивной выживаемости в группе экземестана по сравнению с тамоксифеном: 91,5% и 86,8% соответственно (р.=0.00005). Уменьшение частоты прогрессирования заболевания в группе экземестана произошло как за счет уменьшения частоты отдаленных метастазов, так и возникновения контрлатерального рака молочной железы. Переносимость двух препаратов была хорошей с большей частотой артралгии и диареи в группе экземестана, маточных кровотечений и тромбоэмболий в группе тамоксифена.

Таким образом, складывается впечатление о целесообразности использования ингибиторов ароматазы при проведении адъювантной гормонотерапии у больных операбельным раком молочной железы в постменопаузе с положительными рецепторами стероидных гормонов. Остается непонятным, какая стратегия имеет преимущество: назначение ингибиторов ароматазы только (как в исследовании ATAC) или последовательное назначение тамоксифена с последующим переходом (через 3 года? через 5 лет?) к ингибиторам ароматазы (как долго принимать?). Уже сегодня представляется оправданным всем больным раком молочной железы в постменопаузе, особенно с наличием метастазов в подмышечные лимфоузлы, после 3-5 лет приема тамоксифена рекомендовать прием ингибиторов ароматазы в течение как минимум 2-3 лет.

При длительном назначении больным операбельным раком молочной железы ингибиторов ароматазы должны учитываться отдаленные последствия приема этих препаратов. Ингибиторы ароматазы существенным образом снижают эндогенный уровень эстрогенов в различных тканях, что может способствовать уменьшению плотности костной ткани с развитием остеопороза и увеличению содержания липидов и холестерина в крови с последующим увеличением риска развития атеросклероза, стенокардии и инфарктов миокарда. В исследовании ATAC прием анастрозола сочетался со снижением плотности костной ткани и большой частотой патологических переломов в сравнении с группой тамоксифена . На ASCO были представлены результаты влияния экземестана на плотность костной ткани и уровень липидов в крови по сравнению с больными, получавшими тамоксифен . При наблюдении в течение 2 лет снижение плотности костной ткани на фоне приема экземестана и тамоксифена были одинаковыми, частота патологических переломов костей таза вследствие остеопороза была выше в группе экземестана, частота переломов тел позвонков одинаковой в обеих группах. Прием экземестана приводил к уменьшению содержания липопротеинов высокой плотности и холестерина в крови, не влиял на концентрацию других фракций липидов, параметров свертывающей системы крови и не повышал риск развития сердечно-сосудистых осложнений. Следует продолжить изучение последствий длительного приема ингибиторов ароматазы (создается впечатление, что стероидный ингибитор экземестан в меньшей степени оказывает негативное влияние на плотность костной ткани и концентрацию холестерина в крови, чем нестероидные ингибиторы анастрозол и летрозол), однако результаты проведенных сегодня исследований свидетельствуют, что их частота не является серьезным аргументов против назначения этих препаратов адъювантно.

Предоперационная терапия .

Ингибиторы ароматазы стали использоваться при проведении предоперационной терапии. Известно, что эффективность предоперационной химиотерапии у больных раком молочной железы в постменопаузе с положительными рецепторами гораздо ниже, чем у больных с отрицательными рецепторами. Так, частота морфологически подтвержденных полных регрессий опухоли после предоперационной химиотерапии среди больных с положительными и отрицательными рецепторами составила 5% и 21% соответственно . Поэтому оправданным выглядит исследование Семиглазова и соавторов, которые рандомизировали больных операбельным раком молочной железы в постменопаузе с положительными рецепторами стероидных гормонов либо в группу химиотерапии комбинацией доксорубицин+паклитаксел 4 курса, либо назначали в течение 3 месяцев анастрозол или экземестан .

Несмотря на высокие цифры клинически полных регрессий при проведении предоперационной химиотерапии, только у 7% больных это подтверждается морфологическим исследованием. Непосредственная противоопухолевая эффективность ингибиторов ароматазы была сопоставимой с эффективностью химиотерапии. При среднем сроке наблюдения 30 месяцев частота местных рецидивов составила 3,2% в группе химиотерапии и 3,4 % в группе гормонотерапии. Поскольку только морфологически полные регрессии опухоли после проведенной предоперационной терапии улучшают прогноз больных, можно сделать вывод о недостаточной эффективности, как предоперационной химиотерапии, так и гормонотерапии у больных в менопаузе с положительными рецепторами. Для них предпочтительнее всего выполнение оперативного вмешательства на первом этапе с последующим проведением адъювантной терапии.

Buzdar и соавторы продемонстрировали, что добавление трастузумаба (Герцептина) при проведении предоперационной химиотерапии у больных с гиперэкспрессией HER2 достоверно увеличивает частоту морфологически полных регрессий . Все больные с гиперэкспрессией получали предоперационную химиотерапию, включающую паклитаксел 225 мг/м² каждые 3 недели 4 курса и комбинацию FEC (500/50/500 мг/м²) каждые 3 недели 4 курса. Часть больных одновременно получала трастузумаб (4 мг/кг 1 неделя, затем 2 мг/кг еженедельно) в течение 24 недель. Частота морфологически полных регрессий в группе химиотерапии составила 25%, в группе химиотерапии+трастузумаб 67% (р.=0.02). Частота кардиотоксичности была одинаковой в обеих группах. Авторы вправе ожидать существенного улучшения отдаленных результатов в группе химиотерапии и трастузумаба после получения столь высокой частоты морфологически полных регрессий.

Диссеминированный рак.

Известно, что трастузумаб рекомендуется только больным с гиперэкспрессией, определяемой иммуногистохимически (3+) или флюоресцентной гибридизацией (FISH - определяется количество экспрессируемых генов HER2). Однако, у большинства больных опухолевые клетки рака молочной железы имеют рецепторы HER2 в небольших количествах. Будет ли полезно назначение им трастузумаба? Seidman и соавторы больным метастатическим раком молочной железы с нормальным содержанием HER2 на мембранах опухолевых клеток (иммуногистохимически 0, 1+, 2+) получали паклитаксел с трастузумабом или без него .

Полученные данные убедительно свидетельствуют еще раз, что больным с отсутствием гиперэкспрессии HER2 назначение трастузумаба не улучшает результаты проводимой химиотерапии. Гемцитабин (Гемзар) зарегистрирован для лечения больных раком молочной железы на основании результатов исследования, представленных Albain и соавторами . В рамках этого исследования 529 больных метастатическим раком молочной железы в качестве первой линии химиотерапии получали только паклитаксел в дозе 175 мг/м² каждые 3 нед. либо комбинацию паклитаксела 175 мг/м² 1 день и гемцитабин 1250 мг/м² 1 и 8 дни каждые 3 нед. до признаков прогрессирования заболевания. Большинство больных ранее получали антрациклины в качестве адъювантной или предоперационной терапии. Результаты исследования представлены в таблице 4 и свидетельствуют, что добавление гемцитабина к паклитакселу при проведении первой линии химиотерапии достоверно удлиняет время до прогрессирования и продолжительность жизни на 2,3 и 2,7 месяцев соответственно.

Принимая во внимание умеренный выигрыш и усиление токсичности от назначения комбинации, представляется более перспективным последовательное назначение двух препаратов.

Хирургическое лечение.

Выполнение подмышечной лимфаденэктомии сопровождается мучительными для женщин послеоперационными осложнениями: ограничение в подвижности и болезненность при движении в руке на стороне операции, лимфостаз, нарушения кожной чувствительности. Можно ли избежать выполнения лимфаденэктомии у больных с отсутствием увеличенных лимфоузлов в подмышечной области? В исследование включались больные старше 60 лет с операбельным раком молочной железы и отсутствием увеличенных подмышечных лимфоузлов . Удаление опухоли (лампэктомия или мастэктомия) с одновременной подмышечной лимфаденэктомией выполнена 234 больным, у 239 больных проведено только удаление опухоли. Все больные с положительными рецепторами эстрогенов в опухоли получали тамоксифен. Средний возраст больных составил 74 года, у 80% опухоль была рецептороположительна. Мастэктомия была выполнена у 45% больных, лампэктомия с последующей лучевой терапией или без нее у 33% и 22% соответственно. При медиане наблюдения 6 лет 5-летняя безрецидивная выживаемость в группе подмышечной лимфаденэктомии составила 71% и 70% без нее, 5-летняя общая выживаемость 78% и 80% соответственно. В группе без выполнения лимфаденэтомии отмечено лучшее качество жизни, лучшая подвижность руки со стороны операции, меньшая частота лимфостаза. Авторы делают вывод о возможности отказа от выполнения подмышечной лимфаденэктомии у больных старше 60 лет без увеличения подмышечных лимфоузлов.