Бледная спирохета. Пути инфицирования бледной трепонемой, симптомы заражения, лечение

Возбудитель сифилиса - бледная трепонема

Возбудителем сифилиса является бактерия спиралевидной формы (т.наз. спирохета) - бледная трепонема . Латинское название - Treponema pallidum подвид pallidum.

Она была открыта в 1905 году Шаудином и Хоффманом (F. Schaudinn и Е. Hoffman) и получила свое название из-за слабой способности воспринимать окраску лабораторными красителями. В активном патогенном состоянии она имеет диаметр 0,2-0,4 мкм и длину от 6 до 14 мкм. В организме человека размножается поперечным делением через каждые 30-33 часа.

Существуют и другие патогенные трепонемы :

Treponema pallidum подвид pertenue - возбудитель фрамбезии,
Treponema pallidum подвид endemicum - возбудитель беджеля,
Treponema carateum - возбудитель пинты

Указанные возбудители и вызываемые ими болезни (трепонематозы) встречаются в регионах с жарким и влажным климатом. Это страны Африки, Азии, Латинской Америки и Тихоокеанского региона, расположенные в зонах тропических лесов.

Традиционно считалось, что, эта бактерия является строгим анаэробом, то есть может существовать только при отсутствии в среде обитания молекулярного кислорода (т.е. в анаэробных условиях). Но к настоящему времени выяснилось, что бледная трепонема относится к микроаэрофилам и растет в условиях пониженных концентраций кислорода (по сравнению с содержанием кислорода в обычном воздухе).

Несмотря на активные попытки исследователей вырастить эти бактерии вне живых организмов («in vitro»), трепонема не культивируется на простых питательных средах . Те культуральные трепонемы, которые удается вырастить комплексными методами на питательных средах, утрачивают свою вирулентность (патогенность), но частично сохраняют антигенные свойства. Разработаны сложные среды, в которых болезнетворные трепонемы не размножаются, но сохраняют свою жизнеспособность в течение 18-21 дней. Возбудители других трепонематозов также не удается вырастить in vitro.

Обычно T. pallidum культивируется путём заражения кроликов. Проявления сифилиса, наиболее сопоставимые у людей и у кроликов с экспериментальным сифилисом, получают при заражении кроликов в яичко патогенными бледными трепонемами (сифилитический орхит). Для этого используют лабораторный штамм Никольса (Nichols), специально адаптированный для животных.

Штамм Никольс был выделен в 1912 году из спинномозговой жидкости пациента с ранним нейросифилисом (работа американских ученых Nichols and Hough, 1913). Этот штамм стал эталонным в лабораторных исследованиях сифилиса и уже более столетия пассируется (перевивается) на кроликах. Штамм Никольс остается заразным и для человека; несмотря на многолетнее культивирование на кроликах, известны случаи случайного лабораторного заражения работников лабораторий.

Технология получения новых лабораторных штаммов из клинических изолятов, выделенных непосредственно от больных сифилисом, трудоемка и занимает длительное время. Это связано, в частности, с тем, что до настоящего времени не разработано эффективной технологии поддержания жизнедеятельности патогенных бледных трепонем в лабораторных условиях.

Трепонема способна размножаться в узком температурном диапазоне - около 37 °C.

В окружающей среде бледная трепонема слабоустойчива, при 55 °С гибнет в течение 15 мин, чувствительна к высыханию, свету, солям ртути, висмуту, мышьяку, пенициллину. При 60°С она гибнет через 10-15 минут, а при кипячении (при 100°С) гибнет мгновенно. При комнатной температуре во влажной среде трепонемы сохраняют подвижность до 12 часов. Кроме того, возбудитель сифилиса довольно чувствителен к большинству антисептических средств. К низким температурам бледные трепонемы устойчивы.

Грамотрицательные бактерии - бактерии, которые не окрашиваются кристаллическим фиолетовым при окрашивании по Граму. В отличие от грамположительных бактерий, которые сохранят фиолетовую окраску даже после промывания обесцвечивающим растворителем (спирт), грамотрицательные полностью обесцвечиваются. Бледная трепонема является грам-отрицательной бактерией.

Строение бледной трепонемы

Трехмерная рендер-модель бактерии T. pallidum. Изображены внешняя и цитоплазматическая мембрана (прозрачный желтый), базальные тела (темно-лиловый), аксиальные фибриллы (светло-лиловый), цитоплазматические нити (оранжевый), серповидная "шапочка" возле закругленного конца цитоплазматической мембраны (зеленый), и коническая структура на полюсе (розовый). Пептидогликановый слой не отображен на рендер-модели.

Строение бледной трепонемы (T. pallidum подв. pallidum) было изучено более подробно и изучается в настоящий момент параллельно с развитием иммунологии и электронной микроскопии, начиная с 70-80 годов XX века.

Строение T. pallidum во многом похоже на строение других спирохет.

Проведенные с помощью электронной микроскопии исследования морфологии бледной трепонемы показали, что центральной структурой клетки Т. pallidum является спирально извитой протоплазматический цилиндр .

Протоплазматический цилиндр снаружи окружен цитоплазматической мембраной и плотно прилегающей к нему тонкой клеточной стенкой , основу которой составляет пептидогликан.

Кроме этого, бледная трепонема имеет осевые фибриллы , которые плотно обвиваются вокруг протоплазматического цилиндра. Полагают, что именно они обеспечивают подвижность трепонем, хотя полная функциональность фибрилл не описана в достаточной степени.

Пептидогликан , также известный как муреин, является сложным полимером. Он поддерживает структурную целостность цитоплазматической мембраны и стабилизирует фибриллярный двигательный комплекс. Этот полимер достаточно эластичный, чтобы не мешать сгибательным движениям трепонем.

Бактерия имеет наружную (внешнюю) мембрану . Наружная мембрана охватывает протоплазматический цилиндр и фибриллы.

Аксиальные (осевые) фибриллы располагаются в периплазматическом пространстве , между клеточной стенкой и наружной мембраной. Эти нитчатые структуры тянутся вдоль клетки трепонемы, обвиваясь вокруг её тела в периплазматическом пространстве. Они берут начало от базальных тел, расположенных на обоих концах клетки, и заканчиваются, пройдя середину клеточного цилиндра. Они идут от обоих концов к центру микроорганизма и перекрывают друг друга в центре.

Каж­дая фибрилла одним концом прикреплена вблизи конца клетки, а дру­гой ее конец свободен. На обоих концах клетки при­креплено одинаковое число фибрилл; в середине или по всей длине клетки фибриллы перекрывают друг друга. В совокупности аксиальные фибриллы называются аксостилем (фибриллярным пучком).

По своим свойствам аксиальные фибриллы напоминают жгутики бактерий. Отличие заключается в том, что аксиальные фибриллы трепонем - внутриклеточные структуры и поэтому называются эндофлагеллами, т.е. внутренними жгутиками.

Т.к. пептидогликановый слой не защищает наружную мембрану, то она легко разрушается при экспериментальных манипуляциях. Фибриллы тоже при этом повреждаются и отстают от тела бактерии, что хорошо видно на многих снимках, полученных в результате электронной микроскопии.

Кроме того, внутри протоплазматического цилиндра также содержатся другие нитевидные структуры, функция которых до сих пор не ясна - цитоплазматические фибриллы , направленные параллельно периплазматическим эндофлагеллам (аксиальным фибриллам).

На концах трепонем наблюдаются структуры конической формы, расположенные в периплазматическом пространстве. По всей видимости, эти уникальные структуры состоят из липопротеинов, упорядоченных в виде спиральной решетки, примыкающей к наружной мембране.

Трепонема, штамм Казань. Электронная микроскопия. K - головная структура. F - фибриллы. F" - цитоплазматические нити.

Срез бледной трепонемы (электронная микроскопия). (ME) - наружная мембрана. (MC) - цитоплазматическая мембрана. (F) - фибриллы. (R) - рибосомы. (N) - вакуоли.

Срез концевого сегмента бледной трепонемы на крио-электронной томограмме. Белые треугольники указывают на пептидогликановый слой клеточной стенки, который хорошо видно рядом с концом клетки.

Большинство (50-80%) свежеизолированных штаммов T. pallidum окружены слоем кислых мукополисахаридов, напоминающим капсулу. Однако не все уверены, что это собственный продукт трепонем, а не производное соединительной ткани хозяина. Если это так, то правильнее говорить о псевдокапсуле.

Так как бледная трепонема весьма важна с медицинской точки зрения, и не поддается культивированию на искусственных средах, то она стала одним из первых микроорганизмов, чей геном расшифровали исследователи. Для секвенирования был выбран штамм Nichols, выделенный в США еще в 1912 году. Геном микроорганизма представлен кольцевой двуцепочечной молекулой ДНК размером 1 138 006 пар оснований. ДНК содержит 1041 предсказанную кодирующую последовательность. Впоследствии были полностью секвенированы еще несколько штаммов T. pallidum. Ученые выяснили, что геномы штаммов отличаются, хотя и не очень значительно.

У микроорганизма идентифицировано 42 семейства генов, ответственных за основные жизнеобеспечивающие функции: механизмы репликации ДНК, транскрипции, трансляции, энергетический метаболизм, процессы клеточного деления и секреции белков.

Наличие небольшого генома с лимитированием процессов биосинтеза объясняет некоторые свойства этой бактерии. Помимо своего небольшого размера, геном бледной трепонемы имеет еще и другие своеобразные черты в виде повторяющихся генов или генов с внутренними повторами.

После расшифровки генома трепонем было выяснено, что 55% генома бледной трепонемы - это гены с предсказанной биологической ролью, 28% - ранее неизвестные гены и 17% генов не уникальны для T. pallidum, т.е. соответствуют белкам других видов бактерий.

Важную роль в жизнедеятельности возбудителя сифилиса играет транспорт необходимых питательных веществ из окружающей среды. Этим объясняется присутствие широкого спектра транспортных белков с большим выбором субстратных специфичностей, кодируемых 5,7 % генома. Транспортные белки - это переносчики, связывающиеся с соответствующими субстратами внешней среды и транспортирующие их от наружной мембраны к цитоплазматической.

Как высокоспециализированный патоген, Т. pallidum не имеет в своем геноме генов, отвечающих за синтез ферментов, расщепляющих жирные кислоты, она использует сахара, содержащиеся в жидких средах организма хозяина. В качестве источников энергии микроорганизм использует глюкозу, галактозу, мальтозу и глицерин. Пути использования аминокислот как источника углерода и энергии в настоящее время не известны. Предполагают, что Т. pallidum не способна использовать аминокислоты как альтернативный источник энергии.

Одной из важнейших функций Treponema pallidum является движение, что обусловливает ее высокую инвазивность и возможность распространяться по жидкостям организма: внутрисуставной, глазной, экстрацеллюлярном матриксе и в коже. Двигательная активность обеспечивается 36 генами, кодирующими белки жгутиковых структур.

Антигенный состав бледной трепонемы

Бледная трепонема имеет сложный антигенный состав: в структуре клетки этой бактерии выявлено содержание большого количества соединений, обладающих выраженными антигенными свойствами. При этом антигены, входящие в состав клетки возбудителя сифилиса качественно неравноценны с точки зрения иммунного ответа (так называемая антигенная мозаичность).

Тело трепонемы (бактериальная клетка) содержит липидные компоненты, протеиновые (белковые) и полисахаридные комплексы, основная их часть локализуется в клеточной стенке. В сухом весе в составе бледных трепонем примерно 70% белков, 20% липидов и 5% углеводов. Это довольно высокое содержание липидов среди бактерий. Разными исследователями из клеток были выделены липополисахариды (ЛПС) и белковые фракции.

Практическое применение получили белковые и липидные антигены, поскольку серологическая диагностика сифилиса исторически основана на выявлении антител именно к этим антигенам. Белковые и липидные антигены используют при конструировании диагностикумов для поиска сывороточных антител. Некоторые липопротеины являются сильными иммуногенами, и антитела к ним можно обнаружить уже в конце инкубационного периода.

1. Липидные антигены бледной трепонемы

Липидный состав T.pallidum сложен: в составе бактерии обнаружены различные фосфолипиды, в том числе кардиолипин и недостаточно изученные гликолипиды. Фосфолипиды входят в состав цитоплазматической мембраны трепонемы. Эта мембрана экранирована внешними структурами бактериальной клетки.

Основной фосфолипидный антиген - кардиолипин. Неспецифический липидный антиген по своему составу аналогичен кардиолипину, фосфолипиду экстрагированному из бычьего сердца и пред­ставляющему по химической структуре дифосфатидилглицерол. Кардиолипин широко распространен в живой природе, и в конце концов его удалось обнаружить у трепонем. В отличие от кардиолипина, фосфолипиды и гликолипиды, обнаруженные в наружной мембране трепонемы, не реагируют с иммуноглобулинами в сыворотке больного сифилисом.

2. Белковые антигены бледной трепонемы.

Наибольший интерес для поиска новых антигенов T. pallidum представляют белки цитоплазматической и наружной мембраны, так как именно они в первую очередь являются мишенями для иммунной системы организма хозяина. На экспериментальных животных моделях было показано, что антитела к белкам наружной мембраны играют важную роль в элиминации возбудителя из макроорганизма. В то же время известно, что наибольшей иммуногенностью обладают липопротеины, локализующиеся на цитоплазматической мембране со стороны периплазмы, ввиду содержания в их структуре высокоиммуногенных радикалов жирных кислот.

Клеточная архитектура T. pallidum в виде поперечного среза. (OM) - наружная мембрана с редкими белками (фиолетовый), (LP) - липопротеины, (PG) - тонкий слой пептидогликана, (CM) - цитоплазматическая мембрана, (CF) - цитоплазматические фибриллы Второе изображение - эти же структуры показаны на продольном срезе трепонемы, (PF) - аксиальные фибриллы

3. Белки наружной мембраны.

Наружная мембрана клетки возбудителя сифилиса состоит из двух слоев липидных молекул (липидный бислой), в которые встроены белки.

Наружная мембрана трепонем напоминает внешнюю мембрану грамотрицательных бактерий, но, в отличие от них, не содержит потенциально вызывающего воспаление гликолипида липополисахарида (липополисахаридного эндотоксина).

В составе наружной мембраны трепонемы преобладают липиды. Количество белков, экспонированное на поверхности трепонем весьма мало, примерно в 100 раз меньше, чем у других грам-отрицательных бактерий. Поверхностные антигены T. pallidum представляют собой трансмембранные липопротеины. «Трансмембранные» - это означает, что белки пронизывают двойной слой липидов мембраны. Эти трансмембранные белки получили особое название - "редкие белки наружной мембраны бледной трепонемы" (T. pallidum rare outer membrane proteins, TROMP).

Эти белки слабоиммуногенны. Наружная мембрана бледной трепонемы почти лишена белков, которые могут служить мишенями для иммунной системы хозяина.

Данные о строении наружной мембраны существенно повлияли на представления о патогенезе сифилиса и физиологии трепонем.

Высказывается предположение, что малочисленность поверхностно-экспонированных белков, а не внешний чехол, ограничивает антигенность вирулентного микроорганизма и позволяют ему уклоняться от интенсивного гуморального иммунного ответа, развивающегося при вторичном сифилисе и более поздних стадиях болезни.

4. Высокоиммуногенные белки бледной трепонемы.

Основными антигенными детерминантами бледной трепонемы являются липопротеины, локализованные в периплазматическом пространстве и покрывающие наружный слой цитоплазматической мембраны.

Ряд исследований показал, что основными мембранными антигенами трепонем являются гидрофильные полипептиды, привязанные ковалентносвязанными N-концевыми липидами к периплазматической стороне цитоплазматической мембраны.

5. Белки цитоплазматической мембраны

Электронно-микроскопическое исследование замороженных срезов возбудителя показало, что белки цитоплазматической мембраны располагаются внутримембранно между двойным слоем липидов.

6. Модель молекулярной архитектуры бледной трепонемы

На основании комплекса молекулярных, биохимических и ультраструктурных исследований создана предположительная модель молекулярной архитектуры бледной трепонемы.

Молекулярная структура патогенной бледной трепонемы. Наружная мембрана содержит малое количество интегральных мембранных белков, т.наз «редких трансмембранных белков».
(CM) - цитоплазматическая мембрана и (pg) - пептидогликановый слой образуют комплекс. (LP1), (LP2) - мембранные иммуногены закрепляются посредством липидного якоря с внешней стороны цитоплазматической мембраны. (Ef) - фибриллы (эндофлагеллы), расположенные в периплазматическом пространстве.

Эта необычная молекулярная архитектура может объяснить впечатляющую способность бактерии ускользать от механизмов иммунологического надзора и наименование этого микроорганизма как стелс-патогена. Несмотря на значительные усилия исследователей, молекулярные механизмы, лежащие в основе патогенности бледной трепонемы в настоящее время недостаточно изучены.

7. Антегенная общность с непатогенными трепонемами

Основными антигенными детерминантами бледной трепонемы являются протеины, имеющие в своем составе фракции, общие для патогенных и сапрофитных трепонем, против которых синтезируются групповые антитела.Поэтому цельноклеточный антиген, полученный из разрушенной ультразвуком T. pallidum, редко используется для серологической диагностики сифилиса. В современных тест-системах в качестве антигена нашли применение рекомбинантные или синтетические пептиды. Первые получили большое распространение.

8. Подробное описание белковых антигенов бледной трепонемы

Описано около 30 разнообразных антигенов, сконцентрированных
 главным образом в клеточной стенке и цитоплазматической мембране бледной трепонемы. На сегодняшний день описаны различные белки, имеющих молекулярную массу от 12 (сейчас известен как ТрN 15) до 97кДа. С помощью метода иммуноблоттинга были обнаружены и изучены полипептиды бледной трепонемы с молекулярной массой 15, 17, 24, 28, 29, 31, 33, 35, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44,5, 45, 47, 53, 54, 57, 61, 62, 63, 65, 88, 97 кДа. Тр15-47 кДа (15, 17, 23, 37, 39, 45, 47) – встроенные в мембрану и флагеллярные белки, большинство из которых явяляются специфичными для T. pallidum.

В 1982 году S. A. Lukehart et al. исследовали большинство антигенов Т. pallidum путем электрофореза в полиакриламиде в технике Вестерн-блота и получили около 35 полипептидов с молекулярной массой от 14 до 100 кДа. Авторы обнаружили, что высоко иммуногенные липопротеины локализованы в периплазматическом слое цитоплазматической мембраны, а не содержатся в наружной мембране.

Наиболее иммунореактивными белками мембраны Т. pallidum являются 15, 17, 42 и 47 кД. Под иммунореактивностью в этой связи понимают способность реагировать со специфичными к возбудителю антителами.

Наименьшей молекулярной массой обладает белок цитоплазматической мембраны Тр 15. Во время сифилитической инфекции он вызывает образование IgМ. Тр 17 в основном представлен во внутренней мембране протоплазматического цилиндрического комплекса T. pallidum, в небольших количествах он обнаружен на наружной мембране. С определением антител к белкам Тр 47 и Тр 44,5 возлагают надежду для постановки серологического дифференциального диагноза сифилиса и болезни Лайма.

В структуре флагелл выделен белок Тр 37, а Тр 39 считается основным мембранным протеином. Ему принадлежит ведущая роль в запуске иммунного ответа.

Первым белком, используемым для ИФА, стал трансмембранный протеин TmpA (АГ с молекулярной массой 42 кДа). Он является периплазматическим металлосвязывающим протеином и вовлечен в транспорт металлов через цитоплазматическую мембрану. К его концевому фрагменту из 19 аминокислотных остатков АТ наиболее активны и встречаются в сыворотке большинства больных. Выявлена зависимость между титром АТ к TmpA и эффективностью терапии. По- этому он предлагался для использования с целью оценки качества лечения.

Поиск IgM к белкам Тр 37 и Тр 47 рассматривается в качестве варианта для постановки диагноза врожденного сифилиса у детей, рожденных от больных матерей. Протеин Тр 47 является цинк-зависимой карбоксипептидазой. Он принадлежит к иммунодоминантным белкам, продуцируется в больших количествах и для него не обнаружено перекрестных реакций с белками трепонем-комменсалов. В большинстве современных тест-систем для специфической диагностики сифилиса используют этот белок, чаще в комбинации с другими протеинами.

Образование АТ к Тр 83 обнаружено только при врожденном сифилисе, а среди фракций иммуноглобулинов найдено преобладание IgG1, IgG3.

Антиген T. pallidum с молекулярной массой 92кДа – это белок наружной мембраны, индуцирующий иммунный ответ. Он является мишенью для опсонизирующих антител. Гены, его кодирующие, консервативны в 95,5–100% случаев. Они очень похожи на гены, кодирующие белки мембран целого ряда бактерий, включая спирохету Borrelia burgdorferi и возбудителей инфекций, передающихся половым путем, Neisseria gonorrhoeae и Chlamidia trachomatis.

В экспериментах на морских свинках показано, что первыми в сыворотке появляются полипептиды с молекулярной массой 80–90 кДа и 47 кДа. Через 2 недели регистрировался спектр из 10 белков, молекулярная масса которых составила от 18 до 90 кДа. Через 2 месяца наблюдений среди 11 белков обнаружены новые с молекулярной массой 39 и 45 кДа на фоне элиминации белка 90 кДа.

Через 90 дней от момента появления первичного аффекта изучено 17 белков с молекулярной массой от 14 до 80 кДа. При определении титра АТ к Тр 18, 45-49, 70 показано, что он выше через 2 месяца от начала инфекции, чем через 5.

Ряд исследователей указывает на частую регистрацию ложноположительных результатов в трепонемных исследованиях для выявления сифилиса у пациентов с воспалительными заболеваниями периодонта за счет определения у них антител к антигенам TpN17 и TpN47. Указанное явление свидетельствует о недостаточной специфичности используемых для исследования антигенов ввиду их иммуногенной близости с антигенами микроорганизмов, вызывающих воспалительные изменения периодонта, в том числе и трепонем-комменсалов.

Исследования бледной трепонемы методами протеомики и функциональной геномики

Исследования особенностей бледной трепонемы в течение долгого времени были затруднены из-за невозможности длительного культивирования патогенных штаммов T. pallidum на искусственных средах. Это же служило препятствием для изучения иммунологических и физико-химических свойств большинства белков, входящих в структуру T. pallidum.

После расшифровки генома возбудителя сифилиса, осуществленного группой американских исследователей в 1998 году, произошел качественный скачок в области изучения бледной трепонемы, как и многих других микроорганизмов, геномы которых были расшифрованы в начале 90-х годов. Если раньше изучением структуры, функций и механизмов работы отдельных наборов генов занималась классическая генетика , то возникшая как область знаний геномика стала изучать огромные объемы данных о последовательностях нуклеотидов, полученные в результате исследований ДНК.

Хотя наличие данных по геному - это настоящая сокровищница информации для исследователей, однако геномные последовательности дают только "взгляд с высоты птичьего полёта" на биологические процессы, свойственные микроорганизмам. Рекордное обилие сведений по ДНК, которое нарабатывается методами современной геномики становится основанием для глобальной экспериментальной платформы - протеомики . Современные глобальные методы протеомики сочетают компьютерные и биологические подходы.

Протеомика - современное направление молекулярной биологии, занимающееся сравнительным изучением белков, которые могут быть экспрессированы микроорганизмом в определенную фазу жизнедеятельности, предсказанием функциональной роли отдельных белков путем экспериментального сопоставления их качественного и количественного составов в разных клетках, а также установлением взаимосвязи структуры белка и его функций.

Благодаря развитию методов протеомики стало возможным широкомасштабное изучение белкового состава различных организмов, в том числе и возбудителя сифилиса.

Состав белков T. pallidum в настоящее время изучается методами протеомики и функциональной геномики, что значительно расширило знания об антигенной структуре микроорганизма. С использованием протеомных методов исследования было выявлено и охарактеризовано более сотни новых иммуногенных белков T. pallidum. В частности, появилась серия работ по изучению протеома возбудителя сифилиса с целью выявления новых белков, представляющих интерес для создания вакцины или диагностикумов на их основе.

Бледная трепонема может спровоцировать развитие тяжелых аутоиммунных заболеваний, которые поражают органы и различные системы организма. Она обладает высокой степенью устойчивости к неблагоприятным условиям и способна проникать в организм разными путями.

Для эффективного лечения бледной трепонемы необходимо проведение лабораторных исследований, которые помогут определить тяжесть и форму заболевания. Существует несколько методов диагностирования и терапии спирохеты в зависимости от стадии заболевания.

Показать всё

Что такое бледная трепонема?

Бледная трепонема - бактерия, являющаяся возбудителем сифилиса. Открыта в 1905 году немецкими микробиологами Эриком Гофманом и Фрицем Шаудином. В организм патогенный микроорганизм может попасть через поврежденные кожные покровы или травмированные участки слизистой оболочки.

Трепонема стала известна микробиологии лишь в начале 20 века, потому что ее трудно разглядеть даже в микроскоп. Микроорганизм имеет особенные свойства в преломлении света. Из-за этого ее называют бледной спирохетой. Внешне она напоминает штопор, потому что обладает спиральной формой и имеет прозрачную структуру.

Морфология предоставляет следующее строение бледной трепонемы:

• нуклеоид с ДНК;
• различные компоненты полужидкой формы, контролирующие метаболизм и синтез белка;
• цитоплазматическая мембрана;
• наружная стенка клетки, защищающая бактерию от воздействия антител и лекарственных средств;
• органы движения, помогающие бактерии перемещаться по организму инфицированного человека.

Трепонема - классическая форма сифилиса. Однако существуют и другие подвиды бактерии, которые характерны для определенных географических зон:

• в Африке и Юго-Восточной Азии - фрамбезия;
• в Латинской Америке - пинта;
• на Ближнем Востоке - беджель.

Бледная трепонема имеет устойчивость ко многим антибиотикам, в том числе к макролидам.



Анализ крови на сифилис - реакция Вассермана

Спирохета и внешняя среда

Размножается трепонема во влажной теплой среде при температуре 37 градусов путем деления. Эти благоприятные условия обеспечиваются организмом человека.



Но при инфицировании бактерией иммунная система начинает вырабатывать антитела. Перед угрозой уничтожения спирохета меняет свою форму, в которой она лучше сохраняется. Она может принять одно из следующих состояний:

1. 1. Циста. Для этого бактерия скручивается в сферу и начинает вырабатывать защитную слизь. Характеристика состояния напоминает своеобразный сон, потому что в этот период возбудитель не проявляет себя никаким образом. Спирохета переходит в латентную форму. Если воздействие антител уменьшается, то бактерия вновь "оживает".
2. 2. L -форма. Ее бактерия приобретает, когда ее защитная стенка становится слабой при незавершенном делении, приведшему к увеличению.

Если патогенный микроорганизм оказывается во внешней сухой среде, то он погибает. В случае попадания в воду или мокрую одежду он способен прожить еще несколько дней. Время жизни бактерии в неблагоприятных условиях определяется и температурой:

• она погибает при воздействии на нее тепла более 60 градусов в течение 15 минут;
• моментальное разрушение структуры происходит при достижении температуры в 100 градусов;
• при нулевой температуре бактерия способна прожить 2 дня.

Губительной для спирохеты является щелочная и кислая среда. Она погибает при воздействии на нее хозяйственного мыла или слабого раствора кислоты.



Пути заражения

Бледная трепонема отличается своей живучестью благодаря упругой структуре и способности адаптироваться к разным неблагоприятным условиям. Для ее существования не нужно кислорода, а всего лишь влажная теплая среда и плазма крови без фибриногена.

В организм человека спирохета попадает, ввинчиваясь в ткань, как бур. Опасность заражения максимальная при половом контакте с инфицированным партнером. Но есть и другие пути проникновения патогенного микроба:

• через гигиенические принадлежности, используемые несколькими людьми;
• через кровь;
• от матери к плоду - трансплацентарный способ;
• при нарушении условий проведения операции и стоматологических процедур (небрежное дезинфицирование инструментов).

Бледная трепонема при низких температурах меняют свою форму, а не погибает.



Симптомы и проявления заболеваний

Бледная трепонема вызывает у инфицированного сифилис. Заболевание в организме человека может развиваться и проходить в 3 стадиях. Для каждого этапа протекания болезни имеются свои признаки и симптомы:

1. 1. Первичные. В месте проникновения бактерии обнаруживается твердый шанкр - безболезненное, плотное образование с характерным красным оттенком. У больного наблюдается недомогание, ломота во всех костях и суставах тела, незначительное повышение температуры и воспаление лимфатических узлов.
2. 2. Вторичные. На данном этапе трепонема поражает внутренние органы и различные системы. У больного может проявиться панкреатит, артрит, нефроз или гепатит. Характерным отличием второй стадии сифилиса является сыпь на кожном покрове и слизистой оболочке, а также увеличение в размерах лимфатических узлов.
3. 3. Третичные. Протекает последняя стадия с формированием скоплений крови и лимфы. Начинает проявляться яркая симптоматика, но скрытое течение заболевания преобладает больше.



Самым опасным является первичный сифилис, который представляет угрозу для окружающих. В этой стадии у инфицированного появляются язвенные образования на кожном и слизистом покрове. Даже единичный половой контакт с больным дает 30% вероятность заражения, а если близость постоянная (более 2-3 раз), то инфицирование происходит со 100% вероятностью.

Методы обнаружения возбудителя сифилиса

Лечение и избавление от бледной трепонемы зависит от того, насколько своевременно сифилис был диагностирован у больного. На сегодняшний день есть несколько эффективных методов тестирования:

1. 1. Микроскопический анализ крови или мочи инфицированного на темном фоне. Это один из самых действенных способов исследования спирохеты, потому что бактерии будут находиться в привычной среде. Для их обнаружения и определения стадии заболевания проводят контрастное окрашивание специальным раствором. Данным способом можно выявить другие патогенные микроорганизмы, которые имеют отличия от бледной трепонемы и не оказывают влияния на развитие сифилиса в организме.
2. 2. Окрашивание бактерий по Бурри. Для обнаружения спирохеты мочу или кровь исследуемого смешивают со специальной тушью и дают высохнуть. Если под микроскопом наблюдаются спирали серого оттенка, то диагностируют сифилис.
3. 3. Мазок из слизистой оболочки полового органа. Данный метод исследования позволяет определить наличие/отсутствие бледной трепонемы и стратегию лечения. Для того чтобы естественная микрофлора не мешала проведению анализов и увеличить точность результата, место, откуда берут мазок, обрабатывают специальными индифферентными веществами.
4. 4. Тест на суммарное количество антител. После заражения антитела IgM формируются через неделю, IgG - спустя месяц. Их концентрации у здорового человека практически равны нулю. Потому если они увеличились, то диагностируется начальная форма сифилиса. Анализ количества суммарных антител позволяет определить стадию заболеванию и тактику медикаментозной терапии. Лечение направляют на снижение уровня IgM и достижение стабильно высокой концентрации IgG. Исследования показали, что данное соотношение позволяет выработать сильный иммунитет к трепонеме.



Проведение теста на антитела может быть осложнено при наличии у больного заболеваний щитовидной железы или онкологических процессов. Эффективность исследования низкая и у беременных женщин.

Лечение

Для избавления от сифилиса только специалисты должны назначать медикаментозную терапию, так как самостоятельное лечение не позволит уничтожить бактерии, а всего лишь изменит их форму.

Если своевременно обнаружить сифилис на первой стадии, то успешное излечение возможно в течение 2 месяцев. Основная терапия направляется на устранение трепонемы антибактериальными препаратами. Их назначают и дают пациенту под наблюдением врачей в условиях стационара. Одновременно проводится иммуномодулирующее лечение.

При вторичном или третичном сифилисе используют антибиотики, которые назначают перорально или в виде инъекций. Все лечение длится не менее 3 недель.

В некоторых случаях сифилис протекает совместно с другими венерическими заболеваниями. Тогда проводят лечение и сопутствующих болезней. При сифилисе скрытой формы пациенту назначают внутримышечно Бийохинол. Рекомендуется обследование партнеров инфицированного.



Если бледная трепонема была обнаружена у беременных, то терапию начинают с 32-й недели срока вынашивания ребенка, чтобы сократить возможность инфицирования плода. Для этого назначают инъекции Пенициллина. Если при рождении малыш все же заразился от матери, то ему делают внутривенные и внутримышечные уколы. Применяют препараты Соварсен и Миарсенол.

Необходимо стараться минимизировать контакты с инфицированными людьми и не пользоваться одними вещами с ними. Даже после проведения эффективного лечения необходимо продезинфицировать все предметы, которых касался зараженный. Стоит помнить, что бледная трепонема очень живуча.

Спирохета (что это такое, знают не все) - бактерия, одноклеточный организм, обладающий патогенностью для человека, то есть способный вызывать инфекционные заболевания. Наиболее опасный вид микроба — бледная трепонема, являющаяся возбудителем венерической болезни - сифилиса.

Pallidium) была открыта в 1905 г. немецкими учеными и микробиологами Э. Гофманом и Ф. Шаудином.

Особенности спирохеты

То есть не окрашивается по Граму анилиновыми красителями (метиловым фиолетовым), а только обесцвечивается. Это связано с тем, что состав клеточной стенки бактерии (оболочки) более крепкий, чем у грамположительных организмов. Это делает клетку устойчивой к действию антибактериальных веществ, будь то лекарственные препараты или содержащийся в слюне и выделениях из носовых ходов лизоцим - фермент, способный уничтожать вирусы и бактерии.

Спирохета бледная отличается от других бактерий своей длиной и необычным строением. Эти клетки закручены по спирали. Длина спирохеты варьируется от 8 до 20 мкм, что делает ее непохожей на другие бактерии. Она довольно подвижна, сокращаясь, она движется винтообразно, изгибается, словно змея. В среднем спирохета имеет около 10 завитков, по внешнему виду схожа со штопором для откупорки вина.

Клетка имеет фибриллы (похожие на жгутики элементы), позволяющие ей хорошо передвигаться, не касаясь скользких поверхностей, плавать. Фибриллы вращаются, сокращаясь, обеспечивают движение.

Клетка спирохеты покрыта наружной мембраной, под которой находится цитоплазматическая мембрана, окружающая протоплазматический цилиндр и цитоплазму. Цилиндр покрыт жгутиками, которые, находясь внутри клетки, обеспечивают ее способность сгибаться и извиваться.

Спирохета бледная является анаэробом. То есть для жизнедеятельности ей абсолютно не нужен кислород, что делает ее средой обитания, например, человеческий организм. Источники ее энергии для жизни - углеводы и аминокислоты.

Но у нее есть некоторая особенность. Дело в том, что размножаться спирохета может только при температуре 37°C при помощи деления один раз в 30 часов.

Передача заболевания происходит в основном половым путем, но можно заболеть и при близком бытовом контакте (полотенца, банные принадлежности, бритвы, зубные щетки), при переливании крови от инфицированного сифилисом человека. Также от больной матери заражается плод.

Возможность передачи возбудителя через мочу и слюну не доказана, хотя если во рту имеются язвы, теоретически там могут обитать спирохеты. Зато бактерии прекрасно живут в материнском грудном молоке, сперме.

Развитие заболевания и его периоды

В течение 3 недель после того, как бледная спирохета - возбудитель сифилиса, попала в организм, длится инкубационный период, который проходит бессимптомно. После него следует первичный период, затем вторичный и третичный.

Бактерия способна выделять эндотоксин, отравляя кровь и внутренние органы больного.

По истечении инкубационного периода в месте внедрения возбудителя образуется безболезненная язва, после чего начинается первичный период, который длится около 5-6 недель. Воспаляются лимфатические узлы.

Во вторичном периоде симптомами являются многочисленные высыпания самых различных форм на ладонях и стопах, поражается нервная система больного, внутренние органы (почки, печень, сердце).

Иммунная система пытается сдерживать размножение спирохеты, обеспечивая защитную реакцию в виде выработки антител, вследствие чего бактерия замедляет размножение. Болезнь ненадолго затихает. Но организм не в состоянии сам побороть все очаги воспаления, поэтому через некоторое время заболевание начинает прогрессировать вновь. Так может продолжаться годами, что свидетельствует о хроническом течении заболевания.

Третичная стадия характеризуется разрушением тканей и органов, образованием сифилитических рубцов, разрушением хрящевой и костной ткани. Если больной не получает лечения, то инфекция приводит к разрушению систем организма (поражение сосудов, сердечной мышцы, клапанов).

Женщина, которой не назначено лечение до 16 недель беременности, рискует потерять плод, потерять ребенка при родах либо стать матерью малыша, больного врожденным сифилисом. Если дети выживают после родов, то в первые недели их жизни проявляются симптомы первичного и вторичного сифилиса: сыпь, деформация носовых костей, глухота, выступает лоб.

Адекватное лечение

Спирохета бледная постепенно приобрела устойчивость ко многим видам антибиотиков. На нее не действуют обычные пенициллины, макролиды. Бактерия может внедряться в клетки, выстилающие внутреннюю оболочку сосудов, что делает ее недосягаемой для лекарственных препаратов.

Для лечения применяют бензатинбензилпенициллин, который может быть заменен на эритромицин или тетрациклин.

Спирохета бледная при первичном или успешно устраняется при адекватном лечении. Заболевание считается излеченным в случае серонегативации и отсутствии симптомов в течение года.

В наше время встречается редко, развивается при отсутствии лечения. Трудно поддается терапии, возникающие нарушения необратимы, приводят к инвалидности, даже смерти.

Профилактика заражения

Теперь, когда стало понятно спирохета - что это такое, какую опасность она представляет, стоит задуматься о мерах предупреждения заражения.

В первую очередь следует вести разборчивую сексуальную жизнь, используя защитные методы контрацепции - презервативы.

Использование инъекционными наркоманами общих шприцев, емкостей для приготовления наркотиков - глобальная проблема, которую необходимо решать на государственном уровне. Это может привести не только к распространению сифилиса, но и других опаснейших заболеваний (ВИЧ, гепатит С).

Беременные женщины при постановке на учет обязательно должны пройти исследования, чтобы исключить опаснейшее для плода заболевание.

Соблюдение моральных принципов, элементарных правил гигиены - вот основные действия, не допускающие попадания в организм возбудителей венерических заболеваний. Культура правильного и адекватного поведения должна вырабатываться с детства, быть неотъемлемой частью жизни в обществе.

Мир микроорганизмов чрезвычайно разнообразен и систематизирован учёными-исследователями. Изучение живого микромира активно велось в прошлом столетии. Однако, многие болезни до конца не изучены и в нынешнем веке.

Так, например, до сих пор не существует единого мнения по поводу происхождения сифилиса. Эта «французская болезнь», как наиболее древнее инфекционное заболевание человечества, по утверждению М. В. Милича, возникла на Земле одновременно с появлением человека.

К слову, М.В. Милич - ведущий сифилидолог страны периода 60-80-х годов, автора многочисленных книг и монографий, посвященных сифилису.

Официально открытие возбудителя сифилиса относится к 1905 году. Немецкие микробиологи Ф. Шаудин и Э. Гофман определили ряд морфологических, культуральных, биохимических свойств бледной трепонемы, а также некоторые особенности данного микроорганизма, положенные в основу таксономии.

В данной статье подробно разберем особенности строения, антигенную структуру, биохимические и физиологические свойства инфекционного агента, вызывающего сифилис.

Итак, единственным возбудителем сифилиса человека является Treponema pallidum (бледная трепонема). Она относится к порядку Spirochaetales типа Spirochaetes.

Показать всё

1. Морфология Treponema pallidum

Клетки бледных трепонем имеют длину 6-15 мкм, ширину 0,1-0,2 мкм, представляют собой протоплазматический цилиндр (цитоплазма, окружённая цитоплазматической мембраной), скрученный в спираль. Иногда клетка микроорганизма напоминает штопорообразную тонкую нить.



Рисунок 1 - Строение бледной трепонемы. OM, наружная мембрана; Ef (эндофлагелла или периплазматические жгутики); LP 1, 2, липопротеины; Pg - пептидогликан; CM - цитоплазматическая мембрана. (Из Cox DL, Chang P, McDowall AW и Radolf JD: Наружная мембрана, а не оболочка белков хозяина, ограничивает антигенность вирулентной трепонемы паллидум. Infect Immun 60: 1076)

Число завитков - от 8 до 14 штук. Завитки, одинаковые по размерам, сохраняются при любых движениях клетки, даже при движении трепонемы вдоль или между других клеток, например, форменных элементов крови.



Рисунок 2 - Электронная микрофотография Treponema pallidum. (From Fitzgerald TJ, Cleveland P, Johnson RC et al: Сканирующая электронная микроскопия Treponema pallidum (штамм Nichols), прикрепленная к культивируемым клеткам млекопитающих. J Bacteriol 130: 1333, 1977.)

С полюсов клетки, между оболочкой и цитоплазмой располагаются фибриллы. Одна часть фибриллы зафиксирована, вторая часть остаётся свободной. Фибриллы образуют двигательный аппарат трепонемы паллидум, позволяющий осуществлять несколько типов движения в жидкой среде:

1. 1 Перемещение.
2. 2 Вращение вдоль оси.
3. 3 Сгибание.

Treponema pallidum является грамотрицательным микроорганизмом. Однако, по Грамму не окрашивается, так как имеет в своём составе гидрофобные частицы, не восприимчивые к анилиновым красителям.

При окраске по Романовскому-Гимзе приобретает слабо – розовый цвет. Эта особенность послужила основанием для видового названия возбудителя сифилиса.

Treponema pallidum subsp pallidum - это требовательный к условиям окружающей среды микроорганизм, который имеет узкие оптимальные диапазоны pH (7,2-7,4), Eh (-230-240 мВ) и температуру (30-37°C). Трепонемы быстро инактивируются слабым теплом, холодом, высушиванием и большинством дезинфицирующих средств.

Традиционно трепонемы паллидум считались строгими анаэробами, но теперь они известны как микроаэрофильные бактерии.

2. Культуральные и биохимические свойства

Несмотря на интенсивные усилия в течение последних 75 лет, T pallidum pallidum не были успешно культивированы in vitro. Жизнеспособные микроорганизмы могут сохраняться в течение 18-21 дней в комплексных средах, а ограниченная репликация была получена совместным культивированием с клетками культуры ткани. Другие три патогенных вида трепонем также не были успешно выращены in vitro.

При культивации бледная трепонема теряет свою патогенность, но, тем не менее, сохраняет некоторые антигенные свойства (эту особенность используют для постановки реакции Вассермана).

Культуру, в основном, культивируют в тестикулах кроликов. В ткани тестикул трепонема паллидум размножается, вызывая орхит у многострадальных животных.

Размножается Т. pallidum бинарным поперечным делением при температуре около 37˚С. Время генерации in vivo относительно велико (30 часов).

Трепонемы малоустойчивы во внешней среде.

1. 1 Вне человеческого организма живут несколько минут, после высыхания погибают. Так, при температуре 40˚С трепонемы погибают в течение нескольких часов, при температуре свыше 50˚С - в течение 15 минут.
2. 2 При неблагоприятных условиях микроорганизм образует L–формы, а также цисты, которые, в свою очередь, способны, к образованию вновь спиралевидных форм.

По типу метаболизма Т. pallidum является хемоорганогетеротрофом. Это означает, что в качестве источника энергии для жизнедеятельности бледная трепонема использует органические вещества и энергию химических связей.

Ввиду неспособности к существованию Т. pallidum in vitro биохимические свойства изучены не достаточно хорошо.

3. Антигенная структура

Т. pallidum имеет мало изученную антигенную структуру. Она представлена специфическим термолабильным протеиновым антигеном, неспецифическим липоидным антигеном, а также антигеном полисахаридной природы.

Проще говоря, антигены бледной трепонемы – это преимущественно белки, липиды и полисахариды наружной мембраны клетки.

Важную роль играет липополисахарид (ЛПС) клеточной стенки бактерии. Он выполняет антигенную и токсическую функции, являясь эндотоксином бледной трепонемы.

Липоидный антиген сходен с тканевым экстрактом бычьего сердца – кардиолипином.

4. Факторы патогенности

Как и биохимические свойства, факторы патогенности трепонем изучены не достаточно хорошо.

После попадания в макроорганизм Т. pallidum высвобождает специфические белки, липополипротеины и липополисахариды, проявляющие токсические свойства после ее гибели.

Липополипротеины участвуют в активации иммунной системы, а протеины сходны по отдельным свойствам с бактериальными гемолизинами.

К факторам патогенности бледной трепонемы относят способность высвобождать эндотоксины и липидные антигены по все видимости, из липидов митохондриальных мембран, обладающие свойством аутоантигенов.

Т. pallidum, являясь грамотрицательной бактерией, не продуцирует экзотоксины, однако обладает токсической активностью в отношении некоторых клеток, например, нейробластов.

5. Виды иммунитета

В ответ на внедрение возбудителя сифилиса в организм человека возникает клеточный и гуморальный иммунный ответ.

Клеточный иммунитет связан с фиксацией бледной трепонемы к клеткам органов и тканей и последующей активацией макрофагов, Т-лимфоцитов. При этом из организма человека возбудитель сифилиса не элиминируется.

Гуморальный иммунитет характеризуется образованием специфических иммуноглобулинов. На ранних этапах инфекции в организме человека образуются IgM. По мере прогрессирования инфекции активируется синтез IgG. IgA синтезируется в малых количествах. Вопросы участия и синтеза IgD и IgE не достаточно хорошо изучены.

6. Чувствительность к антибактериальным препаратам

Возбудитель сифилиса чувствителен практически ко всем антибиотикам, но к препаратам выбора относятся пенициллины.

В основе клеточной стенки бледной трепонемы лежит пептидогликан, выполняющий защитную функцию. Этот пептидогликан является «мишенью» для основного антибактериального препарата, предназначенного для лечения сифилиса – пенициллина. Антибиотики группы пенициллинов разрывают тетрапептидные связи пептидогликана.

При воздействии антибиотика на растущую бледную трепонему (возможно, при длительном воздействии) образуется L-форма бактерии. Такая форма лишена клеточной стенки, но всё ещё способна к размножению.

Определение чувствительности бледной трепонемы к антибактериальным препаратам не проводится.

7. Лабораторная диагностика сифилиса

Лабораторные методы диагностики сифилиса условно можно разделить на 2 группы:

1. 1 Выявление самого возбудителя заболевания из биологических препаратов (содержимое шанкра, гнойное отделяемое папул, пунктаты из лимфатических узлов).
2. 2 Серологические реакции.

Серологические реакции используются как для верификации диагноза, так и для оценки эффективности терапии сифилиса. Особенность серологии сифилиса сводится к отсутствию положительных результатов анализов на раннем этапе заболевания.

Объясняется это достаточно просто. Так, инкубационный период сифилиса в среднем составляет 3-5 недель. Было замечено, что у асоциальных лиц, злоупотребляющих спиртным, а также у лиц с туберкулёзом и ВИЧ-инфекцией инкубационный период отличается от средних показателей в сторону уменьшения (2 недели).

Инкубационный период увеличивается на фоне приёма различных антибактериальных препаратов (до 6 месяцев).

На протяжении этого времени концентрация антител не успевает достигнуть диагностического титра. Однако, у инфицированного человека могут присутствовать клинические симптомы. Такой сифилис называется серонегативным.

Серопозитивным называют сифилис с яркой клинической картиной и присутствием в крови диагностического титра антитела (то есть положительный результат серологических реакций). При отсутствии лечения серопозитивный сифилис перетекает во вторичный сифилис, длящийся несколько лет.

8. Выявление T. pallidum в субстрате

8.1. Методика исследования Т. pallidum в «тёмном поле»

Популярным методом диагностики является обнаружение бледной трепонемы в тёмном поле микроскопа. Этот метод позволяет наблюдать за трепонемой, учитывать особенности её морфологии и движения.

Материал для исследования забирают с твердого шанкра или с эрозий гранулём и папул. Осторожно захватывают предварительно очищенный материал петлей, смешивают с каплей физиологического раствора и наносят на предметное стекло.

Живой материал изучают в тёмном поле микроскопа. Для этого применяют специальный конденсор, позволяющий изучать трепонему «во всей красе».

8.2. Микроскопия мазков, окрашенных по Романовскому-Гимзе

Для исследования фиксированных (сухих) мазков используется метод окрашивания по Романовскому-Гимзе. При таком окрашивании другие виды трепонем приобретают фиолетовый оттенок, а Т. pallidum - бледно-розовый цвет.

Остальные методы исследования, такие как способ Бури, серебрение по Морозову, простой фуксиновый метод и др., не получили широкого практического применения, ввиду малой информативности.

9. Серодиагностика

Выявление антител к бледной трепонеме проводится для:

1. 1 Подтверждения клинического диагноза сифилиса;
2. 2 Установления диагноза скрытого сифилиса;
3. 3 Контроля за эффективностью проводимого лечения;
4. 4 Подтверждения выздоровления больных сифилисом;
5. 5 Профилактика сифилиса и диспансеризация населения (исследование крови определённых категорий людей, например, относящихся к группам риска).

Современные методы серодиагностики основаны на выявлении специфических и неспецифических антител разных классов.

9.1. Неспецифические серологические реакции

Лабораторное исследование крови проводится на предмет обнаружения противолипидных антител.

• Реакция Вассермана (РВ, RW)

Является классической неспецифической реакцией. В её основе лежит принцип связывания комплемента. Проводится реакция с двумя-тремя антигенами. Исполняется как для количественного, так и для качественного определения неспецифических антител.

RW ставится с кардиолипиновым и трепонемным антигеном. Последний позволяет повысить специфичность реакции и оценить состояние иммунитета больного.

При первичном сифилисе RW имеет положительное значение в конце инкубационного периода, т.е. через примерно 4 недели от начала заболевания.

При исследовании больных вторичным сифилисом положительная RW выявляется у 100% больных и у 75% больных в стадии третичного сифилиса.

Нередко, RW даёт ложноположительные результаты. Они имеют место быть при следующих физиологических состояниях:

1. 1 При других инфекциях, вызванных вирусами, бактериями, простейшими;
2. 2 При злокачественных опухолевых процессах;
3. 3 При коллагенозах;
4. 4 При беременности на поздних сроках (после 30 недели) и после родов;
5. 5 У здоровых лиц, употребляющих спиртные напитки, а также после приёма жирной пищи.
• Реакции, основанные на агглютинации кардиолипина (MP - RPR, VDRL)

Эти реакции являются методом экспресс-диагностики сифилиса. По своему существу, это микрореакции, проводимые с плазмой крови (наиболее чувствительный метод) и инактивированной сывороткой (второй по чувствительности).

Они проводятся капельным способом и требуют использование специального антигена. Этот метод серодиагностики проводится для отбора положительных проб с дальнейшим исследованием лиц с помощью специфических реакций.

9.2. Специфическая серодиагностика

В основе диагностики представлены различные методы обнаружения специфических антител.

9.2.1. Реакция иммунофлюоресценции (РИФ)

Занимает срединное положение из всех специфических методов серодиагностики. Реакция основана на принципах идентификации методом люминесцентной микроскопии флюоресцирующего комплекса, связанного с иммуноглобулином организма человека на поверхности клетки-патогена.

Флюоресцирующий комплекс состоит из человеческого глобулина и флюоресцеин тиоизоционата. Существует несколько модификаций этой реакции:

1. 1 Реакция иммунофлюоресценции с адсорбцией;
2. 2 Реакция IgМ – РИФ с адсорбцией.

9.2.2. Реакция иммобилизации Treponema pallidum (РИБТ)

Реакция РИБТ основана на особенности заражённой сыворотки крови людей обездвиживать бледные трепонемы.

В общих чертах методику можно объяснить так: в кровь больного добавляют антиген, приготовленный из сифиломы кролика и комплемент.

Иммобилизирующие антитела - это поздние антитела. Своего максимума они достигают к концу первого года болезни. Этот метод не применяется при первичном серонегативном сифилисе, считается наиболее трудоёмким.

9.2.3. Иммуноферментный анализ (ИФА, ELISA)

Данный метод диагностики автоматизирован. По чувствительности и специфичности сходен с реакцией иммунофлюоресценции с адсорбцией.

9.2.4. Реакция пассивной гемагглютинации (РПГА)

На фоне других серологических исследований, РНГА отличается более высокой чувствительностью и специфичностью, особенно при использовании высококачественного антигена.

Принцип реакции основан на агглютинации эритроцитов, несущих на своей поверхности антигены бледной трепонемы, если к ним добавить специфические антитела. Результат РПГА будет положительным уже в конце инкубационного периода, т. е. через 3-4 недели.

Учитывая все особенности возбудителя сифилиса, можно выделить мероприятия, направленные на защиту здорового человека от заражения сифилисом.

Так как заболевание передаётся половым и контактным (бытовой сифилис) путями, стоит знать, что эффективными способами защиты являются барьерная контрацепция и соблюдение общих правил гигиены.

В мире существует много разных бактерий и вирусов. Они могут вызвать серьезные заболевания в человеческом организме и тем самым сильно подорвать его здоровье.

Одной из них является бледная диагностированная трепонема. Для человеческого организма она является источником распространенного венерического недуга, под названием сифилис. К сожалению, но он плохо поддается лечению и слишком заразен.

Что означает это заболевание

Есть бактерии спирохеты, к ним и относится бледная трепонема. Это микроб, он прозрачный, тонки и похожий на штопор, из-за своего спирального тела.

Оно состоит в среднем из десяти витков.

Внутреннее строение бактерии таково:

• Нуклеоид с ДНК.
• Цитоплазма с различными компонентами, которые контролируют метаболические процессы и синтез белка.
• Цитоплазматическая мембрана.
• Наружная стенка клетки, которая защищает бактерию от воздействия лекарственных препаратов и антител организма.
• На концах имеются органы движения, они помогают бактерии перемещаться по организму. Для перемещения она использует четыре движения: сгибательное, вращательное, поступательное, контрактильное. При движении завитки могут менять свою численность.

Трепонема является классической формой сифилиса. Но кроме нее, есть еще три подвида заболевания, но они характерны не для всех географических зон. Итак, это:

• Фрамбезии, которые встречаются в Африке, Юго-Восточной Азии.
• Пинты, часто диагностируют в Латинской Америке.
• Беджеля встречаются на Ближнем Востоке.

Подходящая среда для бактерий

Трепонема, это бактерия, которая может обогащаться энергией, не прибегая к помощи кислорода. Для ее размножения необходима влага и тепло. В человеческом теле она развивается в лимфатической системе. Из-за того, что она слишком подвижна, она с легкость может проникнуть в середину нашего тела, используя для этого порез кожного покрова или слизистую оболочку. Она как штопор входит в тело и располагается в ближайшем лимфатическом узле. Со временем она начинает размножаться и охватывает все лимфатическую систему. Кроме того, происходит повреждение кровеносных сосудов, из-за чего образуются тромбы.

Распространение бактерии по телу происходит с помощью кровотока и тока лимфы, таким образом, она может оказаться в любом органе или системе. Этот этап называют вторичным сифилисом. Эта бактерия очень живуча и устойчива к лекарственным препаратам.

Чтоб бактерия хорошо себя «чувствовала» в организме, ей необходима нейтральная среда. Из-за этого, ее нельзя выявить на стенках влагалища, потому что кислая среда не дает ей двигаться. Однако для нее подойдет шейка матки или наружные половые органы.

Размножение бактерии происходит делением на отдельные части, в которых содержаться все структуры клетки.

Как ведет себя бактерия в неблагоприятных условиях

Если существует угроза для бактерии, она начинает «защищаться». Она может принять одну из двух форм, которые помогут ей выжить, это:

• Циста. Для этого, бактерия скручивается в сферу и начинает выделять слизь для своей защиты. Можно сказать, что это своеобразная спячка, потому что в этот период не проявляются никакие симптомы заболевания. Это состояние называют латентной формой сифилиса. При малейших изменениях условий, бактерия вновь «оживает».
• L-форма. Это означает, что бактерия потеряла защитную стенку и из-за того, что не завершила деления, она увеличилась. Именно сейчас она тяжело поддается лечению.

Когда бактерия покидает человеческое тело, и оказывается в сухой среде, она погибает. Если же она попадает в воду, или в мокрую одежду, жизнь ее продлевается на несколько дней. Если на бактерию воздействовать температурой более шестидесяти градусов Цельсия, она погибает через пятнадцать минут. Если температура достигнет ста градусов, это произойдет мгновенно. При нуле градусов, жизнь бактерии длиться два дня.

Если говорить о среде, то щелочная и кислая действуют на нее губительно. От нее можно избавиться если помыться хозяйственным мылом или слабым кислотным раствором, также подойдет щелочной раствор.

Также для ее устранения можно воспользоваться антисептиками, она погибает сразу после обработки:

• Сулемы (0,001%);
• Хлоргексидина (0,05%);
• Фенола (1–2%);
• Спирта (70%).

Если применить водку, то ее продолжительность жизни увеличивается до двадцати минут.

Чтоб справиться с бактерией, которая уже проникла в организм, необходимо использовать антибиотики:

• Тетрациклин.
• Пенициллин.
• Цефалоспорин.
• Макролиды.

В основном для лечения применяют пенициллин, если он не помогает, то в качестве аналогов используют другие препараты. Также они помогут, если у больного индивидуальная непереносимость средства.

Кто может инфицироваться

В группу риска входят люди в возрасте от двадцати до сорока пяти лет, при этом пик инфицирования приходит на тридцать лет.

Необходимо отметить, что несколько лет назад, этот недуг поражал в основном мужчин, которые пользовались услугами женщин легкого поведения.

На сегодняшний день, ситуация полностью изменилась, и заболевание все чаще диагностируют женщинам, которые находятся в детородном возрасте. Таким образом, распространяется врожденный сифилис. С каждым годом цифра новорожденных, с диагнозом врожденный сифилис, увеличивается.

Связь между трепонемой и сифилисом

Трепонемой называют возбудитель заболевания сифилис, а это венерический недуг. В организм она проникает сквозь повреждения кожного покрова или микроскопические травмы слизистой. Также может проникнуть через кровь.

Основной путь передачи этой бактерии, это половой контакт, реже она может проникнуть в момент проведения оперативных вмешательств, в редких случаях бывают бытовые пути заражения (через предметы одежды, посуду, личные вещи).

Также бывают случаи передачи бактерии от матери к ребенку, во время прохождения родовых путей, или же в период лактации.

В любом случае, инфицирование происходит от больных людей.

Сифилис всегда медленно развивается, но делает это достаточно уверенно. Инкубационный период может длиться до полутора месяцев.

Развитие болезни может проходить в трех стадиях:

1. Первичную. В этом случае, в том месте, где бактерия проникла, будет обнаружен твердый шанкр. У больного появится недомогание, невысокая температура тела, ломота во всех костях, воспаление лимфаузлов.
2. Вторичную. На этом этапе, бактерии распространяются по всему организму, поражаются внутренние органы и различные системы. Во время развития этого заболевания, у больного возникает гепатит, нефроз, панкреатит, артрит. Главным отличием этой стадии называют сыпь на кожном покрове и слизистой, а также увеличение лимфатических узлов.
3. Третичную. Во время этой стадии, формируются диффузные и инфильтративные образования. Начинают появляться яркие симптомы, но все же скрытое развитие заболевания преобладает. Эта стадия начинается примерно через пять лет после инфицирования.

Однако самым опасным является первичный сифилис, потому что именно в этот период, заболевание передается чаще всего. Ведь в это время на кожном и слизистом покрове появляются язвы. При единичном половом контакте, заражение происходит в тридцати процентах случаев, если же близость постоянная, тогда вероятность инфицирования достигает ста процентов.

Иммунитет к заболеванию

В человеческой природе нет иммунитета к сифилису, однако некоторые исследования подтвердили, что отдельные люди все же его имеют. Это проявляется в выработке антител, которые не дают инфекции размножаться.

Также следует сказать, что у людей прошедших лечение, нет пожизненного иммунитета, она с легкостью могут заразиться повторно. Но это может произойти не меньше чем через один год после пройденной терапии, если будет прямой контакт с инфицированным.

Когда в организме присутствует эта инфекция, то он вырабатывает нестерильный иммунитет. Его можно обнаружить после инкубационного периода и держится пока не устранять все трепонемы. Основные симптомы появляются во второй стадии, и сифилис становится скрытым.

Но следует отметить, что иммунитет не может защитить человека от суперинфекции. Это означает, что в организм проникла новая бактерия, при том, что еще не закончилось лечение старой. При этом становятся явными признаки того периода развития, на котором в данным момент находится заболевание.

Диагностика сифилиса

Чтоб диагностировать заболевание, необходимо подойти к вопросу комплексно. Первое, что делает врач, это осматривает пациента, уточняет проявившиеся признаки и жалобы. При этом определяется образование шанкра, сыпи или язв на кожном покрове. Таким образом, можно установить стадию развития заболевания.

Однако для подтверждения предварительного диагноза, следует провести ряд лабораторных исследований, в этом поможет микробиология:

• Бактериоскопическое исследование. Для этого, берут материал из кожных повреждений, а также трещин слизистой, и изучают их под микроскопом, пытаясь рассмотреть трепонемы.
• Серологические исследования. Они помогут выявить в организме антитела, которые вырабатываются для защиты организма. Если антитела обнаружены, тогда диагноз подтверждается. Однако на их основе можно не только поставить диагноз, но контролировать проведенную терапию.

В качестве диагностики используют такие серологические пробы:

1. Вассермана.
2. Иммунофлюоресценции.
3. Иммобилизации бледных трепонем.
4. Пассивной гемагглютинации.

Все серологические пробы обнаруживают иммунные процессы, происходящие в организме сифилитика. Также на их основе разрабатывают эффективное лечение.

Терапия заболевания

Первые медикаменты для лечения сифилиса, были разработаны несколько сотен лет назад, и в их основу легли соединения ртути. Затем эти компоненты заменили на мышьяк, йод и висмут. Однако они вместе с больными клетками уничтожали и здоровые. Позже их заменили другими компонентами.

Нам сегодняшний день терапия подбирается в зависимости от стадии болезни, и ее развития.

Первичный сифилис устраняется за два месяца, если придерживаться всех назначений доктора. В качестве терапии используют антибиотики и таблетки, которые принимают в стационаре под наблюдением доктора. Параллельно с ними, принимают средства укрепляющие иммунитет.

Вторичный и третичный сифилис лечат также антибиотиками, которые применяют орально и инъекционно. Вся терапия длится не менее трех недель.

Особое лечение должно быть назначено пациенту, если при диагностировании сифилиса, у него было выявлено другое венерическое заболевание. В этом случае, будет проводиться лечение не только трепонемы, но и сопутствующего недуга.

Если у человека скрытая форма, поздняя или врожденная, тогда внутримышечно вводят бийохинол. Параллельно с лечением, проводится обследование партнеров.

Терапия беременных проходит также специфически. Его начало должно припасть на тридцать вторую неделю срока, чтоб сократить возможность инфицирования плода. Таким женщинам делают инъекции пеницилина.

Новорожденных инфицированных детей лечат внутривенными и внутримышечными уколами, применяя для этого такие препараты, как миарсенол, соварсен и другие. Поздние стадии сифилиса лечат йодистым калием.

Рекомендация. Каждый инфицированный человек должен понимать, что в мире нет вакцины, которая может избавить от недуга за очень короткое время. А на сегодняшний день многие клиники предлагают устранить сифилис двумя инъекциями.

Не верьте им, это обман. Если вводить антибиотики таким способом, то организм просто привыкнет к ним и лечение будет бесполезным.

Возможные профилактические меры

Первое, что должен прекратить человек, это беспорядочные половые связи с незнакомыми людьми. В некоторых случаях, даже презерватив не сможет защитить. Но если половой контакт без защиты все же случился, тогда необходимо срочно обработать половые органы антисептиком.

Спустя один месяц, лучше сдать анализы и пройти осмотр у врача. Не стоит принимать самостоятельных мер по лечению, потому что болезнь может только скрыться, что в дальнейшем затруднит терапию.

Если вы живете в одном доме с инфицированным человеком, старайтесь меньше с ним контактировать и не пользоваться одними вещами. После того, как прошло эффективное лечение, все чего касался больной необходимо прокипятить.

Профилактической мерой можно назвать и регулярные походы к врачу, не менее двух раз в год.

Женщины в период вынашивания малыша должны стоять на учете у акушера-гинеколога. Если у женщины уже было это заболевание, то она должна быть на особом контроле у врача.

Кроме того, следует правильно соблюдать правила личной гигиены. После каждого полового контакта следует тщательно мыть половые органы с мылом. Это следует делать после бассейна и бани.

После незащищенного полового контакта лучше сделать спринцевание.