Симптомы и лечение лекарственного гепатита.

Лекарственный гепатит определяется как воспалительное реактивное заболевание печени, развивающееся вследствие приема лекарственных препаратов, имеющих гепатотоксичные свойства.

Среди симптомов данной болезни – расстройство пищеварительной системы, характерное для форм гепатита пожелтение кожи и слизистых оболочек, изменение цвета мочи и кала.

По своим проявлениям лекарственный гепатит подразделяется на острый, в котором, в свою очередь, выделяют цитолитическую, холестатическую и смешанную формы, и хронический.

Согласно многочисленным наблюдениям, приблизительно в четверти случаев медикаментозный гепатит перерастает в цирроз печени. Также по статистике, это заболевание встречается у женщин в три раза чаще, чем у мужчин.

Среди факторов, влияющих на заболеваемость лекарственным гепатитом, как правило, выделяют следующие:

• хронический гепатит;
• аутоиммунный гепатит;
• наследственная предрасположенность – наличие заболевания печени у одного из родителей;
• одновременный прием нескольких видов медикаментов;
• беременность;
• употребление алкоголя, никотина, наркотических веществ.

Механизм возникновения

Широко известно, что печень в организме выполняет роль своеобразного фильтра, нейтрализуя вредные вещества, попадающие в кровь. В малых, безвредных дозах токсичные вещества присутствуют и в лекарственных препаратах. В печени процесс расщепления токсинов производится специальными ферментами, в результате чего образуются метаболиты, которые затем с выделениями выводятся из организма.

Однако, в случае длительного и бесконтрольного приема лекарственных средств, ферменты оказываются не в состоянии нормализовать повышенный уровень содержания токсинов и метаболитов. Это приводит к отмиранию клеток печени, что является необратимым процессом. Помимо прочего, подобные реакции обуславливаются еще и индивидуальной устойчивостью организма к тем или иным медикаментам.

Развитие заболевания

Лекарственный гепатит не имеет строго определенного инкубационного периода. В зависимости от особенностей организма, симптомы заболевания могут проявится, если пациент принимает те или иные препараты достаточно длительное время, или же реакция может наступить спустя несколько часов после прима лекарственных средств.

В самых тяжелых случаях лекарственного гепатита наблюдается обширный некроз клеток печени, в результате чего и возникает цирроз печени, а также печеночная недостаточность.

При таких болезнях, как сахарный диабет, эпилепсия, туберкулез, у больных существует постоянная необходимость в приеме соответствующих лекарств. В подобных случаях лекарственный гепатит может перейти в трудно поддающеюся лечению хроническую форму.

Причины возникновения

Развитие лекарственного гепатита может быть обусловлено приемом медпрепаратов практически любого вида. На текущий момент в списке лекарственных средств, способных привести к появлению данного заболевания, зафиксировано более тысячи названий препаратов. Одновременный прием даже двух или трех лекарств только повышает их токсичность. Медицинская практика установила, что, принимая более пяти лекарственных средств одновременно, пациент повышает вероятность появления медикаментозного гепатита до 80%.

К основным группам лекарственных средств, способствующих развитию лекарственного гепатита, прежде всего относят следующие:

• антибиотики групп пенициллинов, тетрациклинов и макролидов;
• гормональные препараты;
• нестероидные противовоспалительные средства;
• противотуберкулезные препараты;
• противогрибковые препараты;
• сульфаниламиды;
• средства противосудорожного действия;
• мочегонные препараты;
• антиаритмические препараты;
• цитостатические препараты;
• антидиабетические препараты;
• средства для лечения воспаления слизистых оболочек.

Симптомы лекарственного гепатита

По своим клиническим проявлениям гепатит от лекарств почти не отличается от других видов гепатита. Главным образом, при данном заболевании возникает дисфункция желудочно-кишечного тракта. У больного пропадает аппетит, появляются приступы тошноты, возможна рвота. Также наблюдаются крайние нарушения в работе кишечника (запор или диарея). На этом фоне больной заметно теряет в весе.

До возникновения основных симптомов лекарственного гепатита могут появляться аллергические реакции, а также расстройства психологического характера – повышенная возбудимость, нарушение сна, или же, наоборот, апатия, вялость и т.д.

При медикаментозном гепатите пациенты обычно жалуются на несильные боли, чувство дискомфорта и тяжести в области печени.

При пальпационном методе обследования появляются более острые болевые симптомы, а также может быть выявлено увеличение размеров печени. Кроме того, данное заболевание может сопровождаться желтушными реакциями, кожным зудом, высокой температурой тела.

Диагностика

При постановке диагноза, учитывая симптомы, описанные выше, важно определить истинную причину болезни, исключив вероятность вирусных форм гепатита, и установив связь с приемом конкретных лекарственных средств.

При первых явных признаках расстройств функции печени, как правило, назначается исследование крови, мочи и кала на предмет повышенного содержания желчного пигмента билирубина, ферментов группы аминотрансфераз и щелочной фосфатазы. Также проводится комплексный анализ системы гемостаза.

Для того, чтобы определить диффузное увеличение печени , прибегают к ультразвуковому исследованию, хотя этот метод не дает никакой информации о внутреннем характере расстройства.

Лечение

При подтверждении диагноза, прежде всего, пациент должен прекратить прием лекарственного средства, которое стало причиной осложнения. При необходимости больному прописывается более безопасный медикамент того же назначения.

Строго запрещается проводить самостоятельный подбор медпрепаратов без консультации и рецепта врача.

Для того, чтобы избавить организм от вредных продуктов разложения лекарственных средств, применяют дезинтоксикационную терапию и такие методы очищения крови, как плазмаферез и гемодиализ (в критических случаях).

Медикаментозное лечение лекарственного гепатита также включает в себя прием пациентом гепатопротекторных средств. Иногда, в качестве профилактической меры, такие препараты назначаются вместе с медикаментами, которые заведомо могут негативно повлиять на клетки печени.

Диета

Диетическое питание также является немаловажным в процессе лечения лекарственного гепатита. Больным рекомендуется дробный режим питания – частые приемы пищи (до пяти раз в день) небольшими порциями.

Основными элементами сбалансированного питания должны стать продукты, содержащие белки и углеводы, такие как нежирные виды мяса (говядина, мясо птицы, крольчатина), рыба (треска, тунец, судак), различные крупы и злаки (рис, гречка, манка), а также овощи.

Вместе с тем, необходимо воздерживаться от употребления жирной пищи. К продуктам, наличие которых в рационе из-за содержания холестерина, эфирных масел и других нежелательных элементов должно быть ограничено, относят жирное мясо и бульоны, яйца, лук, чеснок, кофе , чай, какао. Также рекомендуется употреблять молочные продукты только с низким содержанием жира.

Естественно, режим питания при лекарственном гепатите подразумевает полный отказ от употребления алкоголя и табака.

Питьевой режим

Кроме особого режима питания при лекарственном гепатите, будет нелишним позаботиться о жидкостном балансе в организме.

Получая надлежащий объем жидкости, организм восстанавливает оптимальный уровень кислотности желчи, уменьшая ее вязкость, тем самым прерываются процессы воспаления.

Для приведения в норму желчеобразования больному рекомендуется употреблять минеральную воду, содержащую сульфаты. Солевые компоненты минеральной воды простимулируют перистальтику кишечника и помогут вывести из организма лишнее количество билирубина и холестерина. Таким образом, объем токсинов в печени будет уменьшен.

Прогноз

Залогом успешного лечения лекарственного гепатита и восстановления нормальной работы печени будет:

1. Своевременное обращение к врачу.
2. Отказ от токсичных медпрепаратов.
3. Соблюдение врачебных предписаний.

В противном случае высока вероятность обострения заболевания и переход в неизлечимые стадии поражения печени, что может повлечь летальный исход.

Профилактика

Профилактические меры против лекарственного гепатита подразумевают разумное использование лекарственных средств.

Важно помнить, что для приема большинства видов медпрепаратов требуется назначение врача.

Также необходимо обращать внимание на список побочных эффектов того или иного средства.

При вынужденном приеме лекарств на протяжении длительного периода, для выявления ранних признаков лекарственного гепатита, пациентам рекомендуется регулярно проверять уровень трансаминаз.

Лекарственный гепатит – это токсическое поражение печени, вызванное приемом некоторых лекарственных препаратов. Активные вещества многих лекарств высокотоксичны, их действие губительно для гепатоцитов – клеток печени, которые перестают выполнять свои функции и отмирают. Другое название заболевания – медикаментозный гепатит.

Нередко лекарственный гепатит является серьезным препятствием для проведения полноценной лекарственной терапии при серьезных заболеваниях. Например, он возникает у 5-10% госпитализированных больных, нуждающихся в сильнодействующих препаратах. Примерно в 15-20% случаев лекарственный гепатит приводит к печеночной недостаточности или циррозу печени.

Медицинская статистика утверждает, что у женщин данное заболевание возникает в 2-3 раза чаще, чем у мужчин. С возрастом риск усиливается, что связано с уменьшением объема печени, а также интенсивности в ней кровотока. Различные заболевания печени или почек также способствуют возникновению медикаментозного гепатита.

Симптомы

• Тошнота, рвота.
• Отрыжка с привкусом горечи.
• Потеря аппетита.
• Снижение веса.
• Понос или запор.
• Желтуха – кожа, склеры глаз и слизистая оболочка рта приобретают желтый оттенок.
• Моча становится темной, а кал светлым.
• Ноющая боль в правом подреберье.

Причины

Как известно, печень отвечает за борьбу с вредными токсинами, попавшими в кровь. Именно поэтому печень страдает первой при алкогольных и лекарственных отравлениях. Ну, если с алкогольными отравлениями все понятно – просто нужно меньше пить, а вот отказаться от приема некоторых лекарств проблематично, поскольку необходимо лечить какое-либо другое заболевание в организме. При этом нередко приходится лечиться сильнодействующими высокотоксичными препаратами, длительный прием которых приводит к тому, что гепатоциты не справляются с поступающим уровнем токсинов и начинают погибать – возникает лекарственный гепатит.

Бывает и так, что вроде бы и назначены препараты с небольшой токсичностью, но в сочетании между собой их токсичность действия возрастает в разы, а одновременный прием 5-6 лекарств увеличивает риск повреждения печени на 75%.

Медикаментозный гепатит может возникать как за несколько суток, так и нарастать в течение нескольких лет. Заболевание проявляется в острой или хронической форме. Острый лекарственный гепатит подразделяется на холестатический, цитолитический и смешанный.

Какие препараты вызывают лекарственный гепатит? Давайте рассмотрим лекарства, наиболее опасные для клеток печени:

• Антибиотики из группы макролидов (Эритромицин), пенициллина (Амоксициллин, Бензилпенициллин), тетрациклина (Тетрациклин, Доксициклин).
• Противотуберкулезные препараты – Изониазид, Рифампицин.
• Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) – Сулиндак, Диклофенак, Ибупрофен, Фенилбутазон, Пироксикам и др.
• Цитостатики – Метотрексат, Циклоспорин А и др.
• Гормональные препараты – Ретаболил, стероиды, оральные контрацептивы и др.
• Противоязвенные лекарственные средства – Омепразол.
• Диуретики – Фуросемид, Этакриновая кислота, Гипотиазид и др.
• Противосудорожные препараты – Клоназепам, Фенитоин и др.
• Сульфаниламиды – Сульфадиметоксин, Котримоксазол, Бисептол, и др.
• Противогрибковые препараты – Кетоконазол, Амфотерицин В и др.
• Противоаритмические лекарства – Амиодарон и др.
• Противодиабетические препараты.

Данный перечень можно еще долго продолжать, поскольку большинство современных лекарственных препаратов обладает высокой токсичностью. Поэтому принимать сильнодействующие антибиотики следует только по назначению врача и только в комплексе с препаратами для поддержки печени.

И все же решающую роль в возникновении лекарственного гепатита играет индивидуальная чувствительность организма к конкретному лекарству. Эта чувствительность может быть основана на наследственном факторе (у многих людей чувствительность к лекарствам передается от родителей), а также на состоянии печени, которая обычно ослаблена при хроническом алкоголизме, вирусном гепатите, асците, почечной или сердечной недостаточности, дефиците белка, а также при беременности.

Хронический лекарственный гепатит обычно возникает при длительном приеме противодиабетических, противотуберкулезных, противоэпилептических препаратов, которые нельзя отменить по причине срочной необходимости лечения основного заболевания. В этих случаях необходимо назначать препараты для поддержки клеток печени.

Диагностика

Для выявления заболевания проводят биохимический анализ крови, который показывает повышенный уровень ферментов печени – трансаминаз (АлАТ, АсАТ), что указывает на повреждение печени. Также повышается уровень билирубина, активность щелочной фосфатазы, фракции глобулинов. Людям, которые постоянно вынуждены принимать лекарственные препараты, необходимо регулярно выполнять биохимический анализ крови для определения АлАТ и АсАТ.

Также для диагностики лекарственного гепатита проводится общий анализ крови и мочи, анализ кала на копрограмму, УЗИ брюшной полости и др.

Дифференциальная диагностика проводится с желчнокаменной болезнью, вирусным гепатитом, опухолями, раком поджелудочной железы.

Лечение

Лекарственный гепатит достаточно быстро приводит к циррозу печени и печеночной недостаточности, поэтому необходимо как можно быстрее принять меры для поддержки печени. Лечение лекарственного гепатита начинают с отмены препарата, ставшего причиной поражения печени. Если полностью отказаться от приема препарата нельзя (например, при туберкулезе, сахарном диабете), то подбирается более безопасный аналог, который применяется для лечения основного заболевания, но менее токсичен. Замена лекарства должна производиться только под контролем врача!

Важным этапом лечения является дезинтоксикационная инфузионная терапия – выведение из организма токсинов, опасных для печени. Обычно назначаются капельницы с гемодезом, которые очищают кровь, а также плазмаферез. Если состояние пациента тяжелое, то проводят гемодиализ.

Для восстановления пораженных клеток используют препараты-гепатопротекторы – лекарственные препараты для защиты печени от токсических веществ. Как правило, при лечении антибиотиками и другими сильнодействующими лекарствами гепатопротекторы назначаются с первого дня такого лечения, обычно назначаются Гептрал, Эссенциале, Гепабене.

Гептрал – препарат для восстановления клеток печени, повышения устойчивости к токсинам, назначается по 1 таблетке 2-4 раза в сутки, курс лечения – 15-20 дней.

Эссенциале форте – содержит витамины для ускоренного восстановления клеток печени, назначается по 2 капсулы 3 раза в сутки, курс лечения 15-20 дней.

Могут также назначаться другие гепатопротекторы: Карсил, Силибор, Силимарин, Аллохол, Эссливер, Фосфоглив, Легалон и др.

После диагностирования и начала лечения лекарственного гепатита пациентам необходимо исключить из рациона жирную и острую пищу, насытить свой рацион витаминами, полностью отказаться от алкоголя и курения.

При раннем обнаружении патологии и своевременном лечении прогноз благоприятный – возможно полное выздоровление. Если заболевание не лечить, то развивается цирроз печени, печеночная недостаточность, далее возможна печеночная кома и даже смерть пациента.

Профилактика лекарственного гепатита состоит в строгом соблюдении дозировок и сроков приема назначенных лекарств. При лекарственной терапии сильнодействующими препаратами рекомендуется параллельно принимать гепатопротекторы. При длительном лечении пациентам необходимо проводить биохимический анализ крови на определение уровня трансаминаз (АлАТ, АсАТ) для контроля функции печени и ранней диагностики заболевания.

Лекарственный (медикаментозный) гепатит – это воспалительное заболевание печени, вызванное приемом медикаментов с гепатотоксичными свойствами. Частота встречаемости данной патологии колеблется в разные годы от 1 до 25% случаев медикаментозных лечений у пациентов, при этом нет зависимости от длительности лечения или принимаемых доз. Из них до 20% осложняются циррозом и печеночной недостаточностью. Женщины страдают на данное заболевание в 2-3 раза чаще, чем мужчины. Средний возраст лекарственного гепатита – 30-55 лет.

Причины возникновения

Практически все лекарственные вещества проходят через печень человека, там основная часть из них распадается на составляющие компоненты. Активные вещества препарата проходят дальше с током крови к необходимым органам и тканям и там оказывают свои действия. А примеси и другие продукты распада препаратов проходят этапы обезвреживания и нейтрализации в клетках печени. Существуют такие препараты, продукты распада которых достаточно токсичны для печени. Именно они и могут вызывать при наличии ряда условий и факторов лекарственные гепатиты у пациентов. Однако следует учитывать и тот факт, что без приема этих медикаментов пациенту может грозить большая опасность для его здоровья, поэтому эти средства принимать необходимо.

Существует ряд предрасполагающих факторов, которые увеличивают риск развития медикаментозного гепатита у пациента:

• Повышенная чувствительность пациента к принимаемому препарату;
• Наличие гепатита любой этиологии (происхождения) на момент прохождения терапии;
• Частый прием алкогольных напитков;
• Беременность;
• Сердечная недостаточность;
• Почечная недостаточность;
• Хронические заболевания почек с нарушением их функций;
• Частые стрессы;
• Недостаток белковой пищи в рационе питания;
• Отравление растворителями, газами, алкоголем на момент лечения данным препаратом;
• Комбинирование двух и более гепатотоксичных препаратов за одно лечение.

Существует перечень препаратов, которые имеют высокую гепатотоксичность и могут вызывать лекарственный гепатит:

• Цитостатики – Метотрексат
• Антибиотики – группа тетрациклинов (Доксициклин, Тетрациклин и пр.), значительно реже пенициллины (Амоксиклав, Бензилпенициллин и пр.) и макролиды (Эритромицин, Азитромицин)
• Противотуберкулезные препараты – Изониазид, Рифампицин
• НПВП – Аспирин, Диклофенак и пр.
• Гормональные средства – глюкокортикостероиды (Преднизолон и пр.), оральные контрацептивы (Диане, Новинет и пр.)
• Сульфаниламидные препараты – Сульфадиметоксин, Бисептол и пр.
• Мочегонные (диуретики) – Фуросемид, Гипотиазод, Верошпирон и пр.
• Противогрибковые средства (антимикотические) – Кетоконазол, Флюконазол
• Противоэпилептические (противосудорожные) средства – Клоназепам, Карбамазепин и пр

Лекарственный гепатит может развиваться как сразу же после начала лечения (в течение первой недели приема препарата), так и спустя несколько месяцев или лет регулярного приема. При этом у пациента развиваются очаги воспалительных процессов в гепатоцитах. Вскоре часть из них начинает отмирать (развивается некроз клеток печени). Без соответствующего лечения очаги некрозов разрастаются и сливаются в обширные участки, что приводит к развитию цирроза печени и печеночной недостаточности. Летальность от развития таких осложнений составляет до 50-70% всех случаев.

Классификация

Существует разделение лекарственного гепатита на две группы, в зависимости от времени их возникновения и длительности течения патологии:

• Острый лекарственный гепатит – развивается в среднем через 7 дней от начала приема токсичного препарата, проходит в течение 1 месяца от начала адекватного лечения и связан чаще всего с индивидуальной непереносимостью лекарства;
• Хронический лекарственный гепатит – может возникать при длительной терапии токсичным препаратом (спустя месяцы или даже годы), терапия может затянуться на несколько месяцев.

Симптомы лекарственного гепатита

Основные признаки возникновения лекарственного гепатита:

• Наличие в анамнезе у пациента приема гепатотоксичных препаратов;
• Выраженная слабость;
• Сонливость днем;
• Тошнота;
• Периодически рвота;
• Снижение или полная потеря аппетита;
• Горечь во рту , отрыжка горьким;
• Нарушение стула (запор, понос или их чередование);
• Незначительное снижение веса;
• Боли в области правого подреберья (дискомфорт, тяжесть, ноющие, легкой или средней выраженности);
• Повышение температуры тела (колеблется в пределах 36.7-38 градусов);
• Потемнение цвета мочи;
• Осветление кала;
• Увеличение размеров печени и болезненность в правом подреберье при пальпации;
• Повышение активности печеночных ферментов в анализах крови (АЛТ и АСТ).

Диагностика

В первую очередь для диагностики лекарственного гепатита важно правильно собрать анамнез и выявить причину развития заболевания. Это связано с тем, что клинические признаки болезни ничем не отличаются от других гепатитов и поражений печени.

После опроса пациента следует его осмотр и пальпация, где врач определяет цвет кожи и видимых слизистых (на предмет желтухи), наличие болезненности и размеры печени (на предмет ее увеличения).

Среди инструментальных исследований проводят УЗИ гепатобилиарной системы, где можно определить увеличение печени и наличие в ней признаков воспаления.

Лечение лекарственного гепатита

В первую очередь при выявлении у пациента лекарственного гепатита необходимо незамедлительно отменить прием провоцирующего препарата. Зачастую этого бывает достаточно для лечения гепатита легкой степени тяжести.

При более тяжелом течении медикаментозного поражения печени применяется дезинтоксикационная терапия. К ней относится введение внутривенно капельно раствора Рингера, 5-10% раствора глюкозы, Реополиглюкин, Реосорбилакт, Гемодез и пр. Также положительный эффект имеет введение 5-10% раствора альбумина (восполняет дефицит белка). Эти препараты вводятся в среднем по 200-400 мл 1-2 раза в сутки, в зависимости от тяжести течения патологии и веса пациента.

Также для выведения токсинов из крови возможно применение гемодиализа.

Для восстановления печени применяются гепатопротекторы – Эссенциале, Гептрал , Метионин и пр. Их назначают как в форме инъекций, так и таблетированные формы. Курс лечения занимает не менее 3-4 недель.

При необходимости пациентам назначают в качестве дополнительного лечения симптоматические средства, в зависимости от проявлений заболевания.

Осложнения

Среди осложнений лекарственного гепатита чаще всего развиваются:

• Печеночная недостаточность;
• Печеночная кома;
• Летальный исход.

Профилактика

Для профилактики развития лекарственного гепатита следует соблюдать ряд правил:

• Не заниматься самолечением и строго соблюдать рекомендованные дозировки препаратов;
• При длительном лечении гепатотоксичными средствами, а также при их сочетании следует принимать гепатопротекторы для профилактики;
• Использовать в рационе питания достаточное количество белковых продуктов (60-90 г чистого белка в сутки);
• При длительном лечении гепатопротекторными средствами периодически (1 раз в 2-4 недели) сдавать анализы на печеночные пробы для раннего выявления гепатита;
• При первых признаках поражения печени незамедлительно обращаться к врачу и начинать лечение.

Прогноз данного заболевания при своевременном и правильном лечении благоприятный – пациент выздоравливает полностью, клетки печени восстанавливаются на 100%. Однако при несоблюдении рекомендаций врача или при несвоевременном обращении за помощью возможно развитие осложнений вплоть до летального исхода.

Лекарственное поражение печени занимает третье место по частоте встречаемости после вирусной инфекции и повреждения ткани органа, спровоцированного алкоголем.

Характер течения заболевания может быть острым или хроническим. Показательно, что симптомы регрессируют после отмены препарата. Исключение представляют тяжелые интоксикации, приводящие к печеночно-клеточной недостаточности и энцефалопатии (проникновение токсинов в головной мозг).

Начинается через 5–7 дней после старта приёма медикамента. Однако не исключено развитие в первые сутки или бессимптомная компенсаторная пауза длительностью до двух месяцев. В течении выделяют два этапа.

Безжелтушный период

Включает неспецифические симптомы, которые могут быть характерны для любой инфекции или интоксикации:

• слабость, вялость, апатия;
• повышение температуры до 37–37,5 °C;
• снижение массы тела, отсутствие аппетита, тошнота;
• зуд кожи, боль в мышцах и суставах.

При их появлении трудно сразу же предполагать вероятность гепатита, особенно если медикамент принимается впервые или раньше переносился нормально. Иногда безжелтушный период длится до 3 суток, при тяжелом течении заболевания сокращается до нескольких часов. Крайне редко до манифестации ярких признаков проходит неделя или более.

Желтушный период

Ему свойственны классические признаки поражения печени, возникновение которых является индикатором воспалительного процесса в ткани органа. Они наблюдаются при любом варианте патологии, а не только при медикаментозном типе. К ним относятся такие симптомы лекарственного гепатита как:

• желтушная окраска кожи, склер глаз;
• билирубинурия (моча цвета пива), ахоличный (бесцветный) кал;
• дискомфорт и тяжесть в правом верхнем квадранте живота;
• увеличение печени (гепатомегалия).

Иногда появляется точечная, пятнистая и узелковая сыпь на коже. Во время желтушного периода можно видеть не только яркую клиническую картину, но и характерные для заболевания лабораторные признаки. Подробнее о них будет рассказано в разделе «Диагностика».

Хронический лекарственный гепатит

Симптомы появляются, если больной продолжительное время использует опасный препарат в дозировке, недостаточной для массивной интоксикации. Они соответствуют признакам острой фазы, но имеют волнообразное течение с постепенным нарастанием интенсивности. Среди них:

1. Общая слабость.
2. Потеря массы тела.
3. Плохой аппетит.
4. Желтушность и зуд кожи.
5. Периодическая тошнота, рвота.
6. Вздутие живота.

Следует обращать внимание на ощущение дискомфорта, иногда боли и/или тяжести в правом подреберье – в совокупности с признаками из перечня они являются классическими симптомами хронического поражения печени.

Изменения кала и мочи выражены неярко или отсутствуют. Воспаление не стихает, так как поступают новые дозы отравляющего вещества, и может опосредованно запустить механизм иммунного ответа, что осложняет состояние пациента. Неизбежный итог – цирроз печени и хроническая недостаточность функции органа.

Кто в группе риска?

Большинству людей приходится принимать лекарства. Иногда стабильное состояние и нормальное самочувствие можно поддерживать лишь с помощью ежедневного и при этом неоднократного применения фармакологических средств. Поэтому важно знать, могут ли они быть опасны для печени. Высокую вероятность развития медикаментозного гепатита обусловливают следующие факторы:

Риск повышен также у лиц, злоупотребляющих алкоголем и у пациентов, страдающих тяжелыми формами патологий сердечно-сосудистой, эндокринной, дыхательной системы. Определенное влияние оказывает недостаток животных белков в питании, ожирение.

Существует понятие идиосинкразии – генетически обусловленной непереносимости лекарственного средства. Механизм поражения печени при этом состоит либо в активации иммунных комплексов, либо в искаженной трансформации препарата и образовании токсичных метаболитов. Такую реакцию сложно предсказать, она не зависит от дозы или кратности приема.

Какие медикаменты наиболее опасны

Угрожать здоровью печени могут:

• антибиотики (Ампициллин, Амоксиклав, Эритромицин, группа цефалоспоринов, сульфаниламидов);
• противоопухолевые (Азатиоприн, Циклофосфамид);
• нестероидные противовоспалительные средства, или НПВС (Диклофенак, Индометацин, Целекоксиб, Мефенаминовая кислота, Парацетамол, Найз, у детей – Аспирин);
• противогрибковые (Флуконазол, Гризеофульвин);
• антиконвульсанты (Карбамазепин, Вальпроевая кислота, Хлорпромазин);
• наркозные средства (Галотан, Метоксифлуран);
• противотуберкулезные (Изониазид, Рифампицин);
• гипотензивные (Лизиноприл, Лабеталол, Метилдопа, Нифедипин);
• липидснижающие (Аторвастатин, Клофибрат);
• противовирусные (Зидовудин, Рибавирин);
• антигельминтные (Тиабендазол).

Исследователи выяснили также связь между развитием лекарственного гепатита и приемом фитопрепаратов – в частности, на основе куркумы. Вызвать неблагоприятную реакцию иногда может даже одна таблетка.

Возможные осложнения

Неблагоприятными последствиями, возникающими в виде дополнительной патологии, сопровождается как острая, так и хроническая форма заболевания. Они могут возникать внезапно или проявляться спустя долгий период времени нарастающими симптомами.

Цирроз печени

Это изменение структуры органа, при котором на месте нормальной ткани появляются грубые фиброзные узлы. Отличается несколькими особенностями:

• необратимость изменений;
• прогрессирующее течение;
• имеет собственные осложнения: асцит (накопление жидкости в брюшной полости), варикозное расширение вен пищевода, тромбоз портальной вены и др.

Является финальной стадией хронического воспалительного процесса в печени, характеризуется:

• слабостью, повышенной утомляемостью;
• сонливостью, раздражительностью;
• желтухой, зудом кожи;
• склонностью к повышенной кровоточивости;
• увеличением живота, затруднением дыхания, отеками ног (при асците);
• расширением вен на передней брюшной стенке;
• покраснением ладоней.

У женщин наблюдается нарушение менструального цикла вплоть до аменореи (прекращения месячных), у мужчин – атрофия яичек. Отмечается также снижение мышечной массы, истощение при выступающем вперед животе.

Острая печеночная недостаточность

Это состояние, при котором орган не способен выдерживать существующую функциональную нагрузку из-за гибели клеток-гепатоцитов – а значит, не может адекватно работать (в частности, производить детоксикацию, то есть обезвреживание неблагоприятных веществ). Печеночная недостаточность – не самостоятельное заболевание, а синдром, то есть комплекс симптомов, среди которых можно назвать:

1. Сильную слабость, отсутствие аппетита.
2. Тошноту постоянного характера, рвоту.
3. Повышение температуры тела.
4. Нарастающую желтуху.
5. Сладковатый с приторным оттенком запах изо рта.

Для недостаточности функции печени при лекарственном гепатите характерно уменьшение размеров органа – так называемый симптом «пустого подреберья».

У пациентов быстро развивается кома, обусловленная влиянием токсических веществ на головной мозг. Ей предшествует сонливость, заторможенность, постепенно сменяющаяся снижением реакции на болевые раздражители, угнетением сознания вплоть до его отсутствия.

Установление наличия лекарственного гепатита представляет определенные трудности. Во-первых, не всегда удается вовремя выяснить связь с приемом медикаментов, во-вторых, часто происходит недооценка их токсичности. Поэтому крайне важно при появлении жалоб назвать врачу все фармакологические средства, которые использовались – причем с указанием дозировки, кратности и длительности применения. Включить в этот перечень нужно не только купленные в аптеке препараты, но и фитосборы, народные лекарства, БАДы (биологически активные добавки).

Лабораторные методы

Дают наибольшее количество информации, полезной для диагностики. Используется главным образом биохимический анализ крови, позволяющий выяснить повышение следующих показателей:

• печеночные ферменты-трансаминазы (АЛТ, АСТ);
• билирубин (общий с преобладанием прямой фракции);
• щелочная фосфатаза;
• гамма-глутамилтранспептидаза.

При остром поражении характерно значительное увеличение по сравнению с нормой, при хронической форме возможен умеренный прирост. Симптомы очень схожи с вирусным гепатитом, поэтому в случае сомнений в диагнозе нужно определение антител к его возбудителям.

Инструментальные методы

Это дополнительные способы, применяющиеся для выявления изменений, свойственных циррозу и подтверждения наличия воспалительного процесса. К ним относятся:

• УЗИ (ультразвуковое исследование);
• КТ (компьютерная томография).

При острой форме носят вспомогательный характер, но в то же самое время чрезвычайно полезны при , поскольку выявляют:

1. Увеличение печени.
2. Расширение селезеночной вены.
3. Структурные изменения ткани.

При длительном существовании нарушений может применяться биопсия – взятие фрагмента паренхимы печени для исследования под микроскопом специалистом-гистологом. Она подтверждает предположение о циррозе и других изменениях, характеризующих гепатит от таблеток.

Лечение

Первый шаг – отмена гепатотоксичного препарата. Иногда одно это позволяет значительно улучшить состояние пациента и служит своего рода диагностическим критерием. Также используется ряд дополнительных способов, однако при очень тяжелой форме острого поражения требуется трансплантация (пересадка) печени от подходящего донора.

Немедикаментозная терапия

Лечение лекарственного гепатита включает несколько основных мероприятий:

• диета;
• отказ от алкоголя;
• покой (недопущение физических нагрузок).

Лечиться придется на протяжении нескольких недель, причем не всегда допускается пребывание пациента дома. При тяжелых нарушениях рекомендуется госпитализация в отделение стационара, постельный режим. Больному необходимо беречься от контакта с ядами, токсинами (в том числе на производстве), поскольку патогенез (механизм развития) заболевания таков, что в условиях функциональной недостаточности печени они могут значительно усугубить состояние.

Фармакологические препараты

Хотя определенные представители этой группы – причина нарушений, лечение лекарственного гепатита без медикаментов невозможно. Оно включает применение:

1. Глюкокортикостероидов (Преднизолон).
2. Гепатопротекторов (Эссенциале, Гепабене).
3. Витаминов группы В.

Если известно, что токсическое влияние на печень оказал Парацетамол и препараты на его основе, используется специфический антидот.

В качестве меры профилактики во время противотуберкулезной терапии и лечения опухолевых заболеваний требуется динамичный контроль уровня ферментов печени. Это позволяет диагностировать начальную фазу острого лекарственного гепатита и не допустить осложнений, в том числе перехода в хроническую форму.

Лечение народными средствами допустимо только после консультации с врачом, поскольку даже в растительных настоях, приготовленных собственными руками, могут оказаться токсичные вещества. Здоровая печень с ними справится, а вот больная – не сможет. Поэтому домашние лекарства и фитопрепараты (за исключением рекомендованных специалистом) запрещаются.

Питание

Играет очень важную роль в лечении – как в период ярких проявлений, так и на этапе выздоровления. Используется стол №5 по Певзнеру, пример меню для которого можно представить в таблице:

Диета при лекарственном гепатите соблюдается длительное время, обеспечивает щадящий режим для печени, поэтому придерживаться рекомендованного врачом рациона очень важно.

Прогноз

Зависит от тяжести повреждения – некоторые препараты приводят к ярко выраженной функциональной недостаточности, другие создают предпосылки для формирования цирроза из-за умеренного, но продолжительного токсического действия. Выздоровление возможно при своевременно выявленном лекарственном поражении, которое возникло остро, но при этом не сопряжено с массивной гибелью гепатоцитов.

Хроническая форма отличается неблагоприятным прогнозом, поскольку нередко выявляется на стадии цирротических изменений.

Устранить их нельзя – можно лишь замедлить или на время остановить прогресс, однако несоблюдение диеты, употребление алкоголя, продолжение приема токсичных препаратов или инфекционное заболевание печени приводит к так называемому срыву адаптации. Орган, функционирующий в условиях потери части необходимых клеток, не может справиться с возрастающей нагрузкой, возникает декомпенсация (что проявляется картиной печеночной недостаточности).

Хроническими гепатитами называют группу патологий печени, которые возникают на фоне различных факторов и характеризуются появлением воспалительного процесса и некроза клеток железы различной степени тяжести. Согласно современной международной классификации, медикаментозный гепатит – один из представителей заболеваний этой группы. Далее рассмотрены проявления болезни, причины, по которым она развивается, и ответы на вопрос, можно ли вылечить патологию со столь грозным названием.

Лекарственным гепатитом называют поражение гепатоцитов (клеток печени), развивающееся под воздействием продуктов распада различных медикаментозных средств. Патология возникает на фоне проводимого интенсивного лечения у каждого шестого-седьмого пациента. У четверти таких больных заболевание переходит в более сложные состояния (например, замещение клеток печени соединительной тканью с дальнейшей утратой работоспособности). Известно, что представители женского пола в несколько раз чаще подвергаются возникновению медикаментозного гепатита, чем мужчины.

Существуют следующие формы заболевания:

• острый лекарственный гепатит (холестатического, цитолитического и комбинированного типа);
• хронический лекарственный гепатит (ХЛГ).

Печень считается одним из самых больших органов. Ее функции заключаются в инактивации токсинов и ядовитых веществ, очищении организма, выработке желчи, формировании и уничтожении клеток крови. Очищение осуществляется благодаря специфическим ферментативным процессам, которые происходят внутри гепатоцитов. Результат – обезвреженные печенью вещества выводятся из организма.

Уничтожение веществ, токсичных для человека, происходит в виде нескольких последовательных процессов, во время которых образуются специфические продукты. Такие продукты распада ряда медикаментозных средств являются еще более токсичными для железы, чем сами лекарственные препараты.

Продолжительный прием медикаментов или их высокая дозировка приводят к истощению ферментативных систем и повреждению клеток печени. В результате происходит развитие токсического лекарственного гепатита.

Современный фармакологический рынок имеет больше 1000 медикаментозных средств, которые могут провоцировать развитие заболевания. Отрицательное воздействие на печень увеличивается в несколько раз при комбинированном приеме нескольких препаратов, а при одновременном использовании 6 и более наименований лекарств риск развития заболевания возрастает до 85%. Процесс формирования патологии печени может происходить от 3-4 дней до нескольких лет.

Факторы-провокаторы

Основные факторы, которые могут провоцировать возникновение лекарственного гепатита:

• индивидуальная чувствительность к активным веществам медикаментов;
• хронический гепатит иного характера;
• развитие асцита (скопление жидкости в брюшной полости);
• злоупотребление спиртным;
• токсическое действие ядовитых веществ, поступающих в организм в процессе выполнения профессиональных обязанностей;
• период вынашивания ребенка;
• недостаточное поступление белковых веществ с пищей;
• стрессовые ситуации;
• тяжелые патологии сердца и почек.

Единственное условие развития патологии – сочетанное действие неблагоприятных факторов и медикаментозной терапии.

Перечень лекарственных средств, которые могут провоцировать развитие лекарственного гепатита:

1. Препараты, используемые для борьбы с туберкулезной палочкой (Изониазид, ПАСК).
2. Гормональные средства (комбинированные оральные контрацептивы, стероиды).
3. Мочегонные средства (Верошпирон, Гипотиазид).
4. Антиаритмические препараты (Амиодарон).
5. Антибактериальные лекарства (представители пенициллинов, макролидов, тетрациклинов).
6. Сульфаниламидные препараты (Бисептол, Сульфален).
7. Антимикотики (Кетоконазол, Амфотерицин В).
8. Противоопухолевые средства (Метотрексат).
9. Нестероидные противовоспалительные медикаменты (Диклофенак).

Это далеко не весь список лекарств, на фоне терапии которыми может развиваться гепатит лекарственного характера.

Проявления болезни

Симптомы лекарственного гепатита зависят от течения заболевания, остроты патологического процесса. Клиническая картина схожа с другими формами гепатитов. Пациент жалуется на яркие проявления со стороны желудочно-кишечного тракта: приступы тошноты и рвоты, метеоризм, резкое снижение аппетита, отрыжка горьким, проблемы со стулом.

Появляется цефалгия, дискомфорт и тяжесть в проекции пораженного органа. При проведении пальпации лечащий врач определяет наличие болезненности, увеличения размеров печени. Прогрессирование патологии сопровождается развитием желтухи. Кожные покровы и склеры больного становятся желтыми, кал обесцвечивается, а моча, наоборот, приобретает темный оттенок. Возникает зуд кожи, наличие сосудистых звездочек, высыпаний различного характера.

Известны клинические случаи, когда болезнь в самом разгаре диагностировалась по лабораторным анализам, а пациент даже не подозревал о ее наличии из-за отсутствия симптоматики.

Диагностика

Процесс диагностики начинается со сбора анамнеза жизни и болезни, визуального осмотра пациента, пальпации пораженной области. Далее назначают проведение общих анализов (крови, мочи), определение состояния системы свертывания крови,
биохимию (показатели АЛТ, АСТ, билирубина, щелочной фосфатазы, белковых фракций).

Ультразвуковое исследование печени позволит определить увеличение размеров печени (иногда вместе с селезенкой), неоднородную структуру ее тканей. Специалист должен исключить другие виды гепатита (алкогольный, вирусный, аутоиммунный). Для этого может потребоваться биопсия печени, по которой можно определить отсутствие специфических изменений со стороны гепатоцитов. Как правило, подтверждается наличие большого количества эозинофилов, гранулем, четкая грань между непораженной тканью и участками омертвения клеток.

Чтоб провести дифференциальную диагностику с гепатитами вирусного характера, назначаются серологические пробы и ПЦР.

Особенности лечения

Схема терапии разрабатывается специалистом-гепатологом. Лечение лекарственного гепатита должно быть своевременным. Это поможет избежать перехода заболевания в цирроз или недостаточность печени. Основные принципы:

1. Лекарство, которое послужило причиной возникновения болезни, должно быть отменено. Подобный вопрос рассматривается с теми специалистами, которые назначили терапию сопутствующих заболеваний. При необходимости проводят замену иным медикаментом.
2. Дезинтоксикационное лечение лекарственного гепатита – очищение крови пациента от тех метаболитов, которые действуют на организм токсическим образом. Для этого проводят инфузию Гемодезом, при необходимости используют гемодиализ или плазмаферез, введение специфических антидотов.
3. Восстановительная терапия гепатопротекторами – препаратами, защищающими железу от негативного влияния внешних и внутренних факторов, восстанавливающими функциональное состояние гепатоцитов. Представители – Гепабене, Карсил, Гептрал.
4. Терапия, направленная на устранение симптоматических проявлений (например, противорвотные препараты, сорбенты).

Коррекция питания

Диета при лекарственном гепатите – звено комплексного лечения патологии. Специалисты рекомендуют больному не просто следовать лечебному питанию, но и поменять привычки, образ жизни в целом.

Пациенты должны следовать правилам стола №5. Эта диета назначается при всех видах гепатита, циррозе, недостаточности печени. Особенности:

Патология печени требует соблюдения питьевого режима. Достаточное количество жидкости поддерживает показатели водно-электролитного баланса, уменьшает вязкость желчи, способствует купированию процесса воспаления.

Можно употреблять минеральные воды, имеющие сульфатные группы. Они активируют работу кишечного тракта, снижая нагрузку на печень, нормализуют отток желчи, устраняют спазмы структурных элементов билиарной системы. Эти же воды можно использовать для проведения лечебных ванн (продолжительность – 10 минут, температура – 36 о С, количество – 10-12 процедур).

Примерное меню при медикаментозном гепатите

Завтрак – нежирный творог с добавлением банана, чай.

Перекус – яблоко.

Обед – овощной суп, отварное филе курицы, салат из свежих овощей.

Перекус – йогурт.

Ужин – рис, рыба, запеченные овощи.

Перекус – стакан чая, галетное печенье.

Профилактика

Превентивные меры, направленные на предотвращение развития лекарственного гепатита, включают своевременную диагностику состояния организма (в том числе печени), отказ от употребления спиртного и табакокурения. Подбор лечения любой патологии должен осуществлять квалифицированный специалист после полного комплексного обследования пациента. При назначении гепатотоксичных лекарственных медикаментов следует принимать гепатопротекторы.

Медикаментозный гепатит – серьезное заболевание, которое может развиваться молниеносно, даже привести к печеночной коме и летальному исходу. Чтоб этого избежать, следует отказаться от самолечения, своевременно обращаться за помощью к врачам и соблюдать все назначенные рекомендации. В этом случае можно добиться благоприятного прогноза.