Метотрексат осложнения. Метотрексат - применение и побочные эффекты

Ревматоидный артрит представляет собой недуг, который поражает не только суставы, пагубно влияет на внутренние органы и системы человека. Возникнуть заболевание может в любом возрасте, но чаще всего его диагностируют у женщин после 30 лет. Важно подобрать эффективный медикамент, который поможет справиться с патологией, замедлит дегенеративные процессы.

Для лечения ревматоидного артрита часто используют Метотрексат. Препарат разработан для устранения неприятных симптомов заболевания, используется самостоятельно и в комплексе с другими медикаментами схожего действия. Перед началом использования лекарственного продукта обязательно проконсультируйтесь с доктором, придерживайтесь инструкции.

Фармакологические свойства

Почему при ревматоидном артрите используют именно Метотрексат Эбеве? Медикамент назначается пациенту в качестве основного лекарства, если нет противопоказаний к его использованию. Дополнительно могут использовать Лефлонумид, Сульфасалазин и другие аналогичные препараты.

Базисные медикаменты действуют по-разному, медики рекомендуют периодически менять лекарственные продукты. Зачастую больному прописывают целый комплекс препаратов, которые в совокупности усиливают положительный эффект, благотворно влияют на состояние пациента.

Метотрексат оказывает следующие эффекты на организм пациента, что делает медикамент востребованным при ревматоидном артрите:

при заболевании в неправильном направлении работает иммунная система: лимфоциты атакуют не только болезнетворные бактерии, но и свои собственные ткани, что становится причиной возникновения патологии. Активные компоненты препарата помогают справиться с инфекцией, налаживают работу иммунитета;
Метотрексат обеспечивает не только устранение неприятных симптомов, но и препятствует дальнейшей деформации суставов. Случаи ремиссии случаются, каждый человек индивидуален, но применение препарата снижает риск повторной вспышки заболевания о много раз;
постоянное применение лекарства не обеспечивает быстрое лечение, все медикаменты, направленные на лечение ревматоидного артрита дают положительный результат только спустя 1–3 месяцев. Метотрексат оказывает аналогичный результат, но положительный эффект остаётся на достаточно длительный период времени.

Формы выпуска и состав препарата

Метотрексат оказывает мощное цитостатическое действие, замедляет дегенеративные процессы. Лекарственный продукт принадлежит к группе антиметаболитов, основным его аналогом является фолиевая кислота. Медикамент представляет собой вещество с консистенцией порошка желтого или оранжевого цвета. Средство практически не растворяется в спирте/воде. При проникновении в организм пациента он снабжает ДНК клеток фолиевой кислотой, которая справляется с симптомами артрита.

Фармакологические фирмы выпускают медикамент в виде:

таблеток;
концентратов для изготовления растворов для инъекций;
флаконы с уже готовым раствором;
флаконы с порошком.

Флаконы с готовым средством помимо основного компонента содержат: воду, гидроксид натрия, хлорид натрия. Медикамент используется для подкожных, внутривенных инъекций. Чаще всего используют пилюли, инъекции показаны только при проблемах с желудочно-кишечным трактом, возникновении нежелательных последствий в этой области.

Показания к использованию

Помимо Метотрексат назначают при опухолях ЦНС, раке молочной железы, мочевого пузыря, желудка, болезни Ходжкина. Также медикамент применяется при саркомах, псориазе. Дозировку, способ использования указывает лечащий врач. Самостоятельно принимать медикамент категорически запрещено.

Противопоказания

Метотрексат нельзя применять в следующих случаях:

ревматоидный артрит, который спровоцирован течением хронических тяжелых заболеваний, алкогольной зависимостью, печеночной или почечной недостаточностью;
лекарство категорически запрещено принимать беременным женщинам, кормящим матерям. Нарушение этого правила резко негативно сказывается на плоде, может вызвать дефекты развития;
при использовании Метотрексата пациентами с язвенной болезнью, туберкулёзом, гепатитом, СПИДом возникают резко негативные эффекты, вплоть до летального исхода;
запрещено принимать лекарство при индивидуальной непереносимости или гиперчувствительности к отельным компонентам лекарства.

Важно! Дозировку подбирает лечащий врач, передозировка чревата осложнениями, серьёзными патологиями.

Возможные побочные эффекты

Несмотря на высокую эффективность лекарственного продукта, отмечается возникновение многих негативных побочных эффектов. Негативные симптомы могут быть связаны с длительным приёмом препарата, индивидуальной непереносимостью отдельных компонентов, одновременным приёмом с другими медикаментами или на фоне уже имеющихся ранее хронических недугов. Часто отмечаются: головокружения, судороги, сонливость, быстрая утомляемость, переходящая слепота.

Дополнительно медикамент может вызвать негативные эффекты:

цирроз или фиброз печени;
тромбоз вен, анорексия;
может появиться состояние апатии;
дыхательная недостаточность, крапивница, эрозийные бляшки;
у людей со слабым иммунитетом может развиться гепатит, аллергический васкулит, фиброз лёгких;
опасные для жизни состояния: анафилактический шок, сепсис, сахарный диабет, внезапная смерть.

Избежать негативных последствий можно только проведя терапию под пристальным присмотром лечащего врача.

Как уменьшить вероятность возникновения побочных эффектов

Получить желаемый результат, замедлить течение ревматоидного артрита можно только правильно принимая Метотрексат, минимизировав риск возникновения побочных эффектов:

снизьте потребление жареной и жирной пищи;
откажитесь от употребления алкогольных напитков;
пейте много жидкости, разрешается употреблять только негазированную воду без красителей и вредных добавок;
ограничьте контакты с больными различного рода вирусными инфекциями;
откажитесь от употребления кофейных, энергетических напитков;
запрещено делать прививки, посещать стоматолога во время лечения ревматоидного артрита Метотрексатом;
сдавайте необходимые анализы регулярно, занимайтесь спортом умеренно, исключите тяжёлые физические нагрузки.

Если вас преследуют приступы тошноты, поговорите с доктором, велика вероятность, что он переведёт вас на внутримышечные инъекции. Не бойтесь рассказать врачу об имеющихся побочных эффектах, опытный специалист поможет побороть неприятные ощущения без ущерба курсу терапии.

Инструкция по применению и дозировка

Перед началом использования Метотрексата в обязательном порядке проводят полное обследование пациента во избежание резко негативных последствий. Больной сдаёт общий анализ крови, врач внимательно изучает показатели. Определяют уровень тромбоцитов, лейкоцитов, поверяют функционирование печени, почек по средствам рентгенографии, УЗИ. Диагностические манипуляции проводят несколько раз в месяц.

Дополнительно доктор изучает общее состояние больного человека, начальная доза рассчитывается исходя из индивидуальных особенностей пациента, активности течения воспалительных процессов. При обнаружении противопоказаний назначают другой медикамент. Контроль состояния здоровья пациента осуществляется на протяжении всего курса терапевтического лечения.

Положительный эффект после применения Метотрексата заметен только через две недели. Некоторые случаи требуют более длительного приёма. Медицинской практике известны случаи, когда ожидаемый терапевтический эффект достигается спустя шесть дней после начала употребления лекарственного продукта.

Самостоятельно определить дозировку невозможно. Только опытный специалист учитывает индивидуальные особенности пациента, подбирает необходимую дозу препарата. В большинстве случаев побочные эффекты отмечаются после приёма медикамента более года. Обычно негативные реакции связаны с желудочно-кишечным трактом, работой печени и почек. Совершайте лечение ревматоидного артрита Метотрексатом только под наблюдением доктора.

Важно! Перед началом использования лекарственного продукта в обязательном порядке проконсультируйтесь с врачом. Только доктор может назначать необходимый аналог, рассчитать нужную дозировку. Самостоятельный приём любых препаратов чреват резко негативными побочными эффектами.

Лекарственное взаимодействие

Совмещение Метотрексата с антибиотиками, салицилатами может привести к тяжелой интоксикации организма, вплоть до летального исхода. Одновременный приём лекарства с медикаментами группы НПВП может резко негативно повилять на работу желудочно-кишечного тракта. Совмещение лучевой терапии и Метотрексата приводит к угнетению работы костного мозга.

Посмотрите схему и обозначение строения , а также нумерацию дисков.

О реабилитации и лечении после операции контрактуры Дюпюитрена прочтите странице.

Стоимость

Цена Метотрексат в упаковке 50 штук с дозировкой активного компонента 2,5 мг составляет около 250 рублей, аналогичный лекарственный продукт с дозировкой 5 мг – 400 рублей. Упаковка с самой большой концентрацией (10 мг) стоит около 550 рублей. Раствор для инъекций может стоить около 1300 рублей за 5 ампул, аналогичное средство в другой аптечной сети – до 5 тысяч рублей. Конкретная стоимость зависит от формы выпуска, города покупки.

Аналоги медикамента

Если по каким-либо причинам не подошел Метотрексат, врачи могут прописать следующие медикаменты:

Зексат;
Методжек;
Метобион и другие.

Метотрексат-эбеве - свежее описание медикамента, Вы сможете посмотреть противопоказания, показание к применению, цены в аптеках на Метотрексат-эбеве. Отзывы о Метотрексат-эбеве -

Противоопухолевое средство из группы антиметаболитов-антагонистов фолиевой кислоты.
Препарат: МЕТОТРЕКСАТ-ЭБЕВЕ
Активное вещество препарата: methotrexate
Кодировка АТХ: L01BA01
КФГ: Противоопухолевый препарат
Регистрационный номер: П №015225/01
Дата регистрации: 10.09.03
Владелец рег. удост.: EBEWE PHARMA Ges.m.b.H.Nfg.KG {Австрия}

1 мл
метотрексат
10 мг

1 мл - флаконы (1) - пачки картонные.

Раствор для инъекций желтого цвета, прозрачный, свободный от механических включений.

1 мл
1 фл.
метотрексат
10 мг
50 мг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид, вода д/и.

1 мл
1 фл.
метотрексат
100 мг
500 мг

5 мл - флаконы (1) - пачки картонные.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий желтого цвета, прозрачный, свободный от механических включений.

1 мл
1 фл.
метотрексат
100 мг
1 г

Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода д/и.

10 мл - флаконы (1) - пачки картонные.

1 мл
1 фл.
метотрексат
100 мг
5 г

Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода д/и.

50 мл - флаконы (1) - пачки картонные.

ОПИСАНИЕ АКТИВНОГО ВЕЩЕСТВА.
Вся приведенная информация представлена только для ознакомления с препаратом, о возможности применения нужно проконсультироваться с врачем.

Фармакологическое действие Метотрексат-эбеве

Противоопухолевое средство из группы антиметаболитов-антагонистов фолиевой кислоты. Действует в S-фазу митоза. Механизм действия связан с ингибированием синтеза пуриновых нуклеотидов и тимидилата в результате необратимого связывания с дигидрофолатредуктазой, что препятствует восстановлению дигидрофолата в активный тетрагидрофолат. Более активен в отношении быстро растущих клеток. Оказывает некоторое иммунодепрессивное действие.

Фармакокинетика препарата.

В незначительной степени проникает через ГЭБ (в зависимости от применяемой дозы). При интратекальном введении в значительном количестве поступает в системный кровоток. Связывание с белками (преимущественно с альбумином) плазмы около 50%. Биотрансформируется в печени. Выводится почками (в неизмененном виде) и с желчью (менее 10%). T1/2 зависит от применяемой дозы и имеет существенные индивидуальные различия. При повторном введении накапливается в тканях в виде метаболитов.

Показания к применению:

Острый лимфолейкоз, трофобластическая болезнь, рак кожи, рак шейки матки и вульвы, рак пищевода, плоскоклеточный рак головы и шеи, рак почечной лоханки и мочеточников, остеогенная и мягкоклеточная саркома, саркома Юинга, рак легкого, рак молочной железы, герминогенные опухоли яичка и яичников, рак печени, рак почки, ретинобластома, медуллобластома, рак полового члена, лимфогранулематоз. Тяжелые формы псориаза (в случае неэффективности адекватной терапии). Тяжелая форма ревматоидного артрита (в случае неэффективности адекватной терапии).

Дозировка и способ применения препарата.

Принимают внутрь, вводят в/в, в/м, интралюмбально. Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Побочное действие Метотрексат-эбеве:

Со стороны пищеварительной системы: возможны язвенный стоматит, анорексия, гингивит, фарингит, тошнота; редко - диарея, мелена, энтерит, панкреатит; в отдельных случаях (при длительном ежедневном применении) - некроз печени, цирроз, жировая атрофия, перипортальный фиброз печени.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, анемия, тромбоцитопения.

Со стороны ЦНС: чувство усталости, головокружение; редко - головная боль, афазия, сонливость, судороги.

Со стороны репродуктивной системы: нарушения оогенеза и сперматогенеза, олигоспермия, нарушения менструального цикла, снижение либидо, импотенция.

Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, цистит, выраженные нарушения функции почек.

Аллергические реакции: озноб, снижение сопротивляемости к инфекции; редко - крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Дерматологические реакции: кожная сыпь, фотосенсибилизация, нарушения пигментации, телеангиэктазии, акне, фурункулез.

Противопоказания к препарату:

Выраженные нарушения функции печени и/или почек, лейкопения, тромбоцитопения, беременность. Метотрексат не следует применять при иммунодефицитных состояниях.

Применение при беременности и лактации.

Метотрексат противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время применения метотрексата.

В экспериментальных исследованиях установлено эмбриотоксическое и тератогенное действие метотрексата.

Особый указания по применению Метотрексат-эбеве.

Не следует применять метотрексат при асците, плевральном выпоте, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенном колите, подагре или нефропатии (в т.ч. в анамнезе).

Перед началом терапии и на фоне проводимого лечения следует контролировать картину периферической крови, функцию печени и почек, рентгенографию грудной клетки.

При лечении ревматоидного артрита или псориаза развернутый общий анализ крови следует делать не реже 1 раза в месяц, а лабораторные исследования функции печени или почек не реже 1 раза в 1-2 месяца.

При применении по поводу псориаза не следует прерывать местное лечение заболевания. При передозировке рекомендуется применение кальция фолината (но не позднее чем через 4 ч).

При проведении комбинированной противоопухолевой терапии следует соблюдать особую осторожность при одновременном применении метотрексата в высоких дозах с препаратами, оказывающими нефротоксическое действие (например, с цисплатином).

С осторожностью следует сочетать метотрексат (даже в низких дозах) с ацетилсалициловой кислотой.

В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие метотрексата.

Взаимодействие Метотрексат-эбеве с другими препаратами.

При одновременном применении с витаминными препаратами, содержащими фолиевую кислоту или ее производные, возможно снижение эффективности метотрексата.

Одновременное применение НПВС в высоких дозах может привести к увеличению концентрации метотрексата в плазме и к удлинению периода его выведения, а также к увеличению концентрации метотрексата, не связанного с альбуминами плазмы, что в свою очередь усиливает токсические эффекты метотрексата (прежде всего на ЖКТ и систему кроветворения).

При одновременном применении с пенициллинами метотрексата (даже в низких дозах) возможно усиление его токсических эффектов.

При одновременном применении с сульфаниламидами, особенно с ко-тримоксазолом, существует риск усиления миелодепрессивного действия.

При применении азота закиси у пациентов, получающих метотрексат, возможно развитие тяжелой непредсказуемой миелодепрессии, стоматита.

При одновременном применении с метотрексатом вальпроевой кислоты возможно уменьшение ее концентрации в плазме крови.

Колестирамин связывает метотрексат, уменьшает его энтерогепатическую рециркуляцию, что приводит к снижению его концентрации в плазме крови.

При одновременном применении с меркаптопурином возможно повышение его биодоступности вследствие нарушения метаболизма при «первом прохождении» через печень.

Неомицин и паромомицин уменьшают абсорбцию метотрексата из ЖКТ.

У пациентов, получающих омепразол, возможно повышение концентрации метотрексата в плазме крови.

При одновременном применении с пробенецидом возможно 3-4 кратное увеличение концентрации метотрексата в плазме крови вследствие уменьшения его почечной экскреции.

При одновременном применении метотрексата с ретиноидами возможно повышение риска гепатотоксического действия.

Салицилаты потенцируют действие метотрексата вследствие уменьшения его почечной экскреции.

После курса лечения тетрациклином метотрексат, применяемый даже в низких дозах, может оказывать токсическое действие.

При последовательном введении метотрексата и фторурацила возможен синергизм действия; фторурацил, введенный перед метотрексатом, может уменьшать его токсичность.

Цисплатин оказывает нефротоксическое действие и поэтому может уменьшать почечную экскрецию метотрексата, что приводит к усилению его токсичности.

Возможно повышение токсичности при применении циклоспорина у пациентов, получавших метотрексат.

Метотрексат – цитостатическое средство, относящееся к группе антагонистов фолиевой кислоты. Даже в небольших дозировках приводит к иммуносупрессивному действию. Впервые был получен в 1940 году. В настоящее время используется в качестве средства, подавляющего иммунитет.

Состав, форма выпуска и условия хранения

Метотрексат выпускается в таблетках или в качестве раствора для инъекций для внутривенного или внутримышечного введения.

Действующим веществом выступает метотрексат. В растворах для инъекций дополняется метилпарабеном, пропилпарабеном, водой для инъекций. В таблетках содержится целлюлоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид.

Фото Метотрексата в ампулах

Лекарство необходимо хранить в местах, где дети не смогут до него дотянуться. Обязательное соблюдение температурного режима от 15 до 20 градусов. Отпускается по врачебному рецепту.

Производители

Выпускается средство различными производителями. Различия в основном касаются наполнителей и стабилизаторов.

Врачи утверждают, что на эффективности это не сказывается, но побочные эффекты на компоненты могут быть различными.

В Австрии выпуск налажен в Ebewe Pharma. Поставляется в таблетках, ампулах и концентрате во флаконах с разной величиной действующего вещества.
В Германии компания Medac GmbH производит готовый раствор для инъекций, запакованный в одноразовые шприцы.
В России производителем выступают сразу несколько компаний: «Валента Фармацевтика», «Озон».

Показания к применению

Метотрексат эффективен при лечении:

трофобластических опухолей,
грибовидного микоза,
ревматоидного артрита,
псориаза.

Доказана эффективность при и мочеточнике, а также при апластической анемии.

Противопоказания

Нельзя принимать препарат при беременности, сильных изменениях в работе почек, печени, гипоплазии костного мозга.

Поскольку препарат угнетает иммунитет, его не назначают в период острых инфекционных заболеваний, а также при синдроме иммунодефицита. С осторожностью при язвенных болезнях, подагре и обезвоживании.

Также под особым наблюдением должны находиться люди, которые раньше прошли или .

Механизм действия

Противоопухолевое лекарственное средство стимулирует образование дигидрофолатредуктазы, которая играет значительную роль при восстановлении дигидрофолевой кислоты в тетрагидрофолевую. Это приводит к процессам торможения синтеза и репарацию ДНК.

Механизм действия Метотрексата связан с:

Подавлением образования ЛТВ.
Снижением синтеза ИЛ-1.
Подавлением активности протеолитических ферментов в суставах.
Подавление мононуклеарных клеток и синтеза антител.

Инструкция по применению Метотрексата Эбеве и Тева: дозировка

Средство принимается перорально или вводится внутримышечно. Для снижения токсичности в первом случае препарат применяется еженедельно. Доза рассчитывается в зависимости от веса пациента или площади поверхности тела.

Инъекции

Метотрексат-Эбеве вводится: в/м, в/в, в/а.

При трофобластических опухолях по 15-30 мг в течение пяти дней. Интервал составляет около одной недели. Может быть назначена и другая схема, когда доза увеличивается, а интервал составляет около месяца.
При назначается до 5000 мг/кв. м. Вводится путем инфузии один раз в 2-4 недели.
При лечении детей учитывается возраст. До 1 года назначается 6 мг, в 12 месяцев – 8 мг, детям старше 3 лет – 12 мг.

Перед введением возможно придется удалить спинномозговую жидкость в том объеме, сколько будет введено лекарства.

Таблетки

Схема приема зависит от индивидуальных показаний.

При лейкозе в составе комплексной терапии по 33 мг/кв. м в сочетании с преднизолоном. После наступления положительной динамики по 15 мг/кв. м. раз в неделю или по 2,5 мг/кг раз в две недели.
При трофобластических опухолях по 15-30 мг каждые сутки на протяжении пяти дней. Курс повторяется от 3 до 5 раз.
При ревматоидном артрите первично принимается 7,5 мг один раз в неделю. Доза может быть назначена за один прием или разделена на три с разницей в 12 часов. При ювенильном хроническом артрите для детей в неделю доза может доходить до 1 мг/кг.
При псориазе доза наращивается постепенно при достижении эффекта начинают ее снижать. При грибовидном микозе назначается по 25 мг 2 раза в неделю. При отмене учитывается реакция больного и показатели крови.

Таблетки для оптимального результата назначается за час до начала приема пищи или через полтора часа после еды. Рекомендуется, чтобы при начале лечения дозировка была в области 7,5 до 16 мг. В тяжелых случаях ее можно сразу увеличить.

Побочные эффекты

Выраженность побочных явлений от приема Метотрексата у всех людей разная.

Со стороны пищеварительной системы возможно развитие язвенного стоматита, анорексии, фарингита. В редких случаях открывается диарея или развивается панкреатит. В исключительных ситуациях возможен цирроз, некроз печени.
Пациенты часто отмечают появление чувство усталости , иногда отмечаются головные боли, сонливость, судороги.
Со стороны репродуктивной системы отмечается нарушение менструального цикла, снижение либидо, развитие импотенции.
Могут проявляться и другие аллергические и дерматологические реакции: озноб, кожная сыпь, фурункулез, нарушение пигментации.

Выраженность осложнений зависит от многих обстоятельств, в том числе от тяжести недуга.

Особые указания

Средство для инъекций в виде порошка из-за присутствия консерванта не может вводится интратекально.

Следует также избегать зачатия во время лечения и после.

Мужчинам не стоит этого делать в течение трех месяцев после окончания лечения, женщинам – не меньше одного овуляционного цикла. после проведения лечения рекомендуется использовать кальций фолиант для уменьшения токсических проявлений.

Лекарственное взаимодействие

Действие Метотрексата усиливается, а его действие продлевается при одновременном использовании НПВС, барбитуратов, кортикостероидов, тетрациклина и некоторых других препаратов.

Фолиевая кислота дает обратное действие, снижая эффективность препарата.

Влияют на энтерогепатическую циркуляцию из-за подавления бактериального метаболизма многие антибиотики.

Препараты пенициллиновой группы снижают почечный клиренс.

При сопутствующей терапии с лекарствами, влияющими на костный мозг, часто отмечаются развитие более выраженных гематологических нарушений.

Фармакодинамика. Метотрексат (амино-N 10-метилптероилглутаминовая кислота) — производное фолиевой кислоты, относится к цитотоксическим средствам класса антиметаболитов. Действует во время S-фазы клеточного цикла и конкурентно угнетает фермент дигидрофолатредуктазу, предотвращая восстановление дигидрофолата до тетрагидрофолата, который необходим для синтеза ДНК и репликации клеток. Активно пролиферирующие ткани, такие как злокачественные образования, костный мозг, фетальные клетки, слизистая оболочка кишечника, клетки мочевого пузыря, обычно более чувствительны к метотрексату. Поскольку пролиферация злокачественных тканей быстрее, чем у нормальных тканей, метотрексат может нарушать их развитие, не нанося необратимого вреда нормальным тканям.
Механизм действия метотрексата при ревматоидном артрите неизвестен, возможно, он связан с влиянием на функцию иммунной системы.
При псориазе скорость репликации эпителиальных клеток в коже намного выше, чем в норме. Эта разность в скорости пролиферации является основанием для использования метотрексата для контроля псориатического процесса.
Фармакокинетика. После перорального приема Метотрексата «Ебеве» в форме таблеток (2×2,5 мг) препарат быстро абсорбируется (период достижения максимальной концентрации в плазме крови — 0,83 ч). Средняя максимальная концентрация метотрексата в сыворотке крови составляет 170 нг/мл.
Метотрексат конкурирует с восстановленными фолатами за носитель активной транспортной системы, которая осуществляет перенос веществ через клеточные мембраны. При концентрациях метотрексата в сыворотке крови 100 мкмоль пассивная диффузия становится главным механизмом поступления метотрексата в клетки. Приблизительно 50% метотрексата связывается с белками плазмы крови.
После перорального применения метотрексат не проникает через ГЭБ в терапевтических количествах.
Метотрексат обратимо накапливается в плевральном экссудате и асцитической жидкости, вследствие чего период его выведения из организма значительно увеличивается.
Основными метаболитами метотрексата являются 7-гидроксиметотрексат, 2,4-диамино-N-метилптероиновая кислота (DAMPA) и полиглутамат метотрексата. 7-гидроксиметотрексат продуцируется печеночной альдегидоксидазой. Хотя 7-гидроксиметотрексат обладает в 200 раз более слабым сродством к дигидрофолатредуктазой, он может играть важную роль в процессах клеточного захвата метотрексата, полиглутамации и ингибирования синтеза ДНК. DAMPA продуцируется кишечной бактериальной карбоксипептидазой. Полиглутамация метотрексата является следствием внутриклеточной кумуляции соединения, когда внутриклеточная концентрация метотрексата не находится в равновесии с внеклеточной. Поскольку метотрексат и природные фолаты конкурируют за фермент полиглутамилсинтетазу, высокий уровень внутриклеточного метотрексата приводит к интенсификации синтеза полиглутамата метотрексата и усилению цитотоксического действия препарата.
Терминальный период полувыведения метотрексата составляет приблизительно 3-10 ч у пациентов, которые лечатся от псориаза, ревматоидного артрита или получают антинеопластическую терапию препаратом в низких дозах (≤30 мг/м2). Метотрексат экскретируется преимущественно почками (количество выведенного с мочой метотрексата зависит от дозы и пути введения). С желчью выводится ≤10% дозы. Предполагается наличие энтерогепатической рециркуляции метотрексата.
При парентеральном введении метотрексат обычно полностью абсорбируется. Максимальная концентрация метотрексата в сыворотке крови после в/м введения достигается через 30-60 мин. После в/в введения начальный объем распределения составляет приблизительно 0,18 л/кг (18% массы тела), а равновесный объем распределения — 0,4-0,8 л/кг (40-80% массы тела).
У пациентов, получающих высокие дозы метотрексата, продолжительность терминального периода полувыведения составляет 8-15 ч. После в/в введения с мочой на протяжении 24 ч экскретируется 80-90% дозы в виде неизмененного метотрексата.

Показания к применениюпрепарата Метотрексат "эбеве"

Таблетки
Острый лимфоцитарный лейкоз (поддерживающая терапия).
Активный ревматоидный артрит у взрослых.
Распространенный хронический псориаз, особенно у лиц пожилого возраста и инвалидов (в случае неэффективности стандартной терапии).
Р-р для инъекций и концентрат для приготовления инфузионного р-ра
Злокачественные заболевания, в частности острый лимфоцитарный лейкоз, неходжкинская лимфома, рак молочной железы , хориокарцинома.

Применение препарата Метотрексат "эбеве"

Таблетки
Глотают не разжевывая за 1 ч до или через 1,5-2 ч после еды.
Острый лимфоцитарный лейкоз
Метотрексат принимают перорально в дозе до 30 мг/м2. Более высокие дозы следует вводить парентерально. Для поддерживающего лечения острого лимфоцитарного лейкоза у детей метотрексат применяют перорально в дозе 20 мг/м2 1 раз в неделю и, кроме того, вводят в/в и интратекально для профилактики поражения ЦНС .
Псориаз
Рекомендуемая начальная доза — 7,5 мг в неделю однократно или в виде разделенных доз (2,5 мг × 3 с интервалами 12 ч).
Ревматоидный артрит
Начальная доза — 7,5 мг 1 раз в неделю.
И при псориазе, и при ревматоидном артрите терапевтический эффект обычно отмечается уже через 6 нед, после чего состояние пациентов продолжает улучшаться еще 12 нед и более. Если через 6-8 нед терапии признаков улучшения, а также признаков токсических эффектов нет, дозу можно постепенно повышать на 2,5 мг в неделю.
Обычно оптимальная недельная доза находится в пределах 7,5-16 мг, однако не должна превышать 20 мг. Если эффекта нет после 8 нед лечения в максимальной дозе, метотрексат следует отменить. После достижения терапевтического эффекта доза препарата должна быть снижена до минимальной эффективной.
Оптимальная продолжительность терапии метотрексатом пока что не определена, однако предыдущие данные свидетельствуют о сохранении начального эффекта по крайней мере на протяжении 2 лет в случае приема в поддерживающих дозах. После прекращения лечения метотрексатом симптомы заболевания могут возобновляться через 3-6 нед.
Р-р для инъекций и концентрат для приготовления инфузионного р-ра
Взрослым и детям р-р метотрексата можно назначать в/м, в/в (путем инъекций или инфузий), в/а, интратекально или интравентрикулярно. Дозы рассчитываются исходя из массы тела или площади поверхности тела пациентов, за исключением интратекального и интравентрикулярного применения, когда максимальная рекомендуемая доза составляет 15 мг, а максимальная концентрация — 5 мг/мл. В случае развития гематологических нарушений и нарушения функций печени или почек дозу препарата необходимо снизить. Высокие дозы метотрексата (100 мг) обычно вводят путем в/в вливания продолжительностью не более 24 ч. Часть дозы может быть введена путем начальной быстрой в/в инъекции.
Метотрексат применяется в виде монотерапии или в комбинации с другими цитотоксическими препаратами, гормонами, лучевой терапией и хирургическими методами лечения. Дозы и схемы лечения метотрексатом существенно различаются в зависимости от вида заболевания. При лечении высокими дозами метотрексата (150 мг/м2) назначается кальция фолинат для защиты нормальных клеток от токсического действия препарата. Дозы кальция фолината определяются в зависимости от дозы метотрексата. Обычно на протяжении 12-24 ч вводится до 150 мг кальция фолината в виде нескольких доз (путем в/в инъекций, в/в инъекций, в/в инфузий или перорально), а затем еще 12-25 мг в/м, в/в или 15 мг перорально (1 капсула) каждые 6 ч на протяжении 48 ч. Защитная терапия кальция фолинатом обычно начинается через 8-24 ч от начала вливания метотрексата. При лечении низкими дозами метотрексата (до 100 мг) может быть достаточно приема по 1 капсуле (15 мг) кальция фолината каждые 6 ч на протяжении 48-72 ч.
Ниже приведены некоторые схемы лечения метотрексатом.
Лейкоз

3,3 мг/м2 в комбинации с другими цитостатиками 1 раз в неделю на протяжении 4-6 нед;
2,5 мг/кг каждые 2 нед;
30 мг/м2 в неделю (поддерживающая терапия);
высокие дозы 1-12 г/м2 (путем в/в вливаний продолжительностью 1-6 ч) с интервалами 1-3 нед;
20 мг/м2 в комбинации с другими цитостатиками 1 раз в неделю.

Неходжкинская лимфома

500-2000 мг/м2 в комбинации с другими цитостатиками 1 раз в неделю или 1 раз в 3 нед;
7500 мг/м2 в /в 1 раз в неделю.

Рак молочной железы
40 мг/м2 в /в в комбинации с другими цитостатиками в 1-й день, 1-й и 3-й день или 1-й и 8-й день курса или 3 раза в год.
Хориокарцинома
15-30 мг/сут на протяжении 5 дней с повторением курсов через неделю и более.
Инструкции для медицинского персонала
Метотрексат «Эбеве» не содержит антимикробных компонентов, поэтому неиспользованные р-ры должны уничтожаться.
Инфузионный р-ры стабильны на протяжении 24 ч в случае разбавления 0,9% р-ром натрия хлорида, р-ром глюкозы или р-ром глюкозы в р-ре натрия хлорида.
Не следует смешивать другие препараты с Метотрексатом «Эбеве» в одном инфузионном р-ре.
При работе с Метотрексатом «Эбеве», как и с другими цитотоксическими препаратами, необходима осторожность. Приготовлением инфузионных р-ров должен заниматься подготовленный персонал в специально отведенной зоне. Рабочее место должно быть покрыто одноразовыми листами абсорбирующей бумаги с пленочным покрытием с обратной стороны.
Необходимо пользоваться защитными перчатками и очками, чтобы предотвратить случайное попадание р-ра метотрексата на кожу или в глаза.
Метотрексат не обладает кожно-нарывным действием и не вызывает повреждений в случае попадания на кожу. Обычно его следует немедленно смыть водой. При раздражении кожи ее можно смазать кремом. В случае опасности системной абсорбции значительного количества метотрексата (независимо от пути поступления в организм) необходимо принять антидот — кальция фолинат.
Беременные к работе с Метотрексатом «Эбеве» не допускаются.
Неиспользованные р-ры, инструменты и материалы, которые были в контакте с метотрексатом, необходимо уничтожать путем сожжения. Специфических рекомендаций относительно температуры при уничтожении нет.
При работе с Метотрексатом «Эбеве» следует соблюдать общие правила работы с цитостатиками.

Противопоказания к применению препарата Метотрексат "эбеве"

Период беременности и кормления грудью; выраженные нарушения функции печени (фиброз, цирроз, гепатит); значительные нарушения функции почек; патологические изменения со стороны крови (гипоплазия костного мозга, лейкопения , тромбоцитопения , анемия); острый период инфекционных заболеваний, СПИД; гиперчувствительность к метотрексату; тяжелое общее состояние пациента.

Побочные эффекты препарата Метотрексат "эбеве"

Наиболее частыми побочными эффектами при лечении метотрексатом являются язвенный стоматит, лейкопения , тошнота и желудочные расстройства. Очень редко наблюдаются анафилактические реакции на метотрексат. Также возможны раздражение глаз, недомогание, повышенная утомляемость, озноб, головокружение , снижение либидо/импотенция и сниженная сопротивляемость к инфекциям. Обычно частота и интенсивность побочных эффектов возрастают при повышении дозы препарата.
Побочные явления можно классифицировать следующим образом:
Распространенные (1/100)
Общего характера — головная боль , головокружение ; гематологические — лейкопения ; гастроэнтерологические — тошнота, рвота, стоматит, диарея, анорексия; дерматологические — алопеция; печеночные — значительное повышение уровня печеночных ферментов в сыворотке крови; прочие — активизация сопутствующих инфекционных процессов.
Менее распространенные
Гематологические — носовые кровотечения, тромбоцитопения ; дерматологические — зуд, крапивница; легочные — легочный фиброз, пневмонит; урогенитальные — вагинальные язвы.
Единичные случаи (≤1/1000)
Общего характера — импотенция; ЦНС — депрессия , спутанность сознания; прочие — снижения либидо, опоясывающий лишай .
Дерматологические эффекты. Возможны эритематозные высыпания, зуд, крапивница, фоточувствительность, нарушения пигментации кожи, алопеция, экхимозы, телеангиэктазия, угревая сыпь, фурункулез . При УФ-облучении во время терапии метотрексатом псориатические поражения могут усиливаться. Имеются сообщения об образовании язв на коже у больных псориазом, а также о феномене «рикошета» у больных с поражениями кожи, вызванными ионизирующей радиацией или солнечным излучением.
Зафиксированы единичные случаи синдрома Стивенса — Джонсона и эпидермального некролиза.
Система кроветворения. Угнетение костного мозга чаще всего проявляется в виде лейкопении , хотя возможны также тромбоцитопения и анемия или их сочетание. Следствием этого могут быть инфекции, в том числе сепсис, а также кровотечения. Сообщалось о случаях гипогаммаглобулинемии.
ЖКТ. Возможно воспаление слизистой оболочки (чаще всего стоматит, хотя возможны также гингивит , фарингит и энтерит, а также язвы кишечника и кровотечения). В единичных случаях действие метотрексата на слизистую оболочку ЖКТ может приводить к мальабсорбции или токсическому мегаколону. Также возможны тошнота, анорексия, рвота и (или) диарея.
Печень. Часто наблюдается обратимое повышение уровней трансаминаз в сыворотке крови. После приема метотрексата, особенно продолжительного, возможно значительное повышение уровней печеночных ферментов, острая атрофия печени, некроз, жировая дистрофия, перитонеальний фиброз или цирроз с возможным летальным исходом.
Урогенитальная система. При лечении метотрексатом (обычно в высоких дозах) может развиться почечная недостаточность и уремия. Также возможны вагинит, вагинальные язвы, цистит , гематурия и нефропатия.
Респираторная система. Изредка развивается острый или хронический интерстициальный пневмонит (который часто сопровождается эозинофилией), иногда с летальным исходом. Также имеются сообщения об остром отеке легких после перорального и интратекального применения метотрексата. Зафиксированы единичные случаи легочного фиброза.
При лечении ревматоидного артрита метотрексат в любой момент может вызвать потенциально серьезные легочные осложнения. При появлении симптомов побочного действия на органы дыхания (особенно при появлении сухого, непродуктивного кашля) целесообразным приостановить терапию и тщательно контролировать состояние больного.
ЦНС . Возможны головная боль , сонливость, нечеткость зрения . При терапии метотрексатом в низких дозах иногда отмечается незначительное транзиторное нарушение когнитивных функций, неустойчивость настроения и непривычные ощущения в краниальной области.
Сообщалось о возможной связи между лечением метотрексатом и остеопорозом , аномальной (обычно мегалобластной) морфологией эритроцитов, развитием сахарного диабета, другими метаболическими изменениями, а также внезапной смертью.
Канцерогенность, мутагенность и влияние на фертильность. Эксперименты продемонстрировали, что метотрексат может служить причиной хромосомных повреждений в соматических клетках животных и клетках костного мозга человека, однако эти эффекты являются транзиторными и обратимыми. Возможно, что при лечении метотрексатом повышается риск развития неопластических заболеваний (лимфом, обычно обратимых), однако для окончательных выводов по этому поводу информации недостаточно. Метотрексат может снижать фертильность, вызывать олигоспермию, нарушение менструального цикла и аменорею у женщин. Эти эффекты обычно являются обратимыми и исчезают после прекращения терапии.
Кроме того, метотрексат является эмбриотоксическим, абортогенным и тератогенным средством. Поэтому пациенток репродуктивного возраста следует информировать о возможном влиянии метотрексата на репродуктивную функцию.

Особые указания по применению препарата Метотрексат "эбеве"

Лечение метотрексатом следует проводить под контролем квалифицированного врача-онколога, имеющего опыт применения противоопухолевых химиотерапевтических средств.
Метотрексат следует применять с особой осторожностью в случае угнетения функции костного мозга, почечной недостаточности, пептической язвы, язвенного колита, язвенного стоматита, диареи, тяжелого общего состояния, а также при лечении детей и лиц пожилого возраста.
При наличии плеврального экссудата или асцита перед лечением метотрексатом следует провести дренирование полостей. Если это невозможно, терапию метотрексатом назначать не следует.
При появлении симптомов желудочно-кишечной токсичности (обычно проявляющихся вначале стоматитом) лечение метотрексатом следует прекратить. В случае продолжения терапии возможны геморрагический энтерит и перфорация кишечника, представляющие угрозу для жизни пациента.
Метотрексат может снижать фертильность и вызывать олигоспермию, нарушение менструального цикла и аменорею. Эти эффекты обычно являются обратимыми и исчезают после прекращения терапии. Кроме того, метотрексат является эмбриотоксическим, тератогенным и абортогенным средством. Если один из половых партнеров принимает метотрексат, пара должна пользоваться контрацептивными средствами на протяжении всего периода лечения и по крайней мере на протяжении 3 мес после окончания терапии.
До начала лечения метотрексатом или перед повторными курсами терапии необходимо провести обследование пациента, оценить функцию почек и печени, определить количество форменных элементов крови и сравнить их с прошлыми показателями. Пациенты, которые лечатся метотрексатом, должны находиться под тщательным наблюдением, чтобы при появлении признаков токсических эффектов или побочных реакций можно было немедленно принять необходимые меры.
Во время лечения метотрексатом необходимо регулярно проводить такие лабораторные исследования: развернутый анализ крови, анализ мочи, функциональные почечные и печеночные пробы. При лечении препаратом в высоких дозах также необходимо определять концентрацию метотрексата в плазме крови.
Особое внимание следует уделять признакам гепатотоксичности, которые могут проявляться при отсутствии существенных изменений в результатах печеночных проб. Лечение метотрексатом следует прекратить (или не начинать, если это имеет место изначально) в случае наличия любых отклонений в результатах печеночных проб или биопсии печени. Соответствующие показатели обычно нормализуются на протяжении 2 нед, после чего по решению врача терапия метотрексатом может быть продолжена.
Метотрексат может вызвать угнетение функции костного мозга, даже при использовании в относительно безопасных дозах. При значительном уменьшении количества лейкоцитов или тромбоцитов терапия метотрексатом должна быть немедленно приостановлена и назначено соответствующее поддерживающее лечение.
При лечении препаратом в высоких дозах в почечных канальцах может образовываться осадок метотрексата или его метаболитов. Для предотвращения этого явления рекомендуется назначать натрия гидрокарбонат (5×625 мг перорально каждые 3 ч или в/в) или ацетазоламид (500 мг перорально 4 раза в сутки) для усиления диуреза и подщелачивания мочи до значения рН 6,5-7,0).
При интратекальном и интравентрикулярном введении Метотрексата «Эбеве» 100 мг/мл он должен быть разбавлен. Максимальная рекомендуемая концентрация составляет 5 мг/мл.
В экспериментах выявлено тератогенное действие метотрексата, поэтому его рекомендуется назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если польза от применения препарата превышает возможный риск. Если метотрексат назначается в период беременности для лечения онкологических заболеваний или если пациентка забеременела во время терапии, ее следует предупреждать относительно возможного вреда для плода.
Метотрексат выводится с грудным молоком, поэтому кормление грудью в период лечения метотрексатом следует прекратить.
В зависимости от индивидуальной чувствительности препарат может отрицательно влиять на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами.

Взаимодействия препарата Метотрексат "эбеве"

Препарат обладает определенной иммуносупрессивной активностью, поэтому при проведении вакцинации во время терапии метотрексатом иммунный ответ может быть более слабым. Кроме того, применение живых вакцин может вызывать тяжелые антигенные реакции.
Связанный с белками метотрексат может вытесняться из этой связи салицилатами, сульфаниламидами, дифенилгидантоинами, тетрациклинами, хлорамфениколом, сульфазолом, доксорубицином, циклофосфамидом и барбитуратами. При повышении концентрации в плазме крови фракции несвязанного метотрексата могут усиливаться его токсические эффекты.
Метотрексат выводится путем активной почечной секреции и может взаимодействовать с другими препаратами, которые экскретируются тем же путем. В результате концентрация метотрексата в плазме крови может повышаться.
В случае одновременного применения с пробенецидом дозу метотрексата необходимо снизить.
Алкалоиды барвинка могут повышать внутриклеточные концентрации метотрексата и полиглутаматов метотрексата.
Во время лечения метотрексатом следует избегать применения других нефро- и гепатотоксических лекарственных препаратов и употребления алкоголя.
Витаминные комплексы и препараты железа, содержащие фолиевую кислоту, могут изменять реакцию организма на метотрексат.
НПВП могут снижать почечный клиренс метотрексата и усиливать его токсические эффекты.
В единичных случаях применение антагонистов фолатов (триметоприм, сульфаметоксазол) во время терапии метотрексатом может вызывать острую панцитопению.
При одновременном применении этретината и метотрексата концентрация последнего в плазме крови может повышаться и приводить к развитию тяжелого гепатита.
Метотрексат несовместим с сильными окислителями и кислотами. При смешивании с хлорпромазина гидрохлоридом, дроперидолом, идарубицином, метоклопрамида гидрохлоридом, р-ром гепарина, преднизолона и прометазина гидрохлоридом возможно образование осадка или помутнение р-ра.

Передозировка препарата Метотрексат "эбеве", симптомы и лечение

Антидотом, нейтрализующим острое токсическое действие метотрексата на систему кроветворения, является кальция фолинат. Может применяться перорально, в/м и в/в (путем инъекции и инфузии). При случайной передозировке метотрексата кальция фолинат следует вводить не позднее чем через 1 ч в дозе, равной или превышающей дозу введенного метотрексата. Затем вводят еще несколько доз, пока концентрация метотрексата в сыворотке крови не станет ≤10-7 м оль. В случае передозировки метотрексата также может возникнуть необходимость в переливании крови и гемодиализе.

Условия хранения препарата Метотрексат "эбеве"

В темном месте при комнатной температуре (не выше 25 °C).

Список аптек, где можно купить Метотрексат эбеве:

Санкт-Петербург

Противоопухолевый препарат. Применяется при терапии доброкачественных и злокачественных опухолей.

Инструкция по применению:

Метотрексат - цитостатический препарат из группы антиметаболитов, антагонистов фолиевой кислоты. Оказывает выраженное иммуносупрессивное действие даже в относительно низких дозах, не обладающих заметной гематологической токсичностью. Благодаря этому метотрексат шире, чем другие цитостатики с иммуносупрессивной активностью, применяется в качестве подавляющего иммунитет препарата.

Описание препарата Метотрексат не предназначено для назначения лечения без участия врача.

Форма выпуска и состав

Таблетки

Раствор для инъекций

Фармакологические свойства

Оказывает противоопухолевое и иммунодепрессивное действие. Особенно чувствительны к действию метотрексата активно делящиеся клетки злокачественных опухолей, а также костного мозга, эмбриона, слизистых оболочек полости рта, кишечника, мочевого пузыря.

После в/в введения быстро распределяется в пределах объема, эквивалентного общему объему жидкостей организма. Первоначальный объем распределения - 0,18 л/кг (18% массы тела), равновесный объем распределения составляет 0,4-0,8 л/кг (40-80% массы тела). Связь с белками плазмы составляет около 50%.

При приеме в терапевтических дозах независимо от пути введения практически не проникает через гематоэнцефалический барьер (после интратекального введения в ликворе достигаются высокие концентрации). Секретируется в грудное молоко, проходит через плаценту (оказывает тератогенное действие на плод).

Метаболизируется преимущественно в клетках печени с образованием полиглутаматов (ингибиторы ДГФ и тимидилатсинтетазы), которые могут конвертироваться в метотрексат под действием гидролаз.

Незначительное количество полиглутаминированных производных удерживается в тканях длительное время. Время удерживания и продолжительность действия этих активных метаболитов зависит от типа клеток, ткани и вида опухоли.

Незначительно метаболизируется (при введении обычных доз) до 7-гидроксиметотрексата (растворимость в воде в 3-5 раз ниже, чем у метотрексата). Аккумуляция этого метаболита происходит при введении высоких доз метотрексата, назначаемых для лечения остеосаркомы.

Период полувыведения у больных, получающих менее 30 мг/м2 препарата, в начальной фазе составляет 2-4 часа. Конечный Тщ носит дозозависимый характер и составляет 3-10 ч при введении низких (менее 30 мг/м2) и 8-15 ч - высоких доз метотрексата (80 мг/м2 и более).

Выводится преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции в течение 24 ч, с желчью выводится менее 10%. Клиренс метотрексата варьирует широко, снижается при высоких дозах.

Выведение препарата у больных с выраженным асцитом или выпотом в плевральную жидкость замедленно. При повторном введении накапливается в тканях в виде метаболитов. При хронической почечной недостаточности выведение препарата может быть значительно пролонгировано.

Показания к применению Метотрексата

лимфо- и миелобластный лейкоз;
нейролейкемия;
миеломная болезнь;
трофобластические опухоли;
рак пищевода;
плоскоклеточный рак головы и шеи;
рак мочевого пузыря;
рак легкого;
рак печени;
рак молочной железы;
рак почки;
рак мочеточников;
рак предстательной железы;
рак шейки матки;
рак вульвы;
рак яичника;
рак яичка;
рак полового члена;
ходжкинская и неходжкинская лимфомы (в т.ч. лимфома Беркитта);
грибовидный микоз (местное лечение);
неметастатическая остеогенная саркома.

Кроме того:

ревматоидный артрит (в т.ч. синдром Фелти);
стероидозависимая бронхиальная астма;
болезнь Крона;
хронический неспецифический язвенный колит;
красный плоский лишай;
псориаз;
псориатический артрит;
синдром Рейтера;
синдром Сезари;
рассеянный склероз.

Способ применения и дозы

Дозы и сроки лечения устанавливают индивидуально, в зависимости от схемы химиотерапии, показаний, схемы лечения, «ответа» больного и переносимости. Дозы рассчитываются исходя из площади поверхности тела или массы пациента.

Применяемые дозы в соответствии со схемами лечения разделяют:

обычные (низкие) дозы (разовая доза ниже 100 мг/ м2);
средние (разовая доза 100-1000 мг/ м2);
высокие (разовая доза выше 1000 мг/ м2).

Дозы выше 100 мг/м2 вводят только внутривенно капельно и под защитой фолината кальция. Для внутривенного введения препарат разводят в 5% растворе декстрозы до концентрации 10 мг/мл.

Применяют следующие режимы дозирования:

Особенности применения

Следует избегать зачатия во время лечения метотрексатом и после него (мужчинам - 3 мес. после лечения, женщинам - не менее одного овуляционного цикла). После проведения курса лечения метотрексатом рекомендуется применение кальция фолината для уменьшения токсических эффектов высоких доз препарата. При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом необходимо прервать и немедленно обратиться к врачу.

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств:

энцефалопатия;
головокружение;
головная боль;
нарушение зрения;
сонливость;
афазия;
боль в области спины;
ригидность мышц задней части шеи;
судороги;
паралич;
гемипарез.

В отдельных случаях:

утомление;
слабость;
спутанность сознания;
атаксия;
тремор;
раздражительность;
кома;
конъюнктивит;
избыточное слезотечение;
катаракта;
светобоязнь;
корковая слепота (при высоких дозах).

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

перикардит;
экссудативный перикардит;
гипотензия.

Тромбоэмболические изменения:

артериальный тромбоз;
церебральный тромбоз;
тромбоз глубоких вен;
тромбоз почечной вены;
тромбофлебит;
легочная эмболия.

Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза:

анемия;
лейкопения;
тромбоцитопения;
нейтропения;
лимфопения (особенно Т-лимфоциты);
гипогамма-глобулинемия;
геморрагия;
септицемия вследствие лейкопении.

Со стороны респираторной системы:

интерстициальный пневмонит;
фиброз легких;
обострение легочных инфекций.

Со стороны органов ЖКТ:

гингивит;
фарингит;
язвенный стоматит;
анорексия;
тошнота;
рвота;
диарея;
затрудненное глотание;
мелена;
изъязвление слизистой оболочки ЖКТ;
желудочно-кишечное кровотечение;
энтерит;
поражение печени;
фиброз и цирроз печени.

Со стороны мочеполовой системы:

цистит;
нефропатия;
азотемия;
гематурия;
гиперурикемия или выраженная нефропатия;
дисменорея;
нестойкая олигоспермия;
нарушение процесса оогенеза и сперматогенеза;
аномалии развития плода.

Со стороны кожных покровов:

кожная эритема;
выпадение волос (редко);
фотосенсибилизация;
экхимоз;
угревидное высыпание;
фурункулез;
шелушение;
де- или гиперпигментация кожи;
образование волдырей;
фолликулит;
телеангиэктазия;
токсический эпидермальный некролиз;
синдром Стивенса-Джонсона.

Аллергические реакции:

лихорадка;
озноб;
сыпь;
крапивница;
анафилаксия.

Прочие:

иммуносупрессия;
оппортунистическая инфекция;
остеопороз;
васкулит.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Усиленному и пролонгированному действию метотрексата, приводящему к интоксикации, способствует одновременное применение НПВС, барбитуратов, сульфаниламидов, кортикостероидов, тетрациклинов, триметоприма, хлорамфеникола, пара-аминобензойной и пара-аминогиппуровой кислот, пробенецида.

Фолиевая кислота и ее производные снижают эффективность.

Усиливает действие непрямых антикоагулянтов (производные кумарина или индандиона) и повышает риск кровотечений.

Препараты группы пенициллина снижают почечный клиренс метотрексата.

При одновременном применении метотрексата и аспарагиназы возможно блокирование действия метотрексата.

Неомицин (для приема внутрь) может снижать всасывание метотрексата.

Другие препараты, вызывающие угнетение функции костного мозга, или лучевая терапия потенцируют эффект и аддитивно угнетают функцию костного мозга.

Возможен синергический цитотоксический эффект с цитарабином при одновременном использовании.

В сочетании с живыми вирусными вакцинами может вызывать интенсификацию процесса репликации вакцинного вируса, усиление побочного действия вакцины и снижение выработки антител в ответ на введение как живых, так и инактивированных вакцин.

Противопоказания

гиперчувствительность;
иммунодефицит;
анемия (в т.ч. гипо- и апластическая);
лейкопения;
тромбоцитопения;
лейкоз с геморрагическим синдромом;
печеночная или почечная недостаточность;
выпот в плевральную полость;
асцит;
угнетение функции костного мозга;
ветряная оспа (в т.ч. недавно перенесенная);
стоматит;
язвенный колит.

Противопоказано при беременности (может вызвать гибель плода или стать причиной врожденных уродств). На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Передозировка

Специфические симптомы передозировки отсутствуют. В случае преднамеренного или случайного приема доз, превышающих рекомендованные, а также при появлении явных симптомов побочного действия, необходимо немедленно обратиться к врачу.