Дисплазия in situ. Неинвазивный рак шейки матки: классификация

– опухолевое поражение нижнего отдела матки, характеризующееся злокачественной трансформацией покровного эпителия (экто- или эндоцервикса). Специфическим проявлениям рака шейки матки предшествует бессимптомное течение; в дальнейшем появляются контактные и межменструальные кровянистые выделения, боли в животе и крестце, отеки нижних конечностей, нарушения мочеиспускания и дефекации. Диагностика при раке шейки матки включает проведение осмотра в зеркалах, расширенной кольпоскопии, исследования цитологического соскоба, биопсии с гистологическим заключением, эндоцервикального кюретажа. Лечение рака шейки матки проводят с учетом гистологической формы и распространенности с помощью хирургического вмешательства, лучевой терапии, химиотерапии или их комбинации.

Общие сведения

(цервикальный рак) составляет около 15% среди всех злокачественных поражений женской репродуктивной системы, занимая третье место вслед за раком молочной железы и раком эндометрия. Несмотря на то, что рак шейки матки относится к заболеваниям «визуальной локализации», у 40% женщин эта патология диагностируется на поздней (III - IV) стадии. В России ежегодно выявляется около 12000 случаев цервикального рака. Основной категорией служат пациентки в возрасте 40-50 лет, хотя в последние годы отмечается рост заболеваемости раком шейки матки среди женщин младше 40 лет.

К фоновым заболеваниям, предрасполагающим к развитию рака шейки матки, гинекология относит лейкоплакию (интраэпителиальную неоплазию, CIN), эритроплакию, кондиломы , полипы , истинную эрозию и псевдоэрозию шейки матки , цервициты .

Классификация РШМ

По гистологическому типу, в соответствии с двумя видами эпителия, выстилающего шейку матки, различают плоскоклеточный цервикальный рак с локализацией в эктоцервиксе (85-95%) и аденокарциному , развивающуюся из эндоцервикса (5-15%). Плоскоклеточный рак шейки матки , в зависимости от степени дифференцировки, может быть ороговевающим, неороговевающим и низкодифференцированным. К редким гистотипам рака шейки матки относятся светлоклеточная, мелкоклеточная, мукоэпидермоидная и др. формы. С учетом типа роста различают экзофитные формы рака шейки матки и эндофитные, встречающиеся реже и имеющие худший прогноз.

Для оценки распространенности в клинической гинекологии используются классификации рака шейки матки по двум системам: FIGO, принятой Международной федерацией акушеров и гинекологов, и ТNМ (где T – распространенность опухоли; N – вовлеченность регионарных лимфоузлов; M – наличие отдаленных метастазов).

Стадия 0 (FIGO) или Тis (ТNМ) расценивается как преинвазивный или внутриэпителиальный рак шейки матки (in situ).

Стадия I (FIGO) или T1 (ТNМ) - опухолевая инвазия ограничивается шейкой матки, без перехода на ее тело.

I A1 (T1 А1) – микроскопически определяемый рак шейки матки с глубиной инвазии до 3 мм с горизонтальным распространением до 7 мм;
I A2 (T1 А2) – прорастание опухоли в шейку матки на глубину от 3 до 5 мм с горизонтальным распространением до 7 мм.
I B1 (T1 В1) – макроскопически определяемый цервикальный рак, ограниченный шейкой матки, либо микроскопически выявляемые поражения, превышающие IA2 (T1А), не превышающее в максимальном измерении 4 см;
I B2 (T1 В2) - макроскопически определяемое поражение, превышающее в максимальном измерении 4 см.

Стадия II (FIGO) или T2 (ТNМ) характеризуется распространением рака за пределы шейки матки; нижняя треть влагалища и стенки таза интактны.

II A (T2 А) – опухоль инфильтрирует верхнюю и среднюю треть влагалища или тело матки без прорастания параметрия;
II B (T2 В) – опухоль инфильтрирует параметрий, но не доходит до стенок таза.

Стадия III (FIGO) или T3 (ТNМ) характеризуется распространением рака за пределы шейки матки с прорастанием параметрия до стенок таза либо вовлечением нижней трети влагалища, либо развитием гидронефроза .

III A (T3 А) – опухоль захватывает нижнюю треть влагалища, но не прорастает в стенки таза;
III B (T3 В) – опухоль переходит на стенки таза либо вызывает гидронефроз, или вторичное поражение почки.

Стадия IV А (FIGO) или T4 (ТNМ) характеризуется распространением рака шейки матки в смежные органы либо распространением за пределы таза. Стадия IV B (T4 M1) свидетельствует о наличии отдаленных метастазов .

Причины рака шейки матки

Ключевая роль в канцерогенезе отводится папилломавирусной инфекции, обладающей тропностью к эпителию шейки матки. Серотипы ВПЧ высокого онкогенного риска (16, 18) обнаруживаются в 95% случаев рака шейки матки: при плоскоклеточном цервикальном раке чаще выявляется ВПЧ 16 типа; при аденокарциноме и низкодифференцированной форме - ВПЧ 18 типа. Серотипы ВПЧ «низкого» онкогенного риска (6, 11, 44) и среднего риска (31, 33, 35) преимущественно вызывают образование плоских и остроконечных кондилом, дисплазию и редко – рак шейки матки.

Среди других ИППП, повышающих риски развития рака шейки матки, выделяют генитальный герпес , цитомегаловирусную инфекцию , хламидиоз , ВИЧ . Из всего вышесказанного следует, что вероятность развития рака шейки матки больше у женщин, часто меняющих половых партнеров и пренебрегающих барьерными методами контрацепции . Кроме того, при раннем начале сексуальной жизни (в возрасте 14-18 лет) незрелый эпителий шейки матки обладает особой восприимчивостью к воздействию повреждающих агентов.

К факторам риска по развитию рака шейки матки относят ослабление функции иммунной системы, курение, возраст старше 40 лет, диеты с малым содержанием фруктов и овощей, ожирение , недостаток витаминов А и С. Также доказано, что вероятность развития рака шейки матки увеличивается при длительном (свыше 5 лет) приеме оральных контрацептивов, многочисленных родах, частых абортах . Одним из факторов позднего обнаружения рака шейки матки является низкая медицинская культура, нерегулярное прохождение женщинами профилактических осмотров с исследованием мазка из цервикального канала на онкоцитологию.

Симптомы рака шейки матки

Клинические проявления при карциноме in situ и микроинвазивном раке шейки матки отсутствуют. Появление жалоб и симптоматики свидетельствует о прогрессировании опухолевой инвазии. Наиболее характерным проявлением рака шейки матки служат кровянистые выделения и кровотечения : межменструальные, постменопаузальные, контактные (после полового акта, осмотра гинекологом, спринцевания и т. д.), меноррагии . Больные отмечают появление белей - жидких, водянистых, желтоватого или прозрачного цвета влагалищных выделений, обусловленных лимфореей. При распаде раковой опухоли выделения принимают гноевидных характер, иногда имеют цвет «мясных помоев» и зловонный запах.

При прорастании опухоли в стенки таза или нервные сплетения появляются боли в животе, под лоном, в крестце в покое или во время полового акта. В случае метастазирования рака шейки матки в тазовые лимфоузлы и сдавливания венозных сосудов могут наблюдаться отеки ног и наружных гениталий.

Если опухолевая инфильтрация затрагивает кишечник или мочевой пузырь, развиваются нарушения дефекации и мочеиспускания; появляется гематурия или примесь крови в кале; иногда возникают влагалищно-кишечные и влагалищно-пузырные свищи . Механическая компрессия метастатическими лимфоузлами мочеточников приводит к задержке мочи, формированию гидронефроза с последующим развитием анурии и уремии . К общим симптомам рака шейки матки относятся общая слабость, повышенная утомляемость, лихорадка, похудание.

Диагностика

Основу раннего выявления микроинвазивного цервикального рака составляют регулярные онкопрофилактические осмотры с цитологическим исследование соскоба шейки матки. Пап-тест (мазок по Папаниколау) позволяет выявлять предраковые процессы, раковые клетки при преинвазивном росте опухоли. Визуальный гинекологический осмотр в ранней стадии позволяет обнаружить или заподозрить рак шейки матки по внешнем признакам: изъязвлениям, изменению окраски шейки матки.

В инвазивной стадии при экзофитном типе роста рака на поверхности шейки матки определяются фибринозные наложения, опухолевидные разрастания красноватого, белесоватого, розовато-серого цвета, которые легко кровоточат при прикосновении. В случае эндофитного роста цервикального рака шейка матки становится увеличенной, приобретает бочковидную форму, неровную бугристую поверхность, неравномерную розово-мраморную окраску. При ректо-вагинальном исследовании в параметрии и малом тазу могут определяться инфильтраты.

С помощью кольпоскопии при увеличении изображения в 7,5- 40 раз возможно более детально изучить шейку матки, обнаружить фоновые процессы (дисплазию, лейкоплакию) и начальные проявления рака шейки матки. Для исследования зоны трансформации эпителия используют проведение пробы с уксусной кислотой и Шиллер-теста (йодной пробы). Атипия при раке шейки матки выявляется по характерной извитости сосудов, менее интенсивному окрашиванию патологических йоднегативных очагов. При подозрении на рак шейки матки показано исследование опухолеассоциированного антигена плоскоклеточных карцином – онкомаркера SCC (в норме не превышает 1,5 нг/мл).

Лечение рака шейки матки

При преинвазивном раке у молодых женщин, планирующих деторождение, выполняются щадящие вмешательства с удалением начально измененных участков шейки матки в пределах здоровых тканей. К органосохраняющим операциям относят конусовидную ампутацию (конизацию) шейки матки, электрохирургическую петлевую эксцизию, высокую ампутацию шейки матки. Экономные резекции при раке шейки матки позволяют соблюсти онкологическую радикальность и сохранить репродуктивную функцию.радиотерапия могут проводиться на дооперационном этапе для уменьшения размеров опухоли (неоадъювантная терапия) или после операции для уничтожения возможно оставшихся опухолевых тканей (адъювантная терапия). При запущенных формах рака шейки матки выполняются паллиативные операции – выведение цистостомы , колостомы , формирование обходных кишечных анастомозов.

Прогноз при РШМ

Лечение рака шейки матки, начатое на I стадии, обеспечивает 5-летнюю выживаемость у 80-90% пациенток; при II ст. выживаемость через пять лет составляет 60-75%; при III ст. - 30-40%; при IV ст. – менее 10%. При осуществлении органосберегающих операций по поводу рака шейки матки шансы на деторождение сохраняются. В случае проведения радикальных вмешательств, неоадъювантной или адъювантной терапии фертильность полностью утрачивается.

При выявлении рака шейки матки при беременности , тактика зависит от сроков гестации и распространенности опухолевого процесса. Если срок гестации соответствует II-III триместру, беременность возможно сохранить. Ведение беременности при раке шейки матки осуществляется под повышенным медицинским наблюдением. Методом родоразрешения в этом случае обычно служит кесарево сечение с одновременным удалением матки. При сроке гестации менее 3-х месяцев производится искусственное прерывание беременности с немедленным началом лечения рака шейки матки.

Профилактика

Основной профилактической мерой рака является массовый онкологический скрининг с помощью цитологического исследования соскобов с шейки матки и из цервикального канала. Обследование рекомендуется начинать после начала половой жизни, но не позднее возраста 21 года. В течение первых двух лет мазок сдается ежегодно; затем, при отрицательных результатах – 1 раз в 2-3 года.

Профилактика рака шейки матки требует раннего выявления и лечения фоновых заболеваний и половых инфекций, ограничения числа сексуальных партнеров, использования барьерной контрацепции при случайных половых связях. Пациенткам групп риска необходимо прохождения осмотра гинеколога не реже 1 раза в полгода с проведением расширенной кольпоскопии и цитологического мазка. Девочкам и молодым женщинам в возрасте от 9 до 26 лет показано проведение профилактической вакцинации против ВПЧ и рака шейки матки препаратами Церварикс или Гардасил.

Из группы рака шейки матки выделяют так называемую преинвазивную форму, или рак in situ.
Рак in situ (преинвазивный рак, рак нулевой стадии, поверхностный рак, начальный рак, латентный рак, потенциальный рак, внутриэпителиальная покровная эпителиома и др.) возникает чаще всего в области стыка многослойного плоского и призматического эпителия, который получил название трансформационной зоны. В этой зоне отмечают повышенную митотическую активность клеток эпителия и чувствительность к различным канцерогенным факторам. Средний возраст больных раком in situ по сравнению с возрастом больных инвазивным раком меньше на 8-10 лет.

Рак in situ нередко развивается мультицентрично, захватывая экто- и эндоцервикс. По краю очагов рака in situ обнаруживают зоны с разной степенью выраженности диспластических изменений эпителия. Протяженность очагов дисплазии и рака in situ у разных больных неодинакова. При наличии рака in situ в эндоцервиксе дисплазия может отмечаться во влагалищной части и наоборот. В связи с этим необходимо гистологическое исследование не только материала, взятого из эктоцервикса, но и соскоба из канала шейки матки. В канале шейки матки рак in situ может захватывать только покровный эпителий или сочетаться с одновременным поражением желез слизистой оболочки. В более редких случаях очаги рака обнаруживают только в области желез.
Различают плоскоклеточный и резервногенный . В литературе описаны также отдельные случаи железистого рака in situ.

Плоскоклеточный рак in situ в основном обнаруживают во влагалищной части шейки матки, источником его является многослойный плоский эпителий. При этом нарушена вертикальная анизоморфность многослойного плоского эпителия, но степень нарушения неодинакова. В некоторых случаях отмечают тенденцию к ороговению отдельных клеток или группы клеток. Поэтому делают попытку выделить плоскоклеточный рак in situ со склонностью к ороговению, неороговевающие и низкодифференцированные его варианты. Однако независимо от варианта для рака in situ характерны выраженный клеточный и ядерный полиморфизм и атипия, появление митотически делящихся клеток на разных уровнях пласта, значительное число патологических митозов.

Резервногенный рак in situ , источником которого являются резервные клетки призматического эпителия, развивается в эндоцервиксе и в очагах эндоцервикоза эктоцервикса. По структуре он неоднороден. Часто такой рак in situ не отличается от плоскоклеточных форм, так как возникает в метаплазированном многослойном плоском эпителии. Вместе с тем он имеет и свои особенности. Часто состоит из мелких веретенообразных клеток. последние нередко складываются в пучки, образуя завитки, что говорит о нарушении ориентации клетки по отношению к базальной мембране. Ядра клеток вытянутые, палочковидные, гиперхромные. Так же как и в плоскоклеточных формах, имеются митозы, в том числе и патологические. Иногда в цитоплазме клеток можно обнаружить слизь.

Железистый рак in situ возникает чрезвычайно редко, преимущественно в эндоцервиксе, иногда на фоне аденоматоза. Характеризуется появлением в одной или группе желез атипического призматического эпителия. Последний располагается в 1 -2 ряда, образуя многоядерные и криброзные структуры. Границы клеток четкие, форма их округлая, вытянутая. Ядра крупные, гиперхромные, иногда уродливые. Имеются митотически делящиеся клетки. В цитоплазме некоторых клеток выявляют слизь.

Независимо от формы рака in situ базальная мембрана всегда сохранена. В подлежащей соединительной ткани отмечают лимфогистиоцитарные инфильтраты с примесью плазматических и тучных клеток, деструкция коллагеновых и эластических волокон.

В последние годы дисплазию разной степени выраженности и рак in situ объединяют под названием «цервикальная интраэпителиальная неоплазия» (CIN). Согласно этой концепции, тяжелая форма дисплазии и рак in situ не являются последовательными стадиями малигнизации эпителия шейки матки, а представляют собой различные гистологические проявления внутриэпителнальных поражений, предшествующие инвазивному раку.

Различают III степени выраженности CIN. При CIN I-недифференцированные клетки занимают 1/3 толщи эпителиального пласта, что соответствует слабо выраженной дисплазии; при CIN II- изменения захватывают 2/з эпителиального пласта, что соответствует умеренно выраженной дисплазии; при CIN III - весь или почти весь эпителиальный пласт представлен незрелыми клетками с явлениями атипии, что соответствует тяжелой дисплазии и раку in situ. Таким образом, под рубрикой CIN III объединяют и тяжелую форму дисплазии и рак in situ, так как провести дифференциальный диагноз между этими процессами очень сложно. Вместе с тем такое объединение многими оспаривается, так как лечебная тактика при них различна.

Изменения при CIN могут пройти весь цикл развития от слабой дисплазии до формирования очагов инвазивного рака, но могут регрессировать на любом этапе.

После того как диагноз дисплазии или рака in situ по биоптату из эктоцервикса установлен, клиницисты обычно проводят диагностическое выскабливание канала шейки матки с тем, чтобы исключить его опухолевое поражение. При гистологическом исследовании соскоба нередко в нем обнаруживают лить пласты атипично измененного эпителия без подлежащей ткани, что затрудняет диагностику. В таких случаях часто ограничиваются формальным описанием пласта, хотя отторжение атипичных пластов характерно для тяжелых форм дисплазии и рака in situ. Оно обусловлено выраженным отеком, разрыхлением и лимфогистиоцитарной инфильтрацией подлежащей ткани. Атипичные пласты отторгаются вместе с базальной мембраной и ею ограничены. В этих случаях даже при отсутствии подлежащей соединительной ткани может быть поставлен гистологический диагноз рака in situ.

В структуре онкологических заболеваний рак шейки матки находится на втором месте после рака тела матки.

В 70% случаев лечение рака шейки матки успешно проводится на любой стадии развития, а при ранней диагностике заболевания лечение проходит успешно в 90% случаев.

Варианты лечения рака шейки матки зависят от стадии заболевания в каждом конкретном случае.

Стадия рака описывает размер опухоли, глубину инвазии (то есть прорастания в саму шейку матки) и распространенность.

После определения стадии рака шейки матки врач предлагает пациентке возможные варианты лечения.

На решение о терапии влияют и другие обстоятельства, такие как точная локализация опухоли в шейке, тип рака (плоскоклеточная опухоль или аденокарцинома), возраст пациентки, общее состояние здоровья и желание в дальнейшем иметь детей.

СТАДИЯ 0 (карцинома in situ)

Несмотря на, что согласно классификации по системе AJCC карцинома in situ (КИС) считается самой ранней формой рака, врачи нередко рассматривают данную опухоль как предраковое состояние. Связано это с тем, что раковые клетки при КИС обнаруживаются только в поверхностном слое (слизистой) шейке матки, но не распространяются на глубокие ткани.

Варианты лечения плоскоклеточной карциномы in situ аналогичны другим предраковым состояниям (дисплазии или цервикальной интраэпителиальной неоплазии ). К ним относится криохирургия, лазерная хирургия, процедуры петлевой электроэксцизии (LEEP/LEETZ) и криоконизация.

При аденокарциноме in situ обычно рекомендована гистерэктомия. Для тех женщин, которые планируют беременность, вариантом лечения является конизация шейки матки. Иссеченный образец ткани должен иметь «чистые» края, не содержащие раковых клеток, а за пациенткой устанавливается пристальное наблюдение. Если женщина больше не хочет рожать, то рекомендуется гистерэктомия.

Обычная гистерэктомия также является вариантом лечения плоскоклеточной карциномы in situ, а также проводится при рецидиве опухоли после завершения какой-либо терапии.

Соответствующее лечение позволяет справиться со всеми случаями КИС. Тем не менее, предопухолевые изменения могут рецидивировать (то есть возникать вновь) во влагалище или шейке матки. Именно поэтому так важно тщательное врачебное наблюдение. Оно включает регулярный влагалищный осмотр с взятием мазков на онкоцитологию и, в некоторых случаях, кольпоскопию.

СТАДИЯ IA ПОДРАЗДЕЛЯЕТСЯ НА СТАДИЮ IA1 И IA2

Стадия IA1

Существует три варианта лечения

Если женщина планирует в дальнейшем беременность, то проводится конизацияшейки матки с удалением патологического участка и последующее тщательное наблюдение на предмет рецидива опухоли.

Если с помощью конизации полностью иссечь патологический участок нельзя, или женщина больше не планирует беременность, то проводится удаление матки (гистерэктомия).

Если раковая опухоль проникла в кровеносные или лимфатические сосуды, то требуется радикальная гистерэктомия совместно с иссечением лимфатических узлов малого таза (лимфодиссекция).

Стадия IA2

Три варианта лечения

Радикальная гистерэктомия совместно с удалением лимфатических узлов малого таза

Наружная радиотерапия в сочетании с брахитерапией

Радикальная трахелэктомия с иссечением лимфоузлов малого таза (проводится при желании женщины в дальнейшем иметь детей).

После проведения операции полученная ткань будет исследована в лаборатории на предмет распространения раковых клеток.

Если опухоль распространяется на ткани, расположенные рядом с маткой (так называемый параметрий), или лимфатические узлы, то рекомендуется радиотерапия. Нередко параллельно с ней назначается и химиотерапия.

Если в гистологическом отчете из лаборатории указано, что в образце ткани обнаружены «положительные» края, это означает, что хирург не смог удалить все раковые клетки. В таком случае назначается лучевая терапия на малый таз в сочетании с химиотерапией препаратом цисплатин. Также, врач может рекомендовать проведение брахитерапии.

СТАДИЯ IВ ПОДРАЗДЕЛЯЕТСЯ НА СТАДИЮ IB1 И IB2

Стадия IB1

Три варианта лечения

Стандартный подход включает радикальную гистерэктомию с иссечением лимфатических узлов малого таза. Кроме этого, удаляются некоторые вышерасположенные лимфоузлы брюшной полости (парааортальные лимфоузлы) для определения наличия в них метастазов. Если в ходе операции раковые клетки обнаруживаются в краях полученных тканей («положительные» края) или в лимфатических узлах, то после хирургического лечения назначается радиотерапия, иногда в сочетании с химиотерапией.

Второй вариант лечения заключается в применении наружной или внутренней лучевой терапии высокими дозами.

Радикальная трахелэктомия с иссечением лимфоузлов малого таза и некоторых парааортальных лимфоузлов проводится при желании женщины в дальнейшем иметь детей.

Стадия IB2

Три варианта лечения

Стандартный подход включает сочетание химиотерапии препаратом цисплатин, лучевой терапии на малый таз и брахитерапии.

Другим вариантом лечения является радикальная гистерэктомия с иссечением лимфоузлов малого таза и некоторых парааортальных лимфоузлов. Если раковые клетки обнаруживаются в краях полученных тканей или в лимфатических узлах, то после хирургического лечения назначается радиотерапия, иногда в сочетании с химиотерапией.

СТАДИЯ II ПОДРАЗДЕЛЯЕТСЯ НА СТАДИЮ IIA И IIB

Стадия IIА

Лечение зависит от размера опухоли

Одним из вариантов является сочетанная брахитерапия и наружное лучевое лечение. Такой подход используется при опухолях размером более 4 см. Параллельно с радиотерапией назначается химиотерапия препаратом цисплатин.

Некоторые специалисты после завершения лучевого лечения рекомендуют гистерэктомию.

Если размер опухоли не превышает 4 см в диаметре, то проводится радикальная гистерэктомия с иссечением лимфатических узлов малого таза и некоторых парааортальных лимфоузлов. Если в ходе операции раковые клетки обнаруживаются в краях полученных тканей или в лимфатических узлах, то назначается радиотерапия на малый таз в сочетании с химиотерапией. Также возможно применение брахитерапии.

Стадия IIВ

Стандартный подход подразумевает комбинацию наружной и внутренней лучевой терапии. Радиотерапия назначается совместно с химиотерапией препаратом цисплатин. В некоторых случаях наряду с цисплатином назначаются и другие химиопрепараты.

Распространение раковой опухоли на лимфатические узлы (особенно верхних отделов брюшной полости) может говорить о метастазировании опухоли и в другие органы. До назначения лучевой терапии некоторые специалисты рекомендуют оценить наличие раковых клеток в лимфатических узлах. Одним из возможных способов сделать это является операция.

Другой вариант заключается в проведении КТ или МРТ с оценкой размера лимфоузлов. Увеличение размера лимфатических узлов нередко говорит о присутствии опухоли. В таком случае наличие раковых клеток покажет биопсия данного лимфоузла. Если злокачественные клетки обнаруживаются в лимфатических узлах верхних отделов брюшной полости (например, парааортальных лимфоузлах), то для выявления метастазов опухоли в другие органы врач назначает дополнительное обследование.

СТАДИЯ IVВ

Рак шейки матки стадии IVB обычно считается неизлечимым.

На данной стадии опухоль распространяется за пределы малого таза на отдаленные органы.

Как правило, для облечения симптомов распространения раковой опухоли на отдаленные органы, например, легкие или кости назначается лучевое лечение.

Рекомендовано проведение химиотерапии. В большинство стандартных схем входит препарат на основе платины (например, цисплатин или карбоплатин) в сочетании с другими лекарствами, такими как паклитаксел (Таксол), гемцитабин (Гемзар), топотекан или винорелбин (Навельбин).

Другие комбинации химиотерапевтических препаратов, а также некоторые другие экспериментальные методы лечения, сейчас изучаются в клинических исследованиях.

РЕЦИДИВ РАКА ШЕЙКИ МАТКИ

Рецидивируюая опухоль - это если она появляется вновь после проведенного лечения.

Опухоль может рецидивировать в месте своего первичного возникновения (в области малого таза) или в отдаленных участках, например, легких или костях, куда раковые клетки распространяются с током крови или лимфы.

При рецидивировании в пределах малого таза в некоторых случаях используется обширная операция, такая как экзентерация органов малого таза. Данное лечение оказывается успешным у 40-50% пациенток. В качестве паллиативного лечения, которые лишь облегчает симптомы, но не устраняет опухоль, используется радио- или химиотерапия.

При рецидивировании опухоли в отдаленных органах радио- или химиотерапия применяются для устранения или облегчения специфических симптомов. Важно четко понимать цели и ограничения химиотерапии. В некоторых случаях данное лечение помогает улучшить качество жизни, тогда как в других ситуациях - лишь ухудшает ее. Данный вопрос необходимо обсудить с врачом. Временный ответ на химиотерапию отмечается у 15-25% пациенток.

В клинических исследованиях ученые изучают новые методы лечения, которые помогли бы пациенткам с рецидивами рака шейки матки в отдаленных органах. Возможно, вам стоит задуматься об участии в подобных экспериментальных работах.

РАК ШЕЙКИ МАТКИ И БЕРЕМЕННОСТЬ

Довольно редко рак шейки матки обнаруживается у беременных женщин.

Врачи полагают, что беременность можно безопасно вести до конца, если опухоль выявлена на ранних стадиях, таких как стадия IA. Через несколько недель после родов рекомендуется провести гистерэктомию или конизацию шейки матки (только для подстадии IA1).

При обнаружении опухоли стадии IB и выше совместно с врачом вы должны решить вопрос о целесообразности сохранения беременности.

Если вы решаете прервать беременность, то после этого проводится радикальная гистерэктомия и/или лучевое лечение.

Если вы сохраняете беременность, то роды проводятся через кесарево сечение по достижении плодом достаточной морфо-функциональной зрелости.

Рак шейки матки на более распространенных стадиях следует лечить немедленно, не дожидаясь окончания беременности.

Содержимое

Рак шейки матки - это довольно распространённое онкологическое заболевание, которое поражает женщин разных возрастных групп. В современной гинекологии отмечается омоложение злокачественной патологии, например, рака ин ситу. Статистика позволяет утверждать, что рак шейки матки в последние годы нередко диагностируется у молодых девушек и женщин до 30-летнего возраста.

Рак шейки матки представляет собой развитие опухоли онкологического характера, которая появляется в слизистой оболочке. Статистика говорит о том, что рак шейки матки больше характерен для жительниц стран Латинской Америки, а также Африки.

Шейкой называется самая нижняя часть маточного тела. Она имеет цервикальный канал, соединяющий мышечный орган и влагалище. Один конец канала расположен в полости матки, а другой - во влагалище.

Во время гинекологического осмотра визуализируется всего лишь одна треть шейки матки, которая видоизменяется в течение жизни женщины. На слизистой оболочке шейки матки располагается особая зона, соединяющая два вида эпителия. Один вид эпителия присущ слизистой влагалища, а другой - ткани цервикального канала. Именно в этой зоне стыка или трансформации чаще всего и развиваются опухоли.

Причины и факторы возникновения рака шейки матки

Статистика свидетельствует о том, что в современной гинекологии существуют несколько основных факторов, увеличивающих риск онкологической опухоли, в частности, рака ин ситу:

ранний старт или беспорядочный характер интимной жизни;
отказ от использования барьерных методов контрацепции;
многократные роды и беременности;
сочетание нескольких половых инфекций.

В процессе научных исследований была создана определённая статистика. Учёные установили непосредственную связь между вирусом папилломы человека и возникновением атипичных изменений в клетках, которые со временем вызывают рак шейки матки, в том числе, ин ситу.

Статистика, созданная в рамках современной науки, выделяет около ста разновидностей ВПЧ. Рост онкологической опухоли могут вызвать только некоторые разновидности, которые называются высокоонкогенными.

Данные, на которые опирается статистика, доказывают, что вирус папилломы может самостоятельно регрессировать, но иногда он становится причиной дисплазии и онкологии. Как правило, врачи рекомендуют обследование на ВПЧ при наличии дисплазии или рака шейки матки, так как чаще всего вирус покидает организм через один-два года. Эффективной терапии против этого вируса не существует. Единственный способ защитить себя от опасных видов ВПЧ и рака шейки матки, например, ин ситу - пройти вакцинацию.

Симптоматика и клиническая картина при раке шейки матки

Клинические проявления зависят от разновидности из общепринятой классификации и стадии патологического процесса.

Среди ранних признаков онкологии шейки матки можно выделить:

жидкие выделения грязно-красного оттенка со специфическим запахом;
кровотечения;
контактные кровянистые выделения и боли.

Поздние проявления обычно включают:

боли внизу живота, в пояснично-крестцовом отделе позвоночника и области прямой кишки;
учащённый характер мочеиспускания;
наличие крови в моче и кале;
внезапное похудение;
повышенная температура;
слабость;
отёки;
одышка.

Статистика показывает, что на ранней стадии заболевания признаки могут быть не выражены. В целом проявления патологического процесса носят индивидуальный характер.

Разновидности и стадии рака шейки матки

Классификация рака шейки матки описывает несколько разновидностей.

В зависимости от вида эпителия выделяют две формы рака.

Плоскоклеточный. Статистика утверждает, что эта форма диагностируется более чем в 80% случаев.
Аденокарцинома. Эта патология встречается примерно в 15% случаев.

Наиболее популярна классификация, которая учитывает скорость роста и особенности прогрессирования рака шейки матки.

Преинвазивный. Эта форма называется ин ситу или дисплазия шейки матки 3 степени. При CIN III происходит поражение всей толщины эпителия атипичными клетками, не прорастающими в строму. При раке ин ситу не наблюдается метастазов и характерных признаков. В связи с чем разновидность ин ситу из общепринятой классификации можно определить только посредством специальной диагностики. При отсутствии адекватного и своевременного лечения рак ин ситу прогрессирует и становится микроинвазивным. Со временем появляются метастазы, и вид ин ситу развивается в злокачественную опухоль, которая называется метастазирующим раком.
Микроинвазивный. Разновидность развивается из рака ин ситу и по классификации соответствует стадии I А. В отличие от вида ин ситу, наблюдается прорастание атипичных клеток в строму не более чем на полсантиметра. Микроинвазивный рак шейки матки не является агрессивным и метастазирующим. К тому же он достаточно успешно поддаётся лечению.
Экзофитный. Злокачественное образование напоминает по виду цветную капусту и растёт в просвет влагалища. По статистике, эта патология является самой часто встречающейся и диагностируемой опухолью.
Эндофитный. Онкологический процесс наблюдается в цервикальном канале. Новообразование похоже на язву, прорастающую в матку.

Стадии, выделяемые при прогрессировании рака шейки матки

Рак шейки матки характеризуется несколькими стадиями.

На этом этапе злокачественное образование не распространяется за область шейки матки. Первая стадия подразделяется на 2 подвида в зависимости от объёмов опухоли:

А - проникновение в эпителий не превышает полсантиметра;
В - патологический процесс распространяется на глубину, превышающую полсантиметра.

Новообразование выходит за область шеечной части матки.
Согласно классификации, опухоль диагностируется в тазовых стенках, а также внизу влагалища.
Наблюдается прорастание образования в стенки мочевого пузыря или прямой кишки.

Эта классификация не охватывает рак ин ситу. Связано это с тем, что злокачественная опухоль ин ситу объединена в классификации с дисплазией шейки матки 3 степени. Тактика лечения этой патологии и рака ин ситу полностью совпадает.

Диагностические методы, применяемые для выявления рака шейки матки

Определение любой злокачественной опухоли из общепринятой классификации, в частности, рака ин ситу, возможно при помощи стандартной диагностики.

Мазок на онкоцитологию. Этот метод относится к наиболее информативным и доступным исследованиям. В результате забора материала можно определить атипичные и раковые клетки. При онкологической настороженности применяются дополнительные диагностические методы.

Кольпоскопия. Процедура подразумевает исследование, проводимое с помощью специального увеличительного прибора с осветительной системой, который называется кольпоскоп. Для выявления злокачественной патологии обычно используется расширенный вариант кольпоскопии, означающий применение специальных растворов.
Биопсия. Метод проводится при онкологической настороженности. Во время процедуры выполняется забор ткани для дальнейшего гистологического исследования в лаборатории.
Диагностическое выскабливание цервикального канала. Этот вид обследования рекомендован в случае, если при кольпоскопии и цитологическом исследовании были получены противоположные результаты.
УЗИ с использованием допплерографии. Обследование предполагает применение вагинального датчика и трёхмерного изображение, с помощью которых можно определить даже незначительные образования, в том числе, заподозрить рак ин ситу.
КТ и МРТ. Для определения рака шейки матки чаще используется МРТ - исследование. Метод КТ рекомендован для выявления метастазов.
Лабораторные исследования. В качестве дополнительной диагностики раковых патологий шейки матки, входящих в общепринятую классификацию, в современной гинекологии используют анализ крови на определение антигена SCC.

Маркер злокачественного образования шейки матки, например, рака ин ситу, может повышаться и при других болезнях, не относящихся к области гинекологии.

Согласно статистике, для выявления большинства случаев рака шейки матки достаточно мазка на онкоцитологию. Именно поэтому такую диагностику рекомендуют проходить раз в полгода всем женщинам, независимо от возраста.

Любая разновидность злокачественного новообразования, включённого в классификацию, является достаточно агрессивной онкологией. По статистике рак шейки матки уже при втором этапе может давать метастазы.

В современной гинекологии применяются разные тактики, способные полностью вылечить патологию. Если рак шейки матки диагностирован в начале заболевания, существует возможность сохранения шейки и тела матки. В таком случае детородная функция не нарушается.

Выбор лечебной тактики зависит от результатов гистологии и стадии рака из общепринятой классификации.

Основу лечения любого онкологического заболевания, включая рак ин ситу, составляют хирургические тактики.

Конизация. Этот вид вмешательства применяется при неинвазивном образовании и форме ин ситу. Операция означает ампутацию шеечной части в виде конуса. Хирургическое лечение выполняется под общим наркозом или эпидуральной анестезией. При незначительной степени дисплазии тактика обычно не применяется из-за риска возможных осложнений при беременности и родоразрешении. При форме рака ин ситу такая манипуляция преследует две цели:

удаление патологического участка;
возможность забора материала для дальнейшего гистологического исследования.

Экстирпация матки расширенного характера. По статистике, это самый распространённый вид вмешательства, который подразумевает удаление мышечного органа с окружающими тканями. При микроинвазивной разновидности или раке первой стадии проводится ампутация только шейки матки. Это даёт возможность женщине осуществить детородную функцию в будущем.

Лучевая тактика. При раке шейки матки любой разновидности из классификации рекомендовано облучение. Лечение является своеобразным дополнением к хирургической манипуляции, если речь идёт о начале болезни. На последних стадиях этот метод составляет основу терапии. Облучение может сопровождаться некоторыми осложнениями, которые не представляют опасность.
Химиотерапия. Медикаментозные препараты этой группы применяются нечасто и в качестве сопутствующей терапии. После проведённого лечения пациентка пожизненно наблюдается у специалиста-онкогинеколога.

По статистике, случаи диагностики рака шейки матки ин ситу встречаются редко. Изменение гормонального фона и ослабление иммунитета создают условия для прогрессирования онкологии. В связи с этим беременность первого триместра обычно прерывают, чтобы провести адекватное лечение. При выявлении злокачественного процесса в конце второго триместра беременности, врачи проводят выжидательную тактику. По достижении 32 недель осуществляется родоразрешение и одновременное хирургическое лечение.

При обнаружении рака шейки матки на первой стадии процент выживаемости составляет практически сто процентов. Вторая стадия также имеет достаточно благоприятный прогноз. В то время как на третьей и четвёртой стадии риск летального исхода достаточно высок.

Роль профилактики в предупреждении рака шейки матки

Среди методов профилактики можно выделить:

отказ от курения;
стремление к моногамному образу половой жизни;
использование барьерных методов контрацепции.

Основным способом профилактики в современной гинекологии является вакцинация. Препараты для трёхкратного введения разработаны с целью выработки иммунитета против высокоонкогенных типов ВПЧ, которые вызывают процессы клеточных мутаций. Вакцина рекомендована для представительниц от девяти до сорока пяти лет.

Существует также статистика, которая позволяет утверждать, что около трети случаев онкологии имеет невирусную этиологию. В связи с этим женщинам необходимо регулярно посещать врача и проходить необходимое обследование.

Карцинома in situ (буквально «рак на месте») – злокачественная опухоль на нулевой стадии развития, которая характеризуется скоплением атипичных клеток внутри эпителия, без прорастания в строму (остов) органа. Название «неподвижный рак» связано с динамическим равновесием скорости уничтожения патологических клеток и их разрастания.

Благодаря параллельности процессов апоптоза и пролиферации раковых клеток внутриэпителиальная опухоль может не развиваться в течение длительного времени, снижая риск разрастания и метастазирования злокачественного новообразования.

Особенности внутриэпителиальной карциномы

Различные исследователи выделяют карциному Ин Ситу в отдельный класс предракового состояния, компенсированного рака или онкологического заболевания нулевой стадии. Каждое из определений имеет под собой почву.

Внутриэпителиальная опухоль не проявляет тенденции прорастания сквозь базальную мембрану в глубокие слои органической ткани, а распространяется вдоль плоскости, что принципиально отличает её от свойств прогрессирующей карциномы.

С другой стороны, подобная тенденция сохраняется лишь в компенсированной стадии, когда защитные силы организма создают для раковой опухоли достаточно агрессивную среду, чтобы скорость пролиферации не превышала скорости распада гистологически атипичных тканей.

При нарушении этого динамического равновесия в пользу размножения онкоклеток (например, при снижении иммунитета) новообразование начнёт углубляться в строму паренхимы подлежащего органа и заболевание перейдёт на следующую – первую – стадию.

Понятие «рака ин ситу» также характерно для определения благоприятного для пациента состояния опухоли после эффективной лучевой и химиотерапии.

При карциноме in situ злокачественные клетки расположены на поверхности, их максимальная толщина в слое эпителия измеряется десятками микрон. На нулевой стадии развития новообразования не снабжено сосудистой сеткой, поставляющих питательные вещества и – в случае гормонозависимых опухолей – половые и гипофизарные гормоны.

Обмен веществ в патологической ткани происходит только за счёт диффузии, что объясняет её неспособность к быстрому росту.

«Неподвижный рак» может образовываться в полости рта, верхних и нижних дыхательных путях, ЖКТ, груди, кишечнике, мочевом пузыре и слизистой матки и тканях предстательной железы. Наиболее изучены ткани карцином in situ, образованных на шейке матки.

Опухоли данного типа, характерные для толстого кишечника, мочевого пузыря и груди, отличаются от стандартно описанного внутриэпителиального рака: на поверхности толстой кишки образуются объёмные структуры (полипы), карцинома нулевой стадии в мочевом пузыре выражена папиллярным инвазивным раком, а в молочной железе – очаговым патологическим образованием.

Диагностика и лечение рака In Situ

Диагностика «неподвижного рака» осложнена полным отсутствием симптоматики. Компенсированное состояние опухоли может сохраняться в течение нескольких лет и быть случайно обнаруженным на профилактическом онкоосмотре.

При подозрении на внутриэпителиальную карциному выполняется гистологический анализ (взятие мазка с исследуемого органа) или биопсия (удаление кусочка предположительно опухолевой ткани).

Изменения тканей специфичны для рака in situ: при полностью неизменной базальной мембране на поверхности эпителия наблюдаются полиморфные анаплазированные клетки, а в подопухолевом слое вероятна воспалительная инфильтрация. Гистохимические характеристики, определяемые при пробах с использованием реактивов, напоминают таковые при инвазивном раке.

Лечение карциномы in situ преимущественно хирургическое. Опухоли данного типа хорошо поддаются терапии и по определению не подвержены метастазированию. В некоторых случаях (при локализации на шейке матки, в толстой кишке или мочевом пузыре) новообразование удаляется с помощью кольпо- или эндоскопии, со снятием поверхностного эпителия.

При внутриэпителиальных опухолях пищевода, печени и др. органов ЖКТ необходима полноценная резекция и последующая лучевая терапия. Прогноз для пациентов с карциномой in situ приближается к 100%-ному показателю пятилетней выживаемости.

Таким образом, внутриэпителиальный является менее опасным новообразованием, чем инвазивные формы опухолей. Обнаружить карциному на столь ранней стадии и практически без вреда для здоровья купировать её развитие можно только с помощью регулярных осмотров. Своевременное удаление «неподвижного» рака исключает необходимость в высокотоксичном лечении и риск возникновения метастазов.