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IN pratica medica Le malattie autoimmuni occupano un posto speciale. Sono causati da anticorpi specifici, la cui azione è diretta verso le cellule sane del corpo. A causa della distruzione dei tessuti normali, si verifica un processo infiammatorio. Per quasi un quarto di secolo i citostatici aiutano a combattere patologie autoimmuni. Sono richiesti in oncologia, dermatovenerologia, odontoiatria e altri rami della medicina.
Un gruppo di farmaci la cui azione è mirata a sopprimere la crescita, lo sviluppo e la divisione cellulare è chiamato citostatico. Prevengono la formazione di tumori caratterizzati da un'elevata attività cellulare, compresi quelli maligni. I farmaci citostatici vengono prescritti ai pazienti con resistenza a tipi comuni effetti terapeutici. Ciò è spiegato dall'elevata attività biologica dei farmaci. Sono disponibili sotto forma di compresse, capsule e sono inclusi in soluzioni per iniezioni endovenose. Sono noti unguenti citostatici.
Il trattamento delle neoplasie maligne, caratterizzate da una crescita intensa e incontrollata, è la principale area di applicazione dei citostatici. Con il loro aiuto, viene eseguita la chemioterapia contro il cancro e la formazione dei tessuti viene rallentata. midollo osseo. Le cellule che si dividono rapidamente sono molto sensibili all'azione farmaci citostatici. Le cellule delle mucose, dell'epitelio del tratto gastrointestinale, della pelle e dei capelli sono caratterizzate da un tasso di divisione inferiore, pertanto queste strutture reagiscono in misura minore ai farmaci di questo gruppo.
Le indicazioni per l'uso sono spesso malattie come:
A causa del loro effetto attivo sugli enzimi e sul DNA (il portatore di informazioni ereditarie), i citostatici lavorano per inibire o inibire proliferazione cellulare(divisione), causano la morte delle cellule tumorali. Le strutture con materiale ereditario alterato interrompono la secrezione (formazione) degli ormoni e il metabolismo, ma questo è il massimo metodo efficace evitare la recidiva del tumore. I medicinali sono chimicamente attivi e hanno effetti diversi sui processi metabolici del corpo. Il medico li prescrive individualmente.
Sulla base dei risultati del test, il medico prescrive un farmaco di un determinato gruppo citostatico. Sono classificati nel seguente modo:
Nome del gruppo citostatico | effetto farmacologico | Droghe |
Alchilante | Danneggia il DNA delle cellule che si dividono rapidamente. Hanno un'elevata efficacia terapeutica, ma sono difficili da tollerare dai pazienti; le conseguenze della loro assunzione sono patologie del fegato e dei reni | Busulfan, Treosulfan, Thiotepa, Nimustina, Lomustina, Carmustina, Mustoforan, Streptozotocina, Clorambucil, Ifosfamide, Bendamustina, Ciclofosfamide, Melfalan, Trofosfamide, Dipin, Myelosan, Cisplatino |
Citostatici origine vegetale | Danneggiano il DNA delle cellule tumorali. Avere effetti collaterali neurologico e altri | Teniposide, Etoposide, Vindesina, Vincristina, Vinblastina, Citarabina, Capecitabina |
Antimetaboliti | Inibire la sintesi delle sostanze da cui si forma un tumore canceroso (antagonisti acido folico, purina, pirimidina). Portare alla necrosi (morte) del tessuto maligno, remissione cancro | Azatioprina, Metotrexato, Zeksat, Imuran, Metoject, Methorthrit |
Antibiotici | Influsso su alcuni tipi di tumori, interrompo la sintesi dipendente dal DNA, espongo effetto antimicrobico. Cardiotossico, inibisce le funzioni linfatiche e del midollo osseo | Doxorubicina, Daunorubicina, Epirubicina, Idarubicina, Mitomicina, Plicamicina, Dactinomicina |
Blocca la sintesi di ormoni (androgeni, estrogeni) che stimolano lo sviluppo del cancro, normalizzano il naturale equilibrio ormonale | Bicalutamide, Flutamide, Megestrolo acetato, Poliestradiolo, Fosfestrolo, Toremifene, Tamoxifene, Raloxifene, Anastrozolo, Triptorelina |
|
Anticorpi monoclonali | Anticorpi creati artificialmente (proteine specifiche) volti a distruggere un tumore maligno | Trastuzumab, Edercolomab, Rituximab |
Le condizioni e la diagnosi del paziente determinano la scelta di un particolare citostatico. Questo potenti farmaci, pertanto vengono prescritti solo dal medico curante. La terapia citostatica comprende un gran numero di farmaci. I citostatici comunemente prescritti includono:
I citostatici inibiscono il funzionamento del sistema immunitario; durante il trattamento il paziente è particolarmente suscettibile alle infezioni. La maggior parte dei farmaci sono difficili da tollerare da parte dei pazienti, quindi è necessario evitare ulteriori stress sul corpo. Durante la terapia citostatica, devono essere seguite le seguenti regole:
Il meccanismo d'azione dei farmaci citostatici tessuto sano simile all'azione su cellule cancerogene. Tutti i farmaci di questo gruppo causano effetti collaterali. L'intensità della loro manifestazione dipende dalle condizioni del paziente, dalle sue caratteristiche individuali e una serie di sfumature:
Il verificarsi di effetti collaterali è associato alle proprietà chimiche degli agenti citostatici. Reazioni generali organismo sui citostatici sono:
Un'alta concentrazione di citostatici, un sovradosaggio porta ad anoressia, provoca nausea, vomito, diarrea, infiammazione dello stomaco e intestino tenue, disturba la funzionalità epatica. La terapia citostatica influisce negativamente sulle cellule del midollo osseo, la velocità del loro rinnovamento diminuisce, il che influisce sull'ematopoiesi. Esternamente questo si esprime nel pallore pelle, sentirsi poco bene. Sotto l'influenza di citostatici compaiono crepe, ulcere, infiammazioni delle mucose e aumenta il rischio di infezione agenti patogeni.
Corso aggiuntivo farmaci farmacologici aiuta a ridurre i sintomi reazioni avverse senza ridurre l’effetto terapeutico. Alleviano il riflesso del vomito e aiutano a mantenere le prestazioni durante il giorno. I farmaci si prendono la mattina. Durante il giorno devi bere almeno 1,5-2 litri acqua pulita– questo riduce l’effetto irritante dei citostatici sugli organi del sistema urinario, riduce il numero di batteri presenti cavità orale. Durante la terapia citostatica, le trasfusioni di sangue vengono utilizzate per aumentare artificialmente i livelli di emoglobina.
Dato l'effetto aggressivo dei citostatici sul corpo, non sono prescritti a tutti i pazienti. Ad esempio, i farmaci di questo gruppo non sono usati per trattare i pazienti anziani. I medicinali sono controindicati per le seguenti patologie:
I citostatici sono farmaci potenti e sono quindi disponibili in farmacia su prescrizione medica. La terapia citostatica spesso utilizza:
Nome del farmaco | Forma di dosaggio | costo medio in rubli |
---|---|---|
Azatioprina | Compresse 50 pezzi | |
Metotrexato | Compresse 50 pezzi | |
Concentrato per infusione 500 mg | ||
Siringa riempita con ago da 10 mg | ||
Prospidina | Polvere in fiale, 10 pezzi, 0,1 g ciascuna | |
Ciclofosfamide | Polvere per iniezione, flacone da 200 mg | |
Clorbutina | Compresse 100 pezzi |
I citostatici sono farmaci che rallentano il processo di divisione cellulare. Il mantenimento delle funzioni vitali del corpo si basa sulla capacità delle sue cellule di dividersi, con nuove cellule che prendono il posto di quelle vecchie e, di conseguenza, quelle vecchie muoiono. La velocità di questo processo è determinata biologicamente in modo tale da mantenere uno stretto equilibrio di cellule nel corpo, ed è interessante notare che in ciascun organo processo metabolico procede a velocità diverse.
Ma a volte il tasso di divisione cellulare diventa troppo veloce e le cellule vecchie non hanno il tempo di morire. È così che si formano le neoplasie, in altre parole i tumori. È in questo momento che diventa questione di attualità, sui citostatici: cosa sono e come possono aiutare nel trattamento del cancro. E per rispondere è necessario considerare tutti gli aspetti di questo gruppo di farmaci.
Molto spesso nella pratica medica, l'uso dei citostatici avviene nel campo dell'oncologia per rallentare la crescita del tumore. Durante il trattamento, il farmaco colpisce tutte le cellule del corpo, quindi il metabolismo rallenta in tutti i tessuti. Ma solo dentro neoplasie maligne l'effetto dei citostatici si esprime pienamente, rallentando il tasso di progressione del cancro.
I citostatici vengono anche utilizzati nel trattamento delle malattie autoimmuni, quando, a seguito dell'attività patologica del sistema immunitario, gli anticorpi non distruggono gli antigeni che penetrano nel corpo, ma le cellule dei propri tessuti. I citostatici colpiscono il midollo osseo, riducendo l'attività del sistema immunitario, a seguito della quale la malattia può andare in remissione.
Pertanto, i citostatici vengono utilizzati per le seguenti malattie:
Dopo aver considerato le indicazioni per l'assunzione del farmaco e il meccanismo del suo effetto sul corpo, diventa chiaro come funzionano i citostatici, cosa sono e in quali casi dovrebbero essere usati.
I citostatici, il cui elenco è riportato di seguito, non si limitano a queste categorie, ma è consuetudine distinguere queste 6 categorie di farmaci.
1. I citostatici alchilanti sono farmaci che hanno la capacità di danneggiare il DNA delle cellule che hanno un alto tasso di divisione. Nonostante un grado elevato efficacia, i farmaci sono difficili da tollerare dai pazienti; tra le conseguenze del ciclo di trattamento ci sono spesso patologie del fegato e dei reni come principali sistemi di filtrazione del corpo. Tali mezzi includono:
2. Alcaloidi citostatici di origine vegetale - preparati azione simile, ma con una composizione naturale:
3. Citostatici-antimetaboliti - farmaci che inibiscono le sostanze coinvolte nel processo di formazione del tumore, arrestandone così la crescita:
4. Citostatici-antibiotici - antimicrobici con attività antitumorale:
5. Gli ormoni citostatici sono farmaci antitumorali che riducono la produzione di alcuni ormoni.
6. Gli anticorpi monoclonali sono anticorpi creati artificialmente, identici a quelli reali, diretti contro determinate cellule, in questo caso i tumori.
I citostatici, il cui elenco dei farmaci è presentato di seguito, sono prescritti solo su prescrizione e vengono assunti solo secondo rigorose indicazioni:
L’elenco dei farmaci che rientrano nella definizione di “citostatici” è molto ampio, ma questi farmaci sono spesso prescritti dai medici. I farmaci vengono selezionati individualmente per il paziente con molta attenzione e il medico spiega al paziente quali effetti collaterali causano i citostatici, cosa sono e se possono essere evitati.
Il processo diagnostico deve confermare che una persona ha una malattia grave, il cui trattamento richiede citostatici. Gli effetti collaterali di questi farmaci sono molto pronunciati; non solo sono difficili da tollerare per i pazienti, ma rappresentano anche un pericolo per la salute umana. In altre parole, l'assunzione di farmaci citostatici rappresenta sempre un rischio enorme, ma nel caso dell'oncologia e delle malattie autoimmuni il rischio derivante dalla mancanza di trattamento è superiore al rischio di possibili effetti collaterali del farmaco.
Il principale effetto collaterale dei citostatici è il suo azione negativa al midollo osseo, e quindi all'intero sistema emopoietico. A uso a lungo termine, che di solito è richiesto sia nel trattamento dei tumori oncologici che nei processi autoimmuni, è possibile anche lo sviluppo della leucemia.
Ma anche se il cancro del sangue potesse essere evitato, i cambiamenti nella composizione del sangue influenzerebbero inevitabilmente il funzionamento di tutti i sistemi. Se la viscosità del sangue aumenta, i reni soffrono, poiché sulle membrane dei glomeruli viene posto un grande carico, a seguito del quale possono essere danneggiati.
Quando prendi citostatici, dovresti essere preparato per la permanente sentirsi poco bene. I pazienti che hanno subito un ciclo di trattamento con farmaci di questo gruppo riferiscono costantemente una sensazione di debolezza, sonnolenza e incapacità di concentrarsi su un compito. I reclami comuni includono mal di testa, che è costantemente presente e difficile da eliminare con gli analgesici.
Durante il trattamento, le donne di solito sperimentano irregolarità mestruali e l'incapacità di concepire un bambino.
I disturbi del sistema digestivo si manifestano sotto forma di nausea e diarrea. Questo spesso diventa la ragione del desiderio naturale di una persona di limitare la propria dieta e ridurre la quantità di cibo che mangia, il che, a sua volta, porta all’anoressia.
Non pericoloso per la salute, ma conseguenza spiacevole L'assunzione di citostatici provoca la caduta dei capelli sulla testa e sul corpo. Dopo aver interrotto il corso, la crescita dei capelli di solito riprende.
Sulla base di ciò, si può sottolineare che la risposta alla domanda sui citostatici - cosa sono, contiene informazioni non solo sui benefici di questo tipo droghe, ma anche su alto rischio per la salute e il benessere durante il suo utilizzo.
È importante capire che un citostatico ha un effetto diretto sull'attività del sistema immunitario, inibendolo. Pertanto, durante il corso una persona diventa suscettibile a qualsiasi infezione.
Per prevenire l'infezione è necessario seguire tutte le misure di sicurezza: non presentarsi in luoghi affollati, indossare una benda protettiva di garza e utilizzare una protezione antivirale locale ( unguento ossolinico), evitare l'ipotermia. Se l'infezione infezione respiratoria Se ciò accade, dovresti consultare immediatamente un medico.
La medicina moderna consente di ridurre al minimo la gravità degli effetti collaterali che si verificano durante l'assunzione di citostatici. Preparazioni speciali, bloccando riflesso del vomito nel cervello, consentono di mantenere il normale benessere e le prestazioni durante il trattamento.
Di norma, la compressa viene assunta al mattino presto, dopodiché si consiglia di aumentarla regime di bere fino a 2 litri di acqua al giorno. I citostatici vengono escreti prevalentemente dai reni, quindi le loro particelle possono depositarsi sui tessuti Vescia avendo un effetto irritante. Un gran numero di bere liquidi e svuotare frequentemente la vescica consente di ridurre la gravità degli effetti collaterali dei citostatici sulla vescica. È particolarmente importante svuotare completamente la vescica prima di andare a letto.
L'assunzione di citostatici richiede un esame regolare del corpo. Almeno una volta al mese il paziente deve sottoporsi ad esami che dimostrino l'efficacia dei reni, del fegato e del sistema emopoietico:
Pertanto, conoscendo tutte le informazioni rilevanti su a cosa servono i citostatici, cosa sono, quali tipi di farmaci esistono e come assumerli correttamente, puoi contare su prognosi favorevole terapia per il cancro e le malattie autoimmuni.
Tutti i farmaci antitumorali in base al loro meccanismo d'azione, struttura chimica e la fonte di produzione può essere suddivisa in composti alchilanti, antimetaboliti, antibiotici antitumorali, preparati erboristici, enzimi e gruppi farmaci diversi(Tabella 9.5).
Tabella 9.5. Classificazione farmaci antitumorali(CHI).
L'alchilazione delle molecole di DNA, la formazione di legami incrociati e rotture porta all'interruzione delle loro funzioni nei processi di replicazione e trascrizione e, in definitiva, alla crescita squilibrata e alla morte delle cellule tumorali. Senza eccezione, tutti gli agenti alchilanti sono veleni cellulari generali, con un effetto prevalentemente neutro.
Hanno un effetto dannoso particolarmente pronunciato sulle cellule che si dividono rapidamente. La maggior parte degli agenti alchilanti sono ben assorbiti dal tratto gastrointestinale, ma a causa del loro forte effetto irritante locale, molti di essi vengono somministrati per via endovenosa.
Nonostante meccanismo generale azioni, la maggior parte dei farmaci in questo gruppo differiscono l'uno dall'altro nello spettro di influenza sui tumori, così come negli effetti collaterali, sebbene tutti inibiscano l'ematopoiesi e, a lungo termine e con l'uso a lungo termine, molti di essi possono causare tumori secondari.
I composti alchilanti includono anche la prospidina, che riduce la permeabilità ionica delle membrane plasmatiche e modifica l'attività degli enzimi legati alla membrana. Si ritiene che la selettività della sua azione sia determinata dalle differenze nella struttura e nelle funzioni delle membrane plasmatiche delle cellule tumorali e normali.
I farmaci del gruppo nitrosourea sono anche agenti alchilanti che legano basi e fosfati del DNA, portando a rotture e reticolazione della sua molecola nelle cellule tumorali e normali. A causa della loro elevata solubilità nei lipidi, i derivati della nitrosourea penetrano la barriera ematoencefalica, rendendoli ampia applicazione nel trattamento delle patologie primarie e metastatiche tumore maligno cervello.
I farmaci hanno uno spettro d'azione abbastanza ampio, ma anche un'elevata tossicità. Tra i derivati III generazione sono stati ottenuti nuovi composti altamente attivi ma meno tossici. Tra questi, il più interessante è la fotemustina (mustoforan), che ha un'elevata velocità di penetrazione nella cellula e attraverso la barriera ematoencefalica.
La fotemustina è più efficace nel melanoma disseminato e, in particolare, nelle sue metastasi al cervello, con tumori primari del cervello (gliomi) e loro recidive dopo intervento chirurgico e/o radioterapia.
Gli antimetaboliti lo sono analoghi strutturali componenti “naturali” (metaboliti) degli acidi nucleici (analoghi delle purine e delle pirimidine). Entrando in rapporti competitivi con i normali metaboliti, interrompono la sintesi del DNA e dell'RNA. Molti metaboliti hanno specificità per la fase S e inibiscono gli enzimi della sintesi dell'acido nucleico o interrompono la struttura del DNA quando viene incorporato un analogo.
Tra gli antimetaboliti della pirimidina, l'analogo della timina è il più utilizzato. 5-fluorouracile (5FU). Un altro farmaco di questo gruppo, il ftorafur, è considerato una forma di trasporto del 5FU. A differenza del 5FU, il ftorafur rimane nell’organismo più a lungo, è meno tossico ed è meglio solubile nei lipidi. quindi penetra la barriera ematoencefalica e viene utilizzato per i tumori al cervello.
Gli antimetaboliti pirimidinici sono ampiamente utilizzati nel trattamento dei tumori gastrointestinali e mammari. Tra gli analoghi dell'antienzima pirimidinico il più famoso è la citarabina (cytosar), il cui enzima bersaglio è la DNA polimerasi e quindi la sensibilità delle cellule alla citarabina è massima nella fase S (blocca il passaggio dalla fase G1 alla fase S e provoca S- morte cellulare di fase).
Altrimenti grandi dosi La citarabina provoca solo un blocco temporaneo della sintesi del DNA nelle cellule in fase S, il che rende possibile il suo utilizzo a tali dosi per “sincronizzare” le cellule tumorali e aumentare la loro sensibilità ad altri farmaci ciclo-dipendenti.
È probabile che sia con un piccolo danno al DNA che si realizzi la capacità della citarabina di stimolare l'apoptosi nelle cellule maligne. Tra gli antimetaboliti pirimidinici, il più promettente è la gemcitabina (gemzar), che inibisce la sintesi del DNA in modo più efficace di altri.
Gli antimetaboliti delle purine includono la 6-mercaptopurina. Si differenzia dai metaboliti naturali in quanto l'atomo di ossigeno in esso contenuto è sostituito dallo zolfo. Questo farmaco inibisce la sintesi de novo delle purine nei tumori ed è anche incluso negli acidi nucleici e interrompe la loro funzione, portando alla morte delle cellule tumorali.
Lo svantaggio principale di questo antimetabolita è la capacità di provocare lo sviluppo di resistenza ai farmaci nelle cellule tumorali quando ripetere i corsi trattamento. Dal gruppo degli antimetaboliti purinici in pratica clinica Sono stati introdotti tre nuovi farmaci: fludarabina, cladribina e pentostatina. La fludarabina inibisce la sintesi del DNA e danneggia principalmente le cellule tra le fasi G1 e G.
La cladribina è un antimetabolita dell'adenosina che viene incorporato nel DNA, causando rotture del filamento di DNA. La maggior parte delle cellule nella fase S muoiono, ma vengono danneggiate anche le cellule che non si dividono. La pentostatina porta all'accumulo di metaboliti dell'adenosina nella cellula, che sopprimono la sintesi del DNA. Entrambi questi farmaci hanno mostrato attività elevata per i linfomi non Hodgkin, leucemia.
A farmaci attivi L'idrossiurea (idrea), un potente inibitore della sintesi del DNA, ha un meccanismo d'azione antimetabolita. La rapida reversibilità dell'azione di questo farmaco ne determina la tossicità relativamente bassa e lo rende un buon sincronizzatore della divisione cellulare, il che consente l'uso dell'idrossiurea come radiosensibilizzatore per numerosi tumori solidi.
Per altezza normale le cellule necessitano di acido folico, che partecipa alla sintesi delle purine e delle pirimidine e, infine, degli acidi nucleici. Tra gli antagonisti dell'acido folico, il più utilizzato è il metotrexato, che inibisce la sintesi dell'acido folico, che interrompe la formazione di purine e timidina e quindi interferisce con la sintesi del DNA.
Il metotrexato, come antagonista dell'acido folico, è un tipico antimetabolita. Gli antifolati più recenti includono edatrexato, trimeterxato e piritrexima.
Nella classe degli antimetaboliti è apparso un nuovo inibitore delle purine e della timidina: raltitrexide (Tomudex) Tomudex, in contrasto con 5FU e metotrexato. rapidamente escreto attraverso i reni e tratto gastrointestinale e non ha un effetto cumulativo.
In termini di attività terapeutica, Tomudex è vicino a questo riguardo alla combinazione di 5FU con il suo modulatore biochimico leucovorin, ma ha una minore tossicità. Il farmaco si è dimostrato efficace nei pazienti affetti da cancro coprorettale avanzato. A questo proposito può essere classificato come farmaco di prima linea per questa localizzazione.
Il meccanismo della loro azione si riduce alla denaturazione della tubulina, la proteina dei microtubuli del fuso mitotico, che porta all'arresto del ciclo cellulare nella mitosi (veleni mitotici). Nuovi alcaloidi della vinca con attività inibitrice della tubulina includono la navelbina (vinorelbina). La tossicità limitante del farmaco è la neutropenia. Allo stesso tempo, è meno neurotossico di altri alcaloidi della vinca, il che ne consente la somministrazione per un periodo più lungo e a dosi più elevate.
Tra i preparati erboristici figura anche la podofiplina (una miscela di sostanze provenienti dalle radici del podophyllum tiroide), precedentemente utilizzata per via topica per la papillomatosi della laringe e della vescica. Attualmente vengono utilizzati derivati semisintetici della podofillina: etoposide (VP-16, Vepesid) e teniposide (Vumon, VM-26).
Le podofillotossine agiscono sulla divisione cellulare inibendo l'enzima nucleare topoisomerasi II, che è responsabile del cambiamento della forma (“srotolamento” e “torsione”) dell'elica del DNA durante la replicazione. Di conseguenza, il ciclo cellulare viene bloccato in G2 e l'ingresso delle cellule tumorali nella mitosi viene inibito.
Negli ultimi anni i tassoidi (paclitaxel, docetaxel) sono diventati ampiamente utilizzati nel trattamento di molti tumori solidi. Il pacpitaxep (taxoi) è stato isolato negli anni '60 negli USA dalla corteccia del tasso del Pacifico, mentre il docetaxel (taxotere) è stato ottenuto negli anni '80 dagli aghi del tasso europeo.
I farmaci hanno un meccanismo d’azione unico, diverso da quelli citotossici conosciuti. alcaloidi vegetali. Il bersaglio dei tassoidi è il sistema di microtubuli di tubulina della cellula tumorale. Tuttavia, senza distruggere l'apparato microtubulare, provocano la formazione di microtubuli difettosi e l'arresto irreversibile. divisione cellulare. C'è poca differenza nell'attività clinica di questi due tassoidi. La principale tossicità dose-limitante di entrambi è la neutropenia.
Gli antibiotici, attraverso l'intercalazione (formazione di inserti tra coppie di basi) inducono rotture del singolo filamento del DNA, innescando il meccanismo di ossidazione dei radicali liberi con danno alle membrane cellulari e alle strutture intracellulari.
La rottura della struttura del DNA porta all'inibizione della replicazione e della trascrizione nelle cellule tumorali. I farmaci sono altamente efficaci contro vari tumori solidi, ma presentano una grave cardiotossicità, che richiede una profilassi farmacologica speciale.
Tra gli antibiotici della bleomicina, il più utilizzato è la bleomicina, che inibisce selettivamente la sintesi del DNA, provocando la formazione di singole rotture del DNA. A differenza di altri antibiotici antitumorali, la bleomecina non ha effetti mielo e immunosoppressori, ma può indurre fibrosi polmonare.
L'antibiotico antracenedionico mitoxantrone è un inibitore della toloisomerasi II. Efficace nella leucemia in combinazione con citarabina, nonché in numerosi tumori solidi. Negli ultimi anni, un marcato effetto analgesico della combinazione di mitoxantrone e piccole dosi di prednisolone è stato riscontrato in metastasi tumorali multiple. prostata nelle ossa.
I farmaci al platino sono nella maggior parte dei casi basilari vari programmi chemioterapia combinata di molti tumori solidi, ma sono agenti altamente emetogeni e nefrotossici (cisplatino).
IN farmaci moderni(carboplatino, oxaliplatino) la nefrotossicità è nettamente indebolita, ma sono presenti mielosoppressione (carboplatino) e neurotossicità (oxaliplatino).
I farmaci che inibiscono l'attività della toloisomerasi II portano a danni reversibili ai doppi filamenti durante i processi di trascrizione, replicazione e riparazione. Gli inibitori della toloisomerasi stabilizzano anche il complesso DNA-toloisomerasi, rendendo la cellula incapace di sintetizzare il DNA.
Gli inibitori della toloisomerasi I irinotecan (CAMPTO) e tolothecan (hicamptin) bloccano la replicazione del DNA stabilizzando il complesso DNA-toloisomerasi I.
Tolototecan è strutturalmente simile a KAMPTO, ma ha uno spettro di attività clinica diverso (cancro ovarico resistente al cisplatino, carcinoma a piccole cellule polmone, leucemia e sarcoma nei bambini). Il farmaco penetra la barriera emato-encefalica e ha effetto terapeutico con metastasi cerebrali di vari tumori solidi.
L'enzima distrugge l'asparagina nel corpo e, di conseguenza, riduce il suo contenuto nel fluido extracellulare. La crescita dei tumori che, a differenza dei tessuti normali, non sono in grado di sintetizzare l'asparagina, in condizioni di tale “fame” di aminoacidi viene soppressa selettivamente. Questo effetto si manifesta chiaramente durante il trattamento con il farmaco leucemia acuta e linfomi non Hodgkin.
Quando si caratterizzano i gruppi di farmaci chemioterapici, i nomi dei farmaci antitumorali, di regola, vengono dati da nomenclatura internazionale. Allo stesso tempo, la varietà di nomi mercato farmaceutico, per evitare errori, obbliga ad elencare i principali sinonimi dei citostatici citati. pienamente coerenti tra loro secondo gli standard internazionali.
Uglyanitsa K.N., Lud N.G., Uglyanitsa N.K.
I farmaci immunosoppressori hanno proprietà comune sopprimono la riproduzione cellulare bloccando o distruggendo il DNA nucleare, con conseguente interruzione della sua replicazione necessaria per la divisione cellulare. Questi farmaci sono più ampiamente utilizzati nella pratica oncologica, dove vengono utilizzati come agenti antiproliferativi ad alte dosi. Inoltre, il loro utilizzo è necessario per sopprimere la risposta del ricevente durante il trapianto di organi. Ciò consente di prolungare il periodo di attecchimento, prevenire la crisi di rigetto o fermarla. Negli ultimi anni i farmaci immunosoppressori sono stati utilizzati anche nel trattamento di pazienti affetti da malattie autoimmuni, utilizzandoli a piccole dosi. a lungo(mesi, anni). Risultato positivo talvolta viene raggiunto entro poche settimane o mesi dall’inizio della terapia.
1. Antimetaboliti
Antagonisti delle purine - 6 mercaptopurina (6-MP), azatioprina. Antagonisti della pirimidina - 5-fluorouracile, 5-bromodi-ossiuridina. Antagonisti dei folati - aminopterina, metotrexato.
Antimetaboliti hanno una struttura simile a composti fisiologicamente importanti (amminoacidi, basi nucleotidiche, vitamine), ma non ne possiedono le proprietà. Quando sono coinvolti nel metabolismo, provocano la sintesi di composti che non vengono assorbiti dalla cellula e bloccano alcune reazioni metaboliche.
2. Composti alchilanti
Ciclofosfamide, clorobutina, sarcolisina. In vitro L'efficacia dei farmaci in questo gruppo non è espressa. L'alchilazione avviene solo dopo l'eliminazione del composto ciclico contenente fosforo. In altre parole, l'effetto immunosoppressore non è causato dai farmaci stessi, ma dai prodotti della loro degradazione nel corpo.
3. Antibiotici
Oltre al loro effetto su batteri e funghi, sono dotati di proprietà citostatiche e immunosoppressive. Secondo il meccanismo d'azione, questi farmaci rappresentano un gruppo eterogeneo.
La mitomicina C, la dactinomicina, il cloramfenicolo e la daunorubicina vengono utilizzati attivamente in clinica.
4. Alcaloidi
Colchicina, vinblastina, vincristina.
5. Altri farmaci
L-asparaginasi è un enzima prodotto da molti organismi. Più spesso è ottenuto da E. coli. Utilizzato nel trattamento delle malattie autoimmuni e dei trapianti.
Sulfazina, salazopiridazina appartenere al gruppo farmaci sulfamidici, negli ultimi anni sono stati utilizzati nel trattamento complesso delle malattie autoimmuni come farmaci immunosoppressori e antinfiammatori.
Ciclosporina è un metabolita fungino, un peptide costituito da 11 aminoacidi. Ha diverse varietà: A, B, C, F, D, H, ecc. Ha la capacità di sopprimere l'immunità delle cellule T attraverso la soppressione dei linfociti T senza influenzare il collegamento B.
Eparina e acido aminocaproico dotato di azione anticomplementare, sopprimendo le reazioni dipendenti dal complemento; utilizzato, ad esempio, per l'anemia emolitica autoimmune.
γ -globulina- Quando Ag viene somministrato con alte concentrazioni di questo farmaco, può essere indotta la paralisi immunitaria.
enzimi, ad esempio la ribonucleasi, la desossiribonucleasi, la xantina ossidasi inibiscono la formazione di AT.
Mineralcorticoidi (aldosterone) sono dotati di alcune proprietà immunosoppressive. Effetti collaterali osservato nel 20-30% dei casi sotto forma di nefrite, esantema.
6. Corticosteroidi
Questo gruppo comprende i derivati del pregnane. I principali bersagli dei farmaci e l'azione farmacologica dei glucocorticosteroidi:
Induzione dell'attività enzimatica;
Metabolismo dei carboidrati;
Metabolismo degli aminoacidi;
Stabilizzazione delle membrane cellulari;
Protezione delle membrane lisosomiali;
Inibizione della diffusione attraverso biomembrane;
Rafforzare l'effetto delle catecolamine;
Inibizione della sintesi, rilascio e azione dei mediatori durante processi infiammatori e allergie.
7. Irradiazione
L'effetto della radioterapia si basa sulla ionizzazione provocata dai raggi X e dai raggi γ con formazione di radicali attivi (HO2+, H+, H3O+) dell'acqua all'interno delle cellule. Causano cambiamenti nel metabolismo degli acidi nucleici, che comportano disturbi del metabolismo proteico e della funzione cellulare.
Dosi elevate (letali) di radiazioni (900-1200 rad) escludono completamente la possibilità di qualsiasi reazione immunitaria. Dosi subletali (300-500 rad) privano per lungo tempo la capacità di risposta immunitaria, le mitosi vengono soppresse nel tessuto linfatico e le cellule vengono danneggiate, molte cellule necrotiche. Questo è seguito da un lungo periodo di inattivazione della mitosi e di proliferazione. Dopo l'irradiazione, il numero di cellule viene ripristinato entro 3 mesi, linfociti CD19 (B) - 6 mesi, linfociti CD3 (T) - fino a 12 mesi.
8. Siero antilinfocitario
Siero antilinfocitario (SLA), antilinfocitario γ -globulina (ALG). Questi farmaci sono ottenuti mediante immunizzazione eterologa. Come Ag vengono utilizzate cellule della milza, linfociti del dotto toracico, sangue periferico e linfonodi.
9. Metodi chirurgici per il trattamento delle malattie autoimmuni
Autoimmune anemia emolitica(splenectomia), oftalmia simpatica (enucleazione), pericardite autoimmune (pericardectomia), tiroidite autoimmune (tiroidectomia).
10. Indicazioni per l'uso dei citostatici
Diagnosi confermata di una malattia autoimmune;
Corso progressivo;
Prognosi sfavorevole;
Una situazione in cui le altre opzioni terapeutiche sono state esaurite;
Resistenza ai glucocorticoidi;
Controindicazioni alla GCS, ad esempio la splenectomia;
Sviluppo di complicanze potenzialmente letali di malattie autoimmuni (sanguinamento, porpora trombocitopenica idiopatica);
Età avanzata (se possibile).
11. Controindicazioni alla terapia immunosoppressiva
Presenza di infezione (può andare fuori controllo);
Intervento chirurgico imminente (trapianto di rene);
Scarsa funzionalità del midollo osseo (pericoloso) effetto citostatico immunosoppressori);
Diminuzione della funzionalità renale ed epatica;
Gravidanza o desiderio di avere un figlio;
Gravi disturbi del sistema immunitario.
Principi generali per la prescrizione della terapia
La terapia viene solitamente iniziata con dosi elevate. Dopo aver raggiunto l'effetto desiderato, si passa a un ciclo di mantenimento pari a 1/2-1/4 della dose iniziale. L'efficacia del trattamento è valutata da parametri specifici per ciascuna nosoforma. È generalmente accettato che la durata della terapia sia di almeno 3 settimane, sebbene siano possibili altre opzioni. L'eccezione è metotrexato, che non deve essere utilizzato per più di 4 settimane. Quando i processi immunitari peggiorano, il dosaggio dei farmaci viene aumentato. Quasi tutti i farmaci immunosoppressori vengono utilizzati in combinazione con gli ormoni.
Effetti collaterali comuni
1. Disfunzione del midollo osseo. Le cellule con elevata attività mitotica (cellule emopoietiche) vengono danneggiate per prime.
2. Patologie del tratto gastrointestinale. Nausea, vomito, dis-
struttura dello stomaco. Potrebbe verificarsi sanguinamento gastrointestinale (metotrexato).
3. Predisposizione alle infezioni. Alla base dei disturbi vi sono danni alla pelle e alla barriera mucocutanea, soppressione dei meccanismi protettivi linfatici (leucopenia, diminuzione dell'intensità della fagocitosi, inibizione dei processi infiammatori), blocco meccanismi immunitari. Questi fenomeni vengono potenziati se combinati con i corticosteroidi.
4. Reazioni allergiche. Si sviluppano dopo aver assunto la SLA e alcuni altri farmaci. Più spesso appaiono nel modulo lesioni cutanee eosinofilia e febbre da farmaci.
5. Effetto cancerogeno. Oltre all'effetto principale, i farmaci immunosoppressori bloccano i meccanismi che garantiscono l'eliminazione dei blasti. Tali cellule, che hanno già subito il processo di differenziazione, non sono controllate dall'organismo e possono causare la formazione di tumori. Questi processi si verificano particolarmente spesso nei pazienti con tumori “trapiantati”.
6. Violazione funzione riproduttiva ed effetti teratogeni.
Quando si prescrivono composti alchilanti, esiste il rischio di infertilità sia nelle donne che negli uomini nel 10-70% dei casi. Quando si assumono questi farmaci, la gravidanza deve essere evitata anche 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento.
7. Arrestare la crescita. Quando si prescrivono farmaci ai bambini, può verificarsi un ritardo della crescita.
8. Altri effetti collaterali. I derivati alchilanti inducono disturbi della spermatogenesi, amenorrea, fibrosi polmonare. Mielosano- iperpigmentazione, perdita di peso. Ciclofosfamide- caduta dei capelli, cistite emorragica. Antimetaboliti- funzionalità epatica compromessa. Alcaloidi della vinca- effetto neurotossico, atassia, disturbi motori.
Pillole
Prima o poi, la maggior parte dei pazienti affetti da colite ulcerosa si trova ad affrontare situazioni in cui deve ampliare la gamma di sostanze chimiche che consuma (leggi “medicinali”) per stabilizzare il normale benessere.
Nel caso in cui la Mesalazina non riesca a tirarti fuori condizione grave, vengono in soccorso farmaci di livello più serio: steroidi e immunosoppressori.
Farmaci citostatici (citostatici)- un gruppo di farmaci antitumorali che interrompono i processi di crescita, sviluppo e meccanismi di divisione di tutte le cellule del corpo, comprese quelle maligne. Inibendo la leucopoiesi (il processo di creazione dei leucociti), i citostatici riducono il numero di linfociti T e B autoaggressivi attivati.
Corticosteroidi- nome collettivo comune della sottoclasse ormoni steroidei, prodotto esclusivamente dalla corteccia surrenale e dotato, a vari livelli, di attività glucocorticoide o mineralcorticoide. In altre parole, la droga tipo simile influenzano i livelli ormonali, modificando così la maggior parte dei processi del corpo.
Riassumiamo: i citostatici influenzano i linfociti T e B autoaggressivi e glucocorticoidi sintetici(che è Prednisolone, di cui parleremo di seguito) - sulle ghiandole surrenali.
Quando i farmaci 5-ASA non riescono a sopprimere l’infiammazione del colon, i medici passano al livello successivo di trattamento, prescrivendo specificamente il tipo di farmaco sopra menzionato.
I farmaci generalmente accettati del gruppo dei glucocorticoidi sono Prednisolone, Metilprednisolone (Metypred) e Budenofalk (Budesonide). Per l'utente medio non sono molto diversi tra loro, tuttavia, ad esempio, due compresse di Metypred avranno lo stesso effetto in termini di volume di tre compresse di Prednisolone.
I medici includono spesso l'azatioprina e la ciclosporina (Sandimmune) come citostatici progettati per trattare la colite ulcerosa, ma quest'ultima è molto più potente e il suo effetto può essere osservato non dopo 1,5-3 mesi, ma dopo un paio di settimane. Quello menzionato prima è anche un immunosoppressore molto potente, ma non influisce sui leucociti, ma.
L'ironia è che nelle istruzioni per Azatioprina e Sandimmune non troverete alcuna menzione della CU. E non lasciarti spaventare dalle indicazioni per l'uso che trovi in questi foglietti :)
Basato su propria esperienza utilizzando tutti i farmaci menzionati nell'articolo, posso dire quanto segue.
Prednisolone e Metipred hanno eliminato rapidamente l'emorragia, ma poi è iniziato il divertimento. Dopo una settimana, la mia faccia si è riempita d'acqua (ciao, Cushing!), mi facevano male le ossa e le articolazioni, i peli mi sono cresciuti sulle guance e allo stesso tempo mi sono caduti dalla testa. Successivamente si è scoperto anche che avevo sviluppato una dipendenza ormonale. Cioè, quando il dosaggio veniva ridotto, il sanguinamento ritornava, le feci diventavano più frequenti e la temperatura aumentava. Per allontanarmi dal Metipred si è deciso di prescrivermi l'Azatioprina. Ma, in tutta onestà, vale la pena notare che mi è stato dato il diritto di scegliere: continuare a prendere Metipred, essere in remissione e distruggere gradualmente il mio corpo con terribili effetti collaterali (incluso, tra l'altro, il diabete mellito autoimmune, che si verifica abbastanza spesso ), o passare alla fase successiva della terapia .
Prima Sandimmune, poi Azathioprine, poi di nuovo Sandimmune, poi... graduale declino Metipreda e infine ancora Azatioprina. A differenza del Prednisolone e di altri simili, i citostatici iniziano ad agire solo dopo che si è accumulata la concentrazione appropriata sostanza attiva nel tuo sangue. A seconda del farmaco, ci vogliono da due settimane a tre mesi. Vale la pena capire che i citostatici vengono prescritti per un lungo periodo, di regola almeno un anno o due.
Quasi 2,5 anni dopo, posso notare che di tutti gli effetti collaterali dell'azatioprina, ne ho identificati solo due: la comparsa in periodo invernale macchie rosa (cinque pezzi su tutto il corpo con un diametro fino a 0,8-1 cm) e una leggera diminuzione del livello dei leucociti nel sangue (a gennaio 2016 erano 3,8 unità rispetto alle 4,0 prescritte). Ho paura anche solo di immaginare cosa sarebbe successo al mio corpo se avessi preso ormoni per tutto questo tempo.
Sì, forse sono stato in qualche modo fortunato ad avere un simile rapporto con i citostatici. Naturalmente, tutto è individuale. Ma se non lo tira fuori i glucocorticoidi non aiutano, non voglio farlo ed è troppo presto per sostituirlo trattamento farmacologico– perché non provare a “ridurre il numero di linfociti T e B autoaggressivi attivati” utilizzando immunosoppressori?
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