Κατά την ανάπτυξη του ποντικού, εμφανίζεται ένα αιμοποιητικό βλαστοκύτταρο μεσεγχυματικής προέλευσης σάκος κρόκουκαι τη δεύτερη εβδομάδα της οντογένεσης μεταναστεύει στο εμβρυϊκό ήπαρ, όπου εμφανίζονται ανώριμα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα. Την τρίτη εβδομάδα ανάπτυξης ξεκινά η αιμοποίηση στο μυελό των οστών. Αν και τα φαγοκύτταρα βρίσκονται σε όλους τους ιστούς, σε φυσιολογικές συνθήκεςπολλαπλασιαζόμενα φαγοκύτταρα μπορούν να βρεθούν μόνο στο μυελό των οστών. Το πιο ανώριμο κύτταρο αυτής της σειράς, το οποίο είναι προφανώς άμεσος απόγονος ενός δεσμευμένου βλαστοκυττάρου, είναι ένας μονοβλάστης. Όταν αυτό το κύτταρο διαιρείται, σχηματίζονται προμονοκύτταρα - οι άμεσοι πρόδρομοι των μονοκυττάρων. Τα μονοκύτταρα παραμένουν πολύ στον μυελό των οστών για λίγο, και στη συνέχεια εισέρχονται στην κυκλοφορία του αίματος, από όπου διεισδύουν διάφορα υφάσματανα μετατραπούν σε μακροφάγα. Χρησιμοποιώντας χίμαιρες μυελού των οστών και πειράματα παραβίωσης, έχει αποδειχθεί άμεσα ότι σε Σε καλή κατάστασηΤα μακροφάγα, που εντοπίζονται σε διαφορετικούς ιστούς του σώματος, σχηματίζονται από μονοκύτταρα που κυκλοφορούν στο αίμα. Γενικά, στη φυσιολογική κατάσταση, ο πολλαπλασιασμός των μακροφάγων στους ιστούς δεν παίζει κανένα ρόλο στην ανανέωση αυτού του κυτταρικού πληθυσμού. Ωστόσο, πολλές in vivo μελέτες δείχνουν ένα μικρό ποσοστό (2-5%) διαιρούμενων κυττάρων στα εκκρίματα ιστού. Έτσι, το ζήτημα της αυτοανανέωσης των μακροφάγων στους ιστούς δεν είναι απολύτως σαφές.

Η ωρίμανση στη σειρά μονοπύρηνων κυττάρων - φαγοκυττάρων χαρακτηρίζεται από την εμφάνιση ενός συνόλου μεμβρανικών δεικτών, νέων υποδοχέων και λειτουργιών. Η παρουσία ή η απουσία ενός ή πολλών τέτοιων δεικτών επιτρέπει την ανάπτυξη κριτηρίων χαρακτηρισμού μονοπύρηνα φαγοκύτταρα.

Ιδιότητες δύο διαφορετικών περιοχών μορίων Τ-κατασταλτών

	Μονοκύτταρα-μακροφάγα	Κύτταρα Langerhans	Κύτταρα πέπλου, ΙΨΔ	Δενδριτικά κύτταρα
Επιφανειακοί δείκτες
Υποδοχείς Fc Υποδοχείς SZ Αντιγόνα Ia	+ + +	+ + +	? ? +	- - +
Ένζυμα-δείκτες
Μη ειδική εστεράση ΣΤΟ Raza Υπεροξειδάση Φαγοκυττάρωση (λάτεξ) Πινοκυττάρωση Κοκκία Birbeck Παρουσίαση αντιγόνου Προέλευση μυελού των οστών	+ + + + + - + +	+ + - - + + + +	? + + ? + Ωρες ωρες ? ?	- - - - + - + +

Χωρίς τη χρήση αυτών των δεικτών, θα ήταν εξαιρετικά δύσκολο να γίνει διάκριση μεταξύ μονοκυττάρων, λεμφοκυττάρων, πρόδρομων μονοκυττάρων (μονοβλάστες και προμονοκύτταρα) και πρόδρομων κοκκιοκυττάρων (μυελοβλάστες και προμυελοκύτταρα) με βάση μόνο μορφολογικά κριτήρια.

Ένας από τους πιο αξιόπιστους δείκτες για την αναγνώριση μονοπύρηνων φαγοκυττάρων σε ανθρώπους και ζώα είναι το ένζυμο μη ειδική εστεράση. Όταν χρησιμοποιείται ως υπόστρωμα ο α-ναφθυλβουτυρικός ή ο οξικός α-ναφθυλεστέρας, όλα τα μονοκύτταρα και τα μακροφάγα δίνουν θετική αντίδραση, αν και η έντασή του εξαρτάται από τον τύπο του ζώου, το στάδιο ανάπτυξης, καθώς και τις συνθήκες καλλιέργειας και λειτουργική κατάστασηκύτταρα. Στα μακροφάγα, η μη ειδική εστεράση εντοπίζεται διάχυτα στο κυτταρόπλασμα. Μερικές φορές αυτό το ένζυμο βρίσκεται στα Τ κύτταρα, αλλά εκεί εμφανίζεται ως θετικές κουκκίδες στους κόκκους. Τα φαγοκύτταρα περιέχουν επίσης ένα άλλο ένζυμο, τη λυσοζύμη, το οποίο ανιχνεύεται εύκολα χρησιμοποιώντας αντισώματα επισημασμένα με φθορισμό. Ο τρίτος ενζυματικός δείκτης των φαγοκυττάρων είναι η υπεροξειδάση. Είναι ιδιαίτερα βολικό για αναγνώριση διάφορα στάδιαανάπτυξη φαγοκυττάρων, καθώς ο ενδοκυτταρικός εντοπισμός της υπεροξειδάσης σε μονοβλάστες, προμονοκύτταρα, μονοκύτταρα και μακροφάγα είναι διαφορετικός. Κόκκοι που περιέχουν υπεροξειδάση βρίσκονται μόνο σε μονοβλάστες, προμονοκύτταρα, μονοκύτταρα και τα μακροφάγα εξιδρώματος δεν ανιχνεύονται σε μη ενεργοποιημένα μακροφάγα με μικροσκόπιο φωτός. Το επιφανειακό ένζυμο 5"-νουκλεοτιδάση είναι επίσης βολικό για τη διάκριση μεταξύ ηρεμούντων και ενεργοποιημένων μακροφάγων: η δραστηριότητά του είναι υψηλή σε ηρεμούντα κύτταρα και εξαιρετικά χαμηλή σε ενεργοποιημένα. Η δραστηριότητα δύο άλλων επιφανειακών ενζύμων, της αμινοπεπτιδάσης λευκίνης και της αλκαλικής φωσφοδιεστεράσης Ι, αντίθετα , αυξάνεται κατά την ενεργοποίηση.

Τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα έχουν υποδοχείς για την περιοχή Fc του IgG και το τρίτο συστατικό του συμπληρώματος (C3), και έχουν επίσης ένα τέτοιο λειτουργικό χαρακτηριστικό όπως η ενεργή ενδοκυττάρωση. Πιστεύεται ότι ένα κύτταρο μπορεί να ταξινομηθεί ως μονοπύρηνο φαγοκύτταρο μόνο ελέγχοντας την ικανότητά του να ανοσοφαγοκυττάρωση: απορρόφηση οψωνισμένων βακτηρίων ή ερυθρών αιμοσφαιρίων επικαλυμμένων με IgG. Η ικανότητα απορρόφησης ερυθροκυττάρων επικαλυμμένων με συμπλήρωμα αποκτάται μόνο όταν ενεργοποιούνται μονοπύρηνα φαγοκύτταρα. Όλα τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα είναι ικανά για πινοκύττωση και διακρίνονται δύο μορφές πινοκύτωσης. Με τη μακροπινοκυττάρωση, εμφανίζονται εκφύσεις της μεμβράνης της κυτταρικής επιφάνειας, με αποτέλεσμα το σχηματισμό σχετικά μεγάλων κυστιδίων (0,1-1 μm). Στα μακροφάγα, αυτός ο μηχανισμός είναι κυρίαρχος και είναι υπεύθυνος για σχεδόν όλη την πρόσληψη διαλυμένων ουσιών και την εσωτερίκευση της μεμβράνης. Είναι πιθανό αυτά τα κυστίδια να παίζουν επίσης ρόλο στη μεταφορά ουσιών από το κύτταρο προς τα έξω. Η μικροπινοκυττάρωση χαρακτηρίζεται από το σχηματισμό μικροσκοπικών κολπωμάτων της πλασματικής μεμβράνης (μέγεθος κυστιδίων μικρότερο από 0,1 μm). Η απορρόφηση των διαλυμένων μορίων στα κυστίδια ονομάζεται μικροπινοκύττωση στην υγρή φάση και η απορρόφηση των μορίων που συνδέονται με την κυτταρική επιφάνεια χρησιμοποιώντας μη ειδικούς υποδοχείς ονομάζεται μικροπινοκύττωση επιφάνειας. Το τελευταίο συνοδεύεται από το σχηματισμό φυσαλίδων με περίγραμμα.

Τα τελευταία πέντε χρόνια έχουν γίνει διαθέσιμα μονοκλωνικά αντισώματα, τα οποία καθιστούν δυνατή την αναγνώριση μελών της σειράς μονοκυττάρων-μακροφάγων. Αυτοί οι δείκτες μονοκυττάρων-μακροφάγων είναι πολύ χρήσιμοι για τον προσδιορισμό του αριθμού των μακροφάγων σε ένα κυτταρικό εναιώρημα, την επιλεκτική απομάκρυνση των μακροφάγων χρησιμοποιώντας λύση εξαρτώμενη από το συμπλήρωμα ή διαλογή φθοριζόντων κυττάρων (FACS), την αναγνώριση προγονικών κυττάρων μακροφάγων που έχουν ένα σύνολο κοινών αντιγόνων, όπως καθώς και για τη διάγνωση όγκων δικτυοενδοθηλιακής προέλευσης που σχετίζονται με έναν αριθμό μακροφάγων.

Ένα από τα πρώτα αντιδραστήρια που αναγνώρισαν το επιφανειακό αντιγόνο των μακροφάγων ήταν τα μονοκλωνικά αντισώματα αρουραίου κατά ποντικού M1/70. Η ανάλυση ανοσοφθορισμού με χρήση διαλογέα κυττάρων (FACS) έδειξε ότι το αντιγόνο (MAC-1) που αναγνωρίζεται από αυτά τα αντισώματα εκφράζεται σε μεγάλες ποσότητες από περιτοναϊκούς μακροφάγους που ενεργοποιούνται με θειογλυκολικό και σε ελαφρώς μικρότερες ποσότητες από μονοκύτταρα και κοκκιοκύτταρα περιφερικό αίμα(8% κύτταρα σπλήνας και 50% κύτταρα μυελού των οστών). Το MAC-1 βρέθηκε επίσης στην επιφάνεια φυσικών φονικών κυττάρων ποντικού, αλλά απουσίαζε από θυμοκύτταρα, κύτταρα περιφερειακών λεμφαδένων και κύτταρα Β- και Τ-λεμφοειδών γραμμών. Η ανοσοκατακρήμνιση σημασμένων με 1251 πρωτεϊνών επιφάνειας μακροφάγων έδειξε ότι το MAC-1 περιέχει πολυπεπτίδια με μοριακά βάρη 170 και 95 kDa. Το MI/70 αντέδρασε διασταυρούμενη με αντιγόνο που εκφράζεται από μονοκύτταρα ανθρώπινου αίματος και, σε μικρότερο βαθμό, κοκκιοκύτταρα και φυσικά κύτταρα φονείς. Το MAC-1 είναι ένας χρήσιμος δείκτης για τη διάκριση μεταξύ μακροφάγων και λεμφοκυττάρων επειδή η έκφρασή του είναι ανεξάρτητη από τα σήματα διαφοροποίησης που γίνονται αντιληπτά από τα μακροφάγα. 0§, για παράδειγμα, εκφράζεται από περισσότερο από το 86% των μη ενεργοποιημένων περιτοναϊκών μακροφάγων, καθώς και από μακροφάγους που ενεργοποιούνται από θειογλυκολικό, κονκαναβαλίνη Α (Con A), λιποπολυσακχαρίτη (LPS), Listeria monocytogenes ή πεπτόνη. Σε όλες τις περιπτώσεις, οι πληθυσμοί των μακροφάγων εκφράζουν την ίδια ποσότητα MAC-1 ανά κύτταρο.

Δύο άλλα δομικά διακριτά αντιγόνα μακροφάγων, το MAC-2 και το 54-2, διαφορετικάεκφράζεται από διαφορετικούς πληθυσμούς μακροφάγων. Το MAC-2 βρίσκεται σε αφθονία στην επιφάνεια των μακροφάγων που ενεργοποιούνται με θειογλυκολικό, αλλά όχι σε μη ενεργοποιημένα μακροφάγα ή σε αυτά που ενεργοποιούνται από Con A, LPS ή Listeria. Το αντιγόνο 54-2 εκφράζεται από μακροφάγα ενεργοποιημένα με θειογλυκολικό, καλλιεργημένα μακροφάγα μυελού των οστών, μαστοκύτταρα, αλλά όχι από «καθιστικά» περιτοναϊκά μακροφάγα ή μονοκύτταρα. Η παρουσία αυτού του αντιγόνου στην επιφάνεια των μακροφάγων που ενεργοποιούνται από άλλους παράγοντες δεν έχει μελετηθεί.

Ένας μεγάλος αριθμός μονοκλωνικών αντισωμάτων ποντικού που αντιδρούν με μη πολυμορφικά αντιγόνα ενός αριθμού κυττάρων μονοκυττάρων-μακροφάγων ελήφθη με ανοσοποίηση με ανθρώπινους ιστούς. Ορισμένα αντιγόνα ανιχνεύονται στην πλειονότητα των μονοκυττάρων που απομονώνονται από το περιφερικό αίμα, ενώ άλλα είναι χαρακτηριστικά μικρών, προφανώς λειτουργικά διακριτών, πληθυσμών. Πολλά αντισώματα ανιχνεύουν αντιγόνα κοινά στα μονοκύτταρα και άλλα στοιχεία του περιφερικού αίματος: κοκκιοκύτταρα, Τ-λεμφοκύτταρα, αιμοπετάλια και φυσικά κύτταρα φονείς.

Συμπερασματικά, θα πρέπει να σημειωθεί ότι δεν υπάρχει ακόμη ένα σαφές κριτήριο που να καθορίζει πόσα κύτταρα σε έναν δεδομένο πληθυσμό πρέπει να είναι θετικά για έναν δεδομένο δείκτη προκειμένου να θεωρηθεί αυτός ο πληθυσμός ως μονοπύρηνα φαγοκύτταρα. Κανένας από τους δείκτες που χρησιμοποιούνται σήμερα, με εξαίρεση ορισμένα μονοκλωνικά αντισώματα, δεν ανιχνεύεται στο 100% των κυττάρων. Όπως αναφέρθηκε παραπάνω, είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη το στάδιο της διαφοροποίησης των κυττάρων, καθώς και το επίπεδο ενεργοποίησης. Σε ανώριμα κύτταρα, ορισμένα χαρακτηριστικά μπορεί να εκφράζονται ασθενώς ή να απουσιάζουν εντελώς σε ενεργοποιημένα κύτταρα, αυτές οι ίδιες ιδιότητες μπορεί να εμφανιστούν, να αυξηθούν μετά την ενεργοποίηση ή, αντίθετα, να εξαφανιστούν. Τα μονοκλωνικά αντισώματα επιτρέπουν την ταυτοποίηση αντιγόνων που διαφέρουν μεταξύ των διαφορετικών μελών της σειράς μονοκυττάρων-μακροφάγων. Προφανώς, τα μακροφάγα, όπως τα λεμφοκύτταρα, μπορούν να χωριστούν σε υποπληθυσμούς που είναι διαφορετικοί από αντιγονική και λειτουργική άποψη.

Υπουργείο Υγείας και Κοινωνικής Ανάπτυξης της Ρωσικής Ομοσπονδίας
Κρατικό Ιατρικό Πανεπιστήμιο του Βόλγκογκραντ
Τμήμα Ιστολογίας, Εμβρυολογίας, Κυτταρολογίας
Κεφάλι τμήμα Διδάκτωρ Ιατρικών Επιστημών Ο καθηγητής M.Yu. Καπιτόνοβα

Ανεξάρτητη εργασία του μαθητή.
«Το σύστημα των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων στο ανθρώπινο σώμα»

Φοιτητής 1ου έτους, 4η ομάδα

Σχολή Ιατρικής και Βιολογίας

Έλεγχος: Zagrebin V.L.

Βόλγκογκραντ 2011
Περιεχόμενο

Εισαγωγή………………………………………………………………………………..…2
1. Φαγοκύτταρα…………………………………………………………………….3
2. Μονοκύτταρα……………………………………………………………………5
3. Μακροφάγα……………………………………………………………………………………
3.1 Μακροφάγα: γενικές πληροφορίες………………………………………7
3.2 Μακροφάγα: ρόλος στην έναρξη της κυτταρικής ανοσίας..11
3.3 Μακροφάγα: ρόλος στην ανοσολογική διαδικασία……….13
4. Μονοκύτταρα και φαγοκύτταρα: παθολογία……………………………………..14
5. Κύτταρα Kupffer στο ήπαρ…………………………………………….16
6. Μακροφάγα της σπλήνας……………………………………………………………………………………………………………………………………
7. Σύστημα μονοπύρηνων φαγοκυττάρων……………………...19
7.1 Αναγνώριση και παρουσίαση αντιγόνων από μακροφάγα…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………
7.1.1 Ουδετερόφιλα………………………………………………………..23
7.1.2 Βασόφιλα…………………………………………………………… 25
7.1.3 Ηωσινόφιλα……………………………………………………..27
Συμπέρασμα……………………………………………………………..29
Λογοτεχνία…………………………………………………………………………………… 31

Εισαγωγή
Δικτυοενδοθηλιακό σύστημα, σύστημα μακροφάγων, ένα σύνολο κυττάρων μεσεγχυματικής προέλευσης, ενωμένα με βάση την ικανότητα για φαγοκυττάρωση. χαρακτηριστικό των σπονδυλωτών και των ανθρώπων. Το ΑΠΕ περιλαμβάνει κύτταρα δικτυωτού ιστού, ενδοθήλιο ημιτονοειδών (διασταλμένα τριχοειδή αγγεία) αιμοποιητικών και άλλων οργάνων, καθώς και όλους τους τύπους μακροφάγων, ενωμένα με βάση μια κοινή προέλευση από αιμοποιητικό βλαστοκύτταρο σε ένα σύστημα μονοπύρηνων (μονοπύρηνων) φαγοκύτταρα. Εκτελεί προστατευτική λειτουργία, παίζει πλάσματα, ρόλο στην εσωτερική. μεταβολισμού του σώματος.
Μονοπύρηνο σύστημα φαγοκυττάρων (ελληνικό monox one + λατ. nucleos nucleus: ελληνικός φάγος που καταβροχθίζει, απορροφά + ιστολ. κύτταρο sutus; συνώνυμο: σύστημα μακροφάγων, σύστημα μονοκυττάρων-μακροφάγων) - φυσιολογικό προστατευτικό σύστημακύτταρα που έχουν την ικανότητα να απορροφούν και να αφομοιώνουν ξένα υλικά. Τα κύτταρα που απαρτίζουν αυτό το σύστημα έχουν κοινή προέλευση, χαρακτηρίζονται από μορφολογική και λειτουργική ομοιότητα και υπάρχουν σε όλους τους ιστούς του σώματος.

1. Φαγοκύτταρα

Φαγότση;εσύ- κύτταρα ανοσοποιητικό σύστημα, που προστατεύουν το σώμα απορροφώντας (φαγοκυττάρωση) επιβλαβή ξένα σωματίδια, βακτήρια και νεκρά ή νεκρά κύτταρα. Το όνομά τους προέρχεται από τα ελληνικά φαγείνη, «να φάτε» ή «να φάτε», και «-cyte», ένα επίθημα που σημαίνει «κύτταρο» στη βιολογία. Είναι σημαντικά για την καταπολέμηση της λοίμωξης και της μεταμολυντικής ανοσίας. Η φαγοκυττάρωση είναι σημαντική σε όλο το ζωικό βασίλειο και είναι ιδιαίτερα ανεπτυγμένη στα σπονδυλωτά.. Τα φαγοκύτταρα και η φαγοκυττάρωση ως μέθοδος πέψης σε ζώα ανακαλύφθηκαν από τον Ι.Ι. Ο Mechnikov ενώ μελετούσε σφουγγάρια και πλατυποσκώληκες. Ο ρόλος των φαγοκυττάρων στην προστασία από τα βακτήρια ανακαλύφθηκε για πρώτη φορά από τον I. I. Mechnikov το 1882, όταν μελέτησε τις προνύμφες των αστεριών. Ο Mechnikov τιμήθηκε με το Νόμπελ Φυσιολογίας το 1908 για την ανάπτυξη της κυτταρικής θεωρίας της ανοσίας. Τα φαγοκύτταρα υπάρχουν σε οργανισμούς πολλών ειδών. Μερικές αμοιβάδες είναι παρόμοιες με τα μακροφάγα σε πολλές λεπτομέρειες συμπεριφοράς, υποδεικνύοντας ότι τα φαγοκύτταρα εμφανίστηκαν νωρίς στην εξέλιξη.
Τα φαγοκύτταρα στον άνθρωπο και σε άλλα ζώα ονομάζονται «επαγγελματικά» ή «μη επαγγελματικά» ανάλογα με το πόσο αποτελεσματικά φαγοκυτταρώνουν. Τα επαγγελματικά φαγοκύτταρα περιλαμβάνουν ουδετερόφιλα, μονοκύτταρα, μακροφάγα, δενδριτικά κύτταρα και μαστοκύτταρα. Η κύρια διαφορά μεταξύ επαγγελματικών και μη φαγοκυττάρων είναι ότι τα επαγγελματικά έχουν μόρια που ονομάζονται υποδοχείς στην επιφάνειά τους και ανιχνεύουν ξένα αντικείμενα, όπως βακτήρια. Ένα λίτρο αίματος ενηλίκου περιέχει κανονικά περίπου 2,5-7,5 δισεκατομμύρια ουδετερόφιλα και 200-900 εκατομμύρια μονοκύτταρα.
Κατά τη διάρκεια της μόλυνσης, τα χημικά σήματα προσελκύουν τα φαγοκύτταρα στο σημείο όπου το παθογόνο έχει εισέλθει στο σώμα. Αυτά τα σήματα μπορεί να προέρχονται από βακτήρια ή από άλλα φαγοκύτταρα που υπάρχουν ήδη εκεί. Τα φαγοκύτταρα κινούνται με χημειοταξία. Όταν τα φαγοκύτταρα έρχονται σε επαφή με βακτήρια, οι υποδοχείς στην επιφάνειά τους συνδέονται με αυτά. Αυτή η σύνδεση οδηγεί στην κατάποση βακτηρίων από τα φαγοκύτταρα. Ορισμένα φαγοκύτταρα σκοτώνουν τα εισβάλλοντα παθογόνα χρησιμοποιώντας οξειδωτικά και μονοξείδιο του αζώτου. Μετά τη φαγοκυττάρωση, τα μακροφάγα και δενδριτικά κύτταραμπορεί επίσης να εμπλέκεται στην παρουσίαση αντιγόνου, μια διαδικασία με την οποία τα φαγοκύτταρα μετακινούν παθογόνο υλικό πίσω στην επιφάνειά τους. Αυτό το υλικό στη συνέχεια εμφανίζεται (παρουσιάζεται) σε άλλα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος. Ορισμένα φαγοκύτταρα εισέρχονται στους λεμφαδένες και παρουσιάζουν υλικό στα λεμφοκύτταρα. Αυτή η διαδικασία είναι σημαντική για το σχηματισμό της ανοσίας. Ωστόσο, πολλά παθογόνα είναι ανθεκτικά στην επίθεση από φαγοκύτταρα.

2. Μονοκύτταρα
Τα μονοκύτταρα είναι λευκοκύτταρα , που δεν περιέχει κόκκους. Η διάμετρός τους είναιστεγνή πινελιά είναι 12 - 20 μικρά. Τα μονοκύτταρα αντιπροσωπεύουν το 4 - 8% όλων των λευκοκυττάρων του αίματος (περίπου 450 κύτταρα σε 1 μl). Τα μονοκύτταρα σχηματίζονται σεμυελό των οστών, όχι μέσα δικτυοενδοθηλιακό σύστημα, όπως πιστεύαμε προηγουμένως. Κύτταρα που δεν είναι πλήρως ώριμα και έχουν την υψηλότερη ικανότηταφαγοκυττάρωση . Τα μονοκύτταρα φεύγουν κυκλοφορία του αίματος, γίνεμακροφάγα , που μαζί μεουδετερόφιλα είναι τα κύρια «επαγγελματικά φαγοκύτταρα». Τα μακροφάγα, ωστόσο, είναι πολύ μεγαλύτερα και πιο μακρόβια από τα ουδετερόφιλα. Πρόδρομα κύτταρα μακροφάγων - μονοκυττάρων, που αναδύονται απόμυελός των οστών , κυκλοφορούν στο αίμα για αρκετές ημέρες, και στη συνέχεια μεταναστεύουν στους ιστούς και αναπτύσσονται εκεί. Αυτή τη στιγμή, το περιεχόμενό τους αυξάνεταιλυσοσώματα και μιτοχόνδρια . Έχοντας φτάσει στην ωριμότητα, τα μονοκύτταρα μετατρέπονται σε μη κινητικά κύτταρα -ιστοκύτταρα ή μακροφάγα ιστών. Κοντάφλεγμονώδης εστίασημπορούν να αναπαραχθούν με διαίρεση. Σχηματίζουν έναν οριοθετικό άξονα γύρω από ξένα σώματα που δεν μπορούν να καταστραφούν. Αυτά τα κύτταρα υπάρχουν πάντα σε μεγάλους αριθμούςλεμφαδένες, τοιχώματα των κυψελίδων και των κόλπων του ήπατος, του σπλήνα και του μυελού των οστών . Τα μονοκύτταρα είναι επίσης πρόδρομοιΚύτταρα Langerhans, μικρογλοιακά κύτταρακαι άλλοι κύτταρα ικανά να επεξεργάζονται και να παρουσιάζουν αντιγόνο. Σε αντίθεση με τα Β και Τ λεμφοκύτταρα, τα μακροφάγα και τα μονοκύτταρα δεν είναι ικανά για αναγνώριση ειδικού αντιγόνου.

3. Μακροφάγα
Μακροφάγα- κύτταρα του συστήματος μονοπύρηνων φαγοκυττάρων (έως 15-80 μm). Σχηματίζονται από μονοκύτταρα του αίματος. Έχουν φαγοκυτταρική, εκκριτική και ρυθμιστική δράση. Ικανότητα επεξεργασίας και παρουσίασης ξένου αντιγόνου.
Μετανάστευση σε διάφορους ιστούς. Τοπικοί παράγοντες επηρεάζουν σημαντικά τη μορφολογία και τη λειτουργική τους εξειδίκευση. Υπάρχουν κυψελιδικοί, περιτοναϊκοί, συνδετικοί ιστοί, κύτταρα Kupffer του ήπατος, οστεοκλάστες οστικού ιστού, μικρογλοιακά κύτταρα του κεντρικού νευρικού συστήματος, πολυπύρηνα γιγαντιαία κοκκιώματα (κύτταρα Mikulich).
Τα μακροφάγα είναι μακρόβια κύτταρα που παίζουν σημαντικό ρόλο στο σχηματισμό φυσικής και επίκτητης ανοσίας. Συνθέτουν κυτοκίνες (IL-1, FIO, IL-12) και πρωτεΐνες συμπληρώματος. Οι δείκτες διαφοροποίησης της επιφάνειας εντοπίζονται στη μεμβράνη τους: το μόριο CD 14 είναι ένας υποδοχέας για το LPS. το μόριο CD35 είναι ένας υποδοχέας για το τμήμα C3b του συμπληρώματος. CD11b/CD18 (LFA-1) - μόρια προσκόλλησης. CD64 (FcR1) - υποδοχέας του θραύσματος Fc των ανοσοσφαιρινών. CD4 αντιγόνο - συνυποδοχέας; Μόρια αναγνώρισης HLA-DR τάξης II.

Τραπέζι Κύριες λειτουργίες των μακροφάγων

Τα Τ λεμφοκύτταρα αναγνωρίζουν ένα μολυσμένο μακροφάγο εμφανίζοντας ένα μικροβιακό αντιγόνο στην επιφάνειά του, το οποίο είναι συμπλεγμένο με τη γλυκοπρωτεΐνη MHC τάξης II, η οποία σε αυτή την περίπτωση χρησιμεύει ως σήμα μακροφάγου. Ως αποτέλεσμα της αναγνώρισης, τα Τ κύτταρα απελευθερώνουν λεμφοκίνες που διεγείρουν την ενδοκυτταρική καταστροφή του παθογόνου από τα μακροφάγα.
Σε αντίθεση με τα λεμφοκύτταρα, τα μακροφάγα δεν έχουν συγκεκριμένες ικανότητες αναγνώρισης. Επιπλέον, τα μακροφάγα φαίνεται να είναι υπεύθυνα για την πρόκληση ανοχής.
Στα αυτοάνοσα νοσήματα, τα μακροφάγα αφαιρούνται από το αίμα ανοσοσυμπλέγματακαι άλλες ανοσολογικά δραστικές ουσίες.
Τα μακροφάγα εμπλέκονται στην επούλωση των πληγών, στην απομάκρυνση των νεκρών κυττάρων και στο σχηματισμό αθηρωματικών πλακών.

3.2 Μακροφάγα: ρόλος στην έναρξη της κυτταρικής ανοσίας
Εκτός από τη συμμετοχή σε μη ειδικές ανοσολογικές αντιδράσεις, τα μακροφάγα εκδηλώνονται επίσης σε συγκεκριμένες ανοσολογικές αντιδράσεις. ανοσοποιητική άμυνααπό μόλυνση ως αντιγονοπαρουσιαστικά κύτταρα.
Κατά τη διαδικασία της ενεργοποίησης των Τ-λεμφοκυττάρων, τα κύτταρα που παρουσιάζουν αντιγόνο σε ανοσογονική μορφή στην επιφάνειά τους (κύτταρα που παρουσιάζουν αντιγόνο) πρέπει να έχουν τουλάχιστον δύο βασικές ιδιότητες:
- την ικανότητα σχηματισμού ενός συμπλέγματος ενός αντιγονικού πεπτιδίου με μόρια MHC κατηγορίας I ή II, το οποίο είναι το πρώτο σήμα για τον πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποίηση των αφελών Τ κυττάρων, και
- συνδιεγέρτες express που εξασφαλίζουν τη διέλευση του δεύτερου σήματος ενεργοποίησης των Τ-κυττάρων.
Τα μακροφάγα σε ηρεμία διαθέτουν πολύ λίγα μόρια MHC τάξης II και στερούνται εντελώς συνδιεγέρτη Β7 στην επιφάνειά τους. Η έντονη αναπαράσταση αυτών των μορίων στη μεμβράνη των μακροφάγων ξεκινά μετά τη σύλληψη και την ενδοκυτταρική πέψη των μικροοργανισμών.
Ένας από τους τρόπους με τους οποίους απορροφώνται τα βακτήρια είναι μέσω των υποδοχέων μαννόζης, οι οποίοι είναι σε θέση να αλληλεπιδράσουν με τους υδατάνθρακες στο βακτηριακό τοίχωμα. Οι δεσμευμένοι μικροοργανισμοί αποικοδομούνται σε φαγολυσοσώματα, σχηματίζοντας μεμονωμένα πεπτίδια που μεταφέρονται στην κυτταρική επιφάνεια σε σύμπλοκο με μόρια MHC.
Κατά τη διάρκεια της ενδοκυτταρικής πέψης του σωματιδιακού αντιγόνου λαμβάνει χώρα η επαγωγή της σύνθεσης και της έκφρασης των μορίων MHC τάξης II και του συνδιεγέρτη Β7 στην κυτταρική επιφάνεια. Οι παράγοντες επαγωγής μπορεί να είναι υποδοχείς κυτταρικής επιφάνειας που αλληλεπιδρούν με μικροοργανισμούς, αφού η σύνθεση Β7 μπορεί να προκληθεί με απλή επώαση μακροφάγων με μεμονωμένα συστατικά (υδατάνθρακες, λιποπολυσακχαρίτες) του βακτηριακού τοιχώματος.
Η επαγωγή συνδιεγερτικής δραστηριότητας σε κοινά μικροβιακά συστατικά επιτρέπει στο ανοσοποιητικό σύστημα να διακρίνει τα βακτηριακά αντιγόνα από τα αντιγόνα του ίδιου του σώματος ή τις αβλαβείς, αν και ξένες, πρωτεΐνες. Από πρακτική εργασία είναι γνωστό ότι η απόκτηση ανοσοαπόκρισης σε ορισμένες πρωτεΐνες είναι δυνατή μόνο με τη χρήση ανοσοενισχυτικών, συμπεριλαμβανομένων των νεκρών μικροοργανισμών ή προϊόντων του βακτηριακού τους τοιχώματος. Το διάγραμμα των πιθανών σχέσεων σε αυτή την περίπτωση μοιάζει με αυτό.
Εάν τα πρωτεϊνικά αντιγόνα συλληφθούν και παρουσιαστούν από μακροφάγους απουσία βακτηριακών συστατικών που εκκινούν τη σύνθεση Β7, το Τ κύτταρο αναγνωρίζει ειδικά το αντιγόνο, αλλά παραμένει ανθεκτικό, καθώς δεν υπάρχει δεύτερο σήμα για την ενεργοποίηση του πολλαπλασιασμού και της διαφοροποίησης. Η εισαγωγή βακτηριακών συστατικών στο σύστημα - επαγωγείς του συνδιεγέρτη Β7 - διασφαλίζει την πλήρη ένταξη των Τ κυττάρων στην ανοσολογική απόκριση. Κάτω από πειραματικές συνθήκες, μια αυτοάνοση νόσος προκαλείται εύκολα από ένα μείγμα αντιγόνων αυτοιστών με συστατικά του βακτηριακού τοιχώματος, καταδεικνύοντας έτσι τη σημασία της συνδιέγερσης στη διαδικασία διάκρισης του «εαυτού» από τον «μη εαυτό».
Η κατανόηση ότι η έναρξη της απόκρισης των Τ-κυττάρων σχετίζεται με ένα σύστημα ενεργοποίησης δύο σημάτων έχει φέρει σαφήνεια στο έργο των μακροφάγων ως «καθαριστών». Τα κύτταρα Kupffer του ήπατος και τα μακροφάγα της σπλήνας συλλαμβάνουν και καταστρέφουν συνεχώς τα απαρχαιωμένα κύτταρα αυτών των οργάνων. Επιπλέον, απουσία βακτηριακών διεγερτικών, τα αυτο-αντιγόνα που εκφράζονται στην επιφάνεια των φαγοκυτταρικών κυττάρων ως αποτέλεσμα της αποικοδόμησης των δεσμευμένων απαρχαιωμένων κυττάρων δεν είναι ικανά να αναπτύξουν μια αυτοάνοση απόκριση.
Στα παραδείγματα που παρουσιάζονται, η ανοσογονικότητα δεν συνδέεται με τα δομικά χαρακτηριστικά του αντιγόνου, αλλά με την αντιδραστικότητα του σώματος, με τις πιθανές δυνατότητες των ανοσοεπαρκών κυττάρων του.

3.3 Μακροφάγα: ρόλος στην ανοσοεπιτήρηση
Πειράματα in vitro έδειξαν ότι τα μακροφάγα ενεργοποιούνται από τις κυτοκίνεςΤα Τ κύτταρα έχουν ένα ορισμένο αντικαρκινικό αποτέλεσμα. Μπορεί να σχετίζεται τόσο με το φαινόμενο της άμεσης φαγοκυττάρωσης των καρκινικών κυττάρων, όσο και με μια διαδικασία που μεσολαβεί ο TNF-άλφα που εκκρίνεται από φαγοκυτταρικά μονοπύρηνα κύτταρα.
Δεν έχει ληφθεί ακόμη αδιαμφισβήτητη απόδειξη της αντικαρκινικής δράσης των μακροφάγων in vivo.

5. Κύτταρα Kupffer στο ήπαρ
Ο μεγαλύτερος αριθμός μακροφάγων ιστών βρίσκεται στο ήπαρ. Τα κύτταρα Kupffer του ήπατος είναι τυπικά φαγοκύτταρα και είναι ζωτικής σημασίας για την υλοποίηση της φαγοκυτταρικής λειτουργίας του σώματος στο σύνολό του. Σύμφωνα με δεδομένα της βιβλιογραφίας, από 85 έως 95% της ενδοαγγειακής φαγοκυτταρικής κάθαρσης είναι συνάρτηση των μακροφάγων του ήπατος (Zubovsky G.A. 1978; Mayansky D.N. 1992). Η φαγοκυτταρική λειτουργία των ηπατικών κυττάρων Kupffer εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από τις παραμέτρους της ηπατικής ροής αίματος. Η ανάπτυξη αναστομώσεων του πορτοκοίλου οδηγεί στη διέλευση αίματος από την πυλαία φλέβα στην κάτω κοίλη φλέβα, παρακάμπτοντας το ήπαρ και μειώνοντας έτσι τον αριθμό των φαγοκυτταρωμένων σωματιδίων. Χωρίς να ληφθούν υπόψη οι αλλαγές στην παράμετρο ηπατικής ροής αίματος, είναι αδύνατο να εκτιμηθεί αξιόπιστα η λειτουργία των ηπατικών μακροφάγων.
Γνωστές μέθοδοι για τον προσδιορισμό της ηπατικής ροής αίματος χρησιμοποιώντας επισημασμένες ενώσεις βασίζονται στις αρχές της αραίωσης ενός μη διαχυτικού δείκτη που διέρχεται από το ήπαρ (Dzhilmukashev U.K. 1983, 2000; Georgiescu B. and Brasle B. 1967). Το μειονέκτημα αυτών των μεθόδων είναι, πρώτον: η ελλιπής εκτίμηση του μεγέθους των αναστομώσεων πορτοκάβαλου, επειδή οι συγγραφείς δεν κάνουν διάκριση μεταξύ του σπλήνα και του εντερικού συστατικού της πυλαίας ροής αίματος και, δεύτερον, την αδυναμία αξιολόγησης της δυσλειτουργίας του δικτυοενδοθηλιακού συστήματος του ήπατος.
Οι μέθοδοι για τον προσδιορισμό της λειτουργίας των δικτυοενδοθηλιακών κυττάρων του ήπατος βασίζονται στην ικανότητα των κυττάρων Kupffer να φαγοκυτταρώνουν τα κολλοειδή σωματίδια που διέρχονται από το όργανο. Τα αποτελέσματα που προέκυψαν δεν υποδεικνύουν πραγματική βλάβη στο δικτυοενδοθήλιο, αλλά μια ορισμένη μέση παράμετρο που αποτελείται από τουλάχιστον τρία συστατικά: διαταραχές της ροής του αίματος από την πύλη και την ανάπτυξη αναστομώσεων του πορτοκοιλίου. διαταραχή της δομής των ηπατικών κυψελίδων και, ως αποτέλεσμα, μειωμένη ροή αίματος στα ιγμόρεια. και την πραγματική βλάβη ή μείωση του αριθμού των κυττάρων Kupffer. Επιπλέον, το μερίδιο της πρώτης από τις παραπάνω συνιστώσες υπερβαίνει σημαντικά τις άλλες. Ο καθοριστικός παράγοντας σε αυτή την περίπτωση δεν είναι η πραγματική βλάβη στο ηπατικό δικτυοενδοθήλιο, αλλά η αλλαγή της ηπατικής και της πυλαίας ροής αίματος.
Κατά τη μελέτη της δραστηριότητας των μακροφάγων οργάνων και ιστών, είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη η επίδραση των αλλαγών στην αιμοδυναμική και η λειτουργία του δικτυοενδοθηλιακού συστήματος του ήπατος, η οποία οφείλεται στη στενή σχέση μεταξύ των διαδικασιών διαταραχών της ροής του αίματος, αλλαγών στην αρχιτεκτονική και βλάβες στα ηπατικά κύτταρα.
Η διάγνωση ραδιονουκλεϊδίων της αιμοδυναμικής του ήπατος και η δραστηριότητα του συστήματος μονοπύρηνων φαγοκυττάρων καθιστά δυνατό τον προσδιορισμό της παρουσίας και του μεγέθους των αναστομώσεων του πορτοκοίλου και τον αποκλεισμό της επίδρασης των αλλαγών στις ηπατικές και πυλαίες ροές αίματος κατά τη μελέτη της λειτουργίας του SMF.

6. Μακροφάγα της σπλήνας
Σπλήνα- δευτερογενές παρεγχυματικό όργανο του ανοσοποιητικού συστήματος, που εντοπίζεται στην άνω αριστερή περιοχή κοιλιακή κοιλότητα. Είναι η κύρια θέση για την ανάπτυξη της προσαρμοστικής ανοσίας στη δράση των εξωγενών αντιγόνων που εισέρχονται στο σώμα μέσω του αίματος. Υποστηρίζει τη διαδικασία αναπαραγωγής ανοσοεπαρκών κυττάρων (Τ- και Β-λεμφοκύτταρα) σε αυστηρά καθορισμένες περιοχές, τις λεγόμενες Τ- και Β-εξαρτώμενες ζώνες.
Τα Τ-λεμφοκύτταρα με τη μορφή συστάδων βρίσκονται γύρω από τα αρτηρίδια και σχηματίζουν περιαγγειακές συζεύξεις. Τα τελευταία αποτελούνται από 75% CD4+ Τ-λεμφοκύτταρα και 25% CD8+ Τ-λεμφοκύτταρα. Τα Β λεμφοκύτταρα σχηματίζουν ωοθυλάκια με βλαστικά κέντρα - την Β-εξαρτώμενη ζώνη. Αυτό το στρώμα της σπλήνας ονομάζεται λευκός πολτός. Τα αρτηρίδια καταλήγουν σε αγγειακούς κόλπους που περιέχουν μεγάλο αριθμό μακροφάγων και DCs (κόκκινος πολτός).
Ο τόπος ανάπτυξης ειδικών ΓΤΟ ως απόκριση στη δράση των ξένων αντιγόνων που παρέχονται με το αίμα είναι ο λευκός πολτός. Ο κόκκινος πολτός λειτουργεί ως φίλτρο αίματος, παγιδεύοντας σωματίδια και μόρια ξένα προς το σώμα, ερυθρά αιμοσφαίρια και ανοσοσυμπλέγματα. Πολλοί μικροοργανισμοί αναγνωρίζονται απευθείας από τα φαγοκύτταρα στον κόκκινο πολτό. Μερικά μεταφέρονται στον λευκό πολτό, όπου σχηματίζονται βλαστικά κέντρα (GC) ως αποτέλεσμα της διέγερσης των Β λεμφοκυττάρων. Τα τελευταία είναι το σημείο συσσώρευσης πλασματοκυττάρων και σύνθεσης αντισωμάτων. Το στρώμα του κόκκινου και του λευκού πολτού αποτελείται από φαγοκυτταρικά κύτταρα και κύτταρα επεξεργασίας αντιγόνων.
Κάθε μέρα, περίπου το ήμισυ του συνολικού όγκου αίματος διέρχεται από τον σπλήνα. Τα μακροφάγα του σπλήνα εκτελούν σημαντική λειτουργίαγια την αναγνώριση και την εξάλειψη κατεστραμμένων και ελαττωματικών κυττάρων του αίματος.

7. Μονοπυρηνικό σύστημα φαγοκυττάρων

Το σύστημα μονοπύρηνων φαγοκυττάρων περιλαμβάνει μονοκύτταρα αίματος και διάφορα μακροφάγα (κύτταρα Kupffer του ήπατος, κυψελιδικά μακροφάγα, μακροφάγα συνδετικού ιστού, κύτταρα Langerhans, γλοιακά αστροκύτταρα, οστεοκλάστες). Όλα αυτά προέρχονται από ένα αιμοποιητικό βλαστοκύτταρο και περνούν από μια σειρά σταδίων: μονοβλάστες-προμονοκύτταρο-μονοκύτταρο-μακροφάγο.
Ωριμάζουν υπό την επίδραση τεσσάρων παραγόντων διέγερσης αποικιών κοκκιοκυττάρων-μακροφάγων (GM-CSF), που εκκρίνονται από Τ-λεμφοκύτταρα, ινοβλάστες και μακροφάγους. Ανάλογα με τον μετέπειτα εντοπισμό τους, τα μακροφάγα αποκτούν συγκεκριμένα δομικά και μορφολογικά χαρακτηριστικά. Φέρουν δείκτες στην επιφάνειά τους: CD14, υποδοχείς Fc για ανοσοσφαιρίνες, υποδοχείς για το συστατικό C3 του συμπληρώματος και αντιγόνα HLA-DR. Τα μόρια CD14 δεσμεύουν τους βακτηριακούς λιποπολυσακχαρίτες μαζί με την πρωτεΐνη του ορού του αίματος, όταν ενεργοποιούνται τα μακροφάγα, απελευθερώνονται από το κύτταρο.
Τα φαγοκύτταρα έχουν μια ανεπτυγμένη λυσοσωμική συσκευή, η οποία περιέχει μεγάλο αριθμό ενζύμων.
Λειτουργίες μακροφάγων:
φαγοκυττάρωση,
αναγνώριση και παρουσίαση αντιγόνων,
έκκριση μεσολαβητών του ανοσοποιητικού συστήματος (μονοκίνες).
και τα λοιπά.................

Κύτταρα του συστήματος μονοπύρηνων φαγοκυττάρων

Αντιπροσωπεύονται από πρόδρομες ενώσεις του μυελού των οστών φαγοκυττάρων, μονοκυττάρων και μακροφάγων ιστών.

Ανάλογα με την τοποθεσία που έχουν το αντίστοιχο όνομα, η δομή και οι λειτουργίες είναι ίδιες.

Λειτουργίες:

1. Βασικά τελεστικά κύτταρα του έμφυτου ανοσοποιητικού συστήματος (μαζί με NK-L και ουδετερόφιλα).

2. Όντας μία από τις μορφές APC, συμμετέχουν στο σχηματισμό προσαρμοστικής ανοσίας (μαζί με τα δενδριτικά κύτταρα και το V-L).

3. Ξένα σωματίδια που ενεργοποιούνται κατά την ενδοκυττάρωση εκκρίνουν διαλυτά προϊόντα διάφορες δραστηριότητες: λυσοζύμη, πρωτεάσες, κολλαγενάσες, ελαστάσες, ενεργοποιητής πλασμινογόνου, κυτοκίνες, συστατικά του συστήματος συμπληρώματος, προστανοειδή, φιμπρονεκτίνη, παράγοντες πήξης του αίματος κ.λπ.

4. Μερικά είναι χημειοελκτικά, στρατολογώντας διαφορετικούς ιστολογικούς τύπους κυττάρων, κυρίως της μυελοειδούς σειράς, στο σημείο της φλεγμονής.

5. Μερικά έχουν μικροβιοκτόνο δράση λόγω των προϊόντων λυσοσώματος που εκκρίνονται κατά την εξωκυττάρωση.

6. Μερικά από τα προϊόντα τους έχουν επουλωτικές ιδιότητες πληγών.

7. Ενδοκυττάρωση απαρχαιωμένων και κατεστραμμένων κυττάρων του ίδιου του σώματος.

8. Ένας αριθμός από τις κυτοκίνες τους συνεισφέρει μεσοκυτταρικές αλληλεπιδράσεις, εκθέματα φλεγμονώδεις ιδιότητες, αναπτύσσει ρυθμιστική δραστηριότητα σε σχέση με κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος, προάγει την καταστροφή των όγκων.

Μονοκύτταρα(3-11% στο αίμα) – σχηματίζεται στο μυελό των οστών υπό την επίδραση των κυτοκινών προμονοκύτταρα μονοβλάστες μυελοειδή βλαστοκύτταρο, μέσα σε 24 ώρες περνούν στην κυκλοφορία του αίματος, όπου παραμένουν έως και 2 ημέρες. (12-32 ώρες). Χωρίζονται σε 2 ομάδες: κυκλοφορούντα και βρεγματικά - σε στενή επαφή με τα ενδοθηλιακά κύτταρα και έτοιμα για ενδοενδοθηλιακή μετανάστευση στους ιστούς, όπου μετατρέπονται σε μακροφάγα. Μπορεί να διαφοροποιηθεί σε μυελοειδή δενδριτικά κύτταρα. Παραμένει στους ιστούς έως και 30 ημέρες. Τα λυσοσώματα των μονοκυττάρων περιέχουν μεγάλο αριθμό ενζύμων (λυσοζύμη, λακτοφερρίνη, αντιβιοτικά πεπτίδια, όξινες υδρολάσες - πρωτεάσες, νουκλεάσες κ.λπ.). Πολλές μοριακές δομές εκφράζονται στη μεμβράνη, συμπεριλαμβανομένων των αντιγόνων ιστοσυμβατότητας, των υποδοχέων για συστατικά του συστήματος του συμπληρώματος, των κυτοκινών, των χημειοκινών κ.λπ. Προστατευτικές λειτουργίες– στρατολογούν φλεγμονώδη κύτταρα στην εστία της φλεγμονής, δραστηριοποιούνται σε γενετικά ξένα κύτταρα-στόχους (εξαρτώμενη από αντισώματα κυτταρική κυτταροτοξικότητα), εκκρίνουν βακτηριοκτόνα προϊόντα, απορροφούν το αντιγόνο και διασφαλίζουν τον κατακερματισμό του (1 μονοκύτταρο φαγοκυτταρώνει περίπου 100 βακτήρια (ουδετερόφιλα - 5-25) , πρόδρομος μακροφάγων

Μακροφάγα– είναι οι πρώτοι που συναντούν το αντιγόνο στον ιστό που έχει υποστεί βλάβη από αυτό (μαζί με τα ουδετερόφιλα). Η παραγωγή κυτοκινών λόγω της ενεργοποίησής τους είναι ένα σημαντικό διεγερτικό ερέθισμα για τη συμμετοχή ουδετερόφιλων και άλλων λευκοκυττάρων, συμπεριλαμβανομένων των μονοκυττάρων, που σχηματίζουν ένα νέο κύμα μακροφάγων, στο σχηματισμό μιας φλεγμονώδους εστίας. Είναι επίσης η βάση για τη δημιουργία της ποσοτικής μάζας κυττάρων που είναι απαραίτητη για τον πλήρη κατακερματισμό του αντιγόνου και την ολοκλήρωση της φλεγμονής. Κύτταρα μακράς διάρκειας– ζουν σε ιστούς για μήνες – χρόνια.

Κατευθυνόμενη μετανάστευση μακροφάγων(χημειοταξία) στο αντιγόνο και στο σημείο ανάπτυξης της φλεγμονής εξασφαλίζεται υπό την επίδραση χημειοταξίνες ή χημειοελκτικά. Τα χημειοτακτικά μόρια των μικροβίων έχουν τις ιδιότητες των χημειοελκτικών. κυτταροταξίνες που παράγονται από φαγοκύτταρα και άλλα κύτταρα. υπό την επίδραση βακτηριακών ενδοτοξινών. προϊόντα καταστροφής ιστών. εκκρίσεις ενεργοποιημένων κυττάρων στη φλεγμονώδη εστία - ιντερλευκίνη, χημειοκίνες, ισταμίνη, λευκοτριένια κ.λπ. συστατικά που σχηματίζονται κατά την ενεργοποίηση του συστήματος συμπληρώματος κ.λπ. Περιορίζουν τη χημειοταξία - έναν αριθμό βακτηριακών προϊόντων, ορισμένες ορμόνες, α2-μακροσφαιρίνη κ.λπ. Η μεμβράνη έχει αντίστοιχες δομές υποδοχέα, την αλληλεπίδραση των προσδεμάτων με τους οποίους σχηματίζει ένα συγκεκριμένο σήμα, το πέρασμα εκ των οποίων κατά μήκος των ενδοκυτταρικών οδών σηματοδότησης καθορίζει την κατεύθυνση της λειτουργίας του φαγοκυττάρου, ιδιαίτερα την κατευθυνόμενη κίνηση. Η βάση του είναι η αντίδραση των κυτταροσκελετικών πρωτεϊνών (ακτίνη), αλλάζοντας το σχήμα του κυττάρου από στρογγυλό σε τριγωνικό με ψευδοπόδια.

Η κίνηση των κυττάρων απουσία μιας βαθμίδας χημειοελκτικών ονομάζεται αυθόρμητη μετανάστευση φαγοκυττάρων, μη κατευθυνόμενη ενίσχυση της κινητικότητας των κυττάρων υπό την επίδραση ΧΗΜΙΚΕΣ ΟΥΣΙΕΣ – χημειοκίνηση.

Η χημειοταξία των μακροφάγων που προκαλείται από τα χημειοελκτικά συνοδεύεται από την αλληλεπίδρασή τους με το αντιγόνο, την απορρόφηση και τον κατακερματισμό του.

Υποδοχείς που παρέχουν αναγνώριση αντιγόνων σε πρωτογενή στάδιαΗ προ-άνοση φλεγμονή ονομάζονται υποδοχείς PRR (Pattern Recognition Resceptors), δηλ. αναγνωρίζοντας τη γενική εικόνα της υπέρτασης ή του μη λεπτομερούς τύπου της.

Η δομή της γενικής εικόνας της λοιμώδους υπέρτασης ορίζεται ως μοριακό μωσαϊκό του παθογόνου - PAMP (Pathogen-Associated Molecular Pattern) - αυτές είναι οι δομές βακτηρίων, ιών, πρωτόζωων, μυκήτων, συστατικών που κανονικά απουσιάζουν στο σώμα.

Υποδοχείς PRR λειτουργική δραστηριότηταδιαιρείται σε αναγνωρίζονταςαντιγόνο PAMP και προαγωγή της ενδοκυττάρωσης και κατακερματισμού του και σήμα -ενεργοποίηση γονιδίων κυτοκίνης για να σχηματίσει μια ανοσολογική απόκριση.

Ένας άλλος τύπος υποδοχέων για μόρια ενδογενούς προέλευσης: για IgG και IgE, για συστατικά συμπληρώματος, πλήθος κυτοκινών, πρωτεϊνών προσκόλλησης κ.λπ. Σημαντικός ρόλοςπαίζουν τα αντιγόνα ιστοσυμβατότητας των κατηγοριών Ι και ΙΙ που βρίσκονται στη μεμβράνη τους, τα οποία έχουν μεγάλης σημασίαςεπί όψιμα στάδιαστάδιο της προάνοσης φλεγμονής.

Φαγοκυττάρωση που προκαλείται μέσω υποδοχέων για μόρια προέλευσης ορού που οψωνίζουν το μικροβιακό κύτταρο - C-αντιδρώσα πρωτεΐνη, οι πρωτεΐνες του συστήματος του συμπληρώματος, οι πεντραξίνες, οι φικολίνες, οι κολλεκτίνες, τα αντισώματα IgG κ.λπ. έμμεσος,και η PAMP που διαμεσολαβείται μέσω μοριακών δομών είναι άμεση.

Η ομάδα των υποδοχέων PAMP περιλαμβάνει τις ακόλουθες οικογένειες:

1. Υποδοχείς τύπου Toll (11 κατηγορίες) - TLR (Toll-Like Receptors) - στην κυτταρική επιφάνεια, αναγνωρίζουν διάφορα συστατικά παθογόνων μικροοργανισμών.

2. Υποδοχείς που δεσμεύουν τμήματα νουκλεοτιδίων εμπλουτισμένων με επαναλήψεις λευκίνης (20+14) - NBS-LRR (Nucleotide-Binding Site - Leucine-Rich Receptors) - ενδοκυτταρικοί, αναγνωρίζουν συστατικά μικροοργανισμών που έχουν εισέλθει στο κυτταρόπλασμα του κυττάρου.

3. Υποδοχείς «για συλλογή σκουπιδιών» (6) - SR (Scavenger Receptors) - στην κυτταρική επιφάνεια, δεσμεύουν τροποποιημένες λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας, υφίστανται ενδοκυττάρωση (διαφορά από άλλους υποδοχείς) και κατακερματισμό.

4. Υποδοχείς πολυλεκτίνης - MLRF (Multilectin Receptors Family) - αναγνωρίζουν τους υδατάνθρακες και δεσμεύονται με τρόπο πρωτεΐνης-υδατάνθρακα κ.λπ.

Κοκκιοκύτταρα

Το κυτταρόπλασμά τους περιέχει κόκκους. Ανάλογα με τη χρώση των κόκκων, χωρίζονται σε βασεόφιλα (βρωματισμένα με βασικές βαφές), ηωσινόφιλα (όξινες βαφές) και ουδετερόφιλα (χωρίς χρώση). Σχηματίζονται στο μυελό των οστών από έναν κοινό πρόδρομο μυελοειδή, υφίστανται διάφορα στάδια ωρίμανσης και τελευταίο στάδιοοι διαφοροποιήσεις κινούνται στο αίμα. Μετά από μια σύντομη κυκλοφορία στο αίμα (ώρες), εισέρχονται στους ιστούς, όπου πεθαίνουν μέσω του μηχανισμού της απόπτωσης.

1) Ουδετερόφιλα(ουδετερόφιλα κοκκιοκύτταρα) – πολυμορφοπύρηνα λευκοκύτταρα, χωρισμένα σε νεαρά (μεταμυελοκύτταρα, πυρήνας σε σχήμα φασολιού), ράβδος (πυρήνας σε σχήμα πετάλου) και τμηματικά (πυρήνας 2-5 τμημάτων). Ωριμάζουν στον μυελό των οστών από 7 έως 14 ημέρες. με ρυθμό 8 εκατομμύρια κύτταρα/ώρα. υπό την επίδραση των κυτοκινών.

Κατά τη διαδικασία της ωρίμανσης, σχηματίζεται στο κυτταρόπλασμα 2 είδη κόκκωνπου περιέχει περισσότερα από 20 πρωτεολυτικά ένζυμα κ.λπ.:

1. Πρωταρχικόςή αζουρόφιλος(στο στάδιο των προμυελοκυττάρων).

2. Δευτερεύωνή ειδικός(μυελοκύτταρο) – 80%.

Διώχνονται από τον μυελό των οστών μέσα σε 24 ώρες μετά την ωρίμανση, ο μεγαλύτερος πληθυσμός (60-75% - σαρκοφάγα, 50% - άλογα, 20-30% - μηρυκαστικά, 40-70% - άνθρωποι).

Στο αίμα σχηματίζουν 2 δεξαμενές - κυκλοφορούν(στο αίμα 6-14 ώρες) και οριακό ή βρεγματικό(στο γαστρεντερικό, ήπαρ, πνεύμονες, έως 7 ημέρες), θάνατος από απόπτωση και φαγοκυτταρώνονται από μακροφάγα.

Υπό την επίδραση χημειοτακτικών ερεθισμάτων (μικροβιακά προϊόντα, κατεστραμμένοι ιστοί κ.λπ.), είναι οι πρώτοι που μεταναστεύουν στο σημείο της φλεγμονής (θερμότητα, ερυθρότητα, οίδημα, πόνος, μειωμένη λειτουργία), απορροφούν και χωνεύουν αντιγόνα.

3) Βασόφιλα ή βασεόφιλα κοκκιοκύτταρα– 0,5-1%, ζουν στους ιστούς για αρκετές ημέρες, στο αίμα – 4-8 ώρες Εκκρίνουν κυτοκίνες και εκφράζουν υποδοχείς. Τα πρωτογενή κοκκία περιέχουν υδρολυτικά ένζυμα, τα δευτερεύοντα κοκκία περιέχουν ισταμίνη, ηπαρίνη, αναφυλαξίνη, ουδετερόφιλα και ηωσινόφιλους παράγοντες χημειοταξίας. Υπό την επίδραση του αλλεργιογόνου, εμφανίζεται αποκοκκίωση και απελευθέρωση αυτών των ουσιών. Ως αποτέλεσμα, σχηματίζεται ένα σύμπλεγμα αμυντικές αντιδράσεις, που προκαλείται από συστολή λείων μυών, βρογχόσπασμο, αγγειοδιαστολή, αυξημένη αγγειακή διαπερατότητα, έλξη άλλων τύπων κυττάρων στη ζώνη - μονοπύρηνα κύτταρα, ουδετερόφιλα, ηωσινόφιλα, διέγερση συσσώρευσης αιμοπεταλίων κ.λπ.

Μαστοκύτταρα

Είναι μόνιμα κύτταρα συνδετικού ιστού, βρίσκονται κυρίως στο δέρμα, στα αναπνευστικά όργανα και στο γαστρεντερικό σωλήνα. Σε ελεύθερη κατάσταση - στους βλεννογόνους, βρογχικό αυλό, συνδετικό ιστό κατά μήκος του νευρικές ίνεςκαι αιμοφόρα αγγεία. Με βάση τον εντοπισμό και τα κοκκώδη προϊόντα, χωρίζονται σε συνδετικό ιστό και βλεννογόνο (ή άτυπο). Περιέχουν πολλούς μεγάλους μεταχρωματικούς κόκκους, οι οποίοι είναι τροποποιημένα λυσοσώματα. Συνθέτουν παράγοντες χημειοταξίας ουδετερόφιλων και ηωσινόφιλων, κυτοκίνες, παράγοντα συσσώρευσης αιμοπεταλίων, μεσολαβητές ιστικής βλάβης και επιδιόρθωσης - χυμάση, τρυπτάση, υαλουρονικό οξύ, ισταμίνη, σεροτονίνη, ηπαρίνη, λευκοτριένια, προσταγλανδίνες κ.λπ. Κατά την ενεργοποίηση, επέρχεται μετουσίωση, προϊόντα κοκκίων απελευθερώνονται στον εξωκυτταρικό χώρο και παρουσιάζουν διάφορα αποτελέσματα, ανάλογα με την ανάγκη - συστολή λείων μυών, χημειοτακτική, ενζυματική ή αγγειοδραστική δράση, διέγερση των περιφερειακών νευρικές απολήξειςκ.λπ. Ως προς τις λειτουργίες, είναι ανάλογα των βασεόφιλων, αλλά από διαφορετικούς προκατόχους.

Αιμοπετάλια

Ελεύθερες πυρήνες μετακυτταρικές δομές ώριμων μεγακαρυοκυττάρων, θραύσματα του κυτταροπλάσματός τους. Μεγακαρυοβλάστες Þ προμεγακαρυοκύτταρα Þ μεγακαρυοκύτταρα- Ζήστε 10 ημέρες. και το καθένα βγάζει 2-5 χιλιάδες. αιμοπετάλια- ζουν 8-11 ημέρες, εκφράζουν υποδοχείς, έχουν ισοαντιγόνα των ομάδων αίματος Rh και A, B, 0.

2 είδη κόκκων, συμπεριλαμβανομένων των παραγόντων πήξης του αίματος: 1) α-κόκκοι– ένζυμα (γλυκουρονιδάση, φωσφατάση, θρομβοκινάση, κ.λπ.) και 2) πυκνά σώματα– ενώσεις (ινωδογόνο, σεροτονίνη, ADP, ATP κ.λπ.). Όταν το τοίχωμα του αγγείου είναι κατεστραμμένο, ο κατεστραμμένος ιστός εκκρίνει εξωτερικός παράγονταςπήξης του αίματος,προσδιορισμός της προσκόλλησης των αιμοπεταλίων στην κατεστραμμένη επιφάνεια. Σε αυτή την περίπτωση, πυκνοί κόκκοι που περιέχουν εσωτερικός παράγονταςπήξης του αίματος. Επάγει τη συσσώρευση αιμοπεταλίων, η οποία θρομβώνει το αγγείο.

Και οι δύο παράγοντες ενεργοποιούν την προθρομβίνη (πρωτεΐνη πλάσματος) σε θρομβίνη υπό την επίδραση της θρομβοπλαστίνης του συμπαράγοντα ιστού, η οποία ενεργοποιείται όταν ο ιστός έχει υποστεί βλάβη. Υπό την επίδραση της θρομβίνης, το ινωδογόνο σχηματίζει νήματα ινώδους, τα οποία εξασφαλίζουν την πήξη (πήξη) του αίματος. Με την προσκόλληση σε νήματα ινώδους, τα αιμοπετάλια βοηθούν στη συμπίεση του θρόμβου, ο οποίος μειώνεται σε μέγεθος λόγω των νημάτων ινώδους που έλκονται μέσα στον θρόμβο. Η θρόμβωση των αιμοφόρων αγγείων εμποδίζει επίσης την εξάπλωση μικροβίων μέσω της κυκλοφορίας του αίματος σε όλο το σώμα.

Τα ενεργοποιημένα αιμοπετάλια απελευθερώνουν ουσίες που εμπλέκονται στη φλεγμονή (υδρολάσες, αγγειοδραστικά λιπίδια κ.λπ.).

Πιστεύεται ότι έχουν κυτταροτοξική δράση στους τρεματώδεις.

Ενδοθηλιακά κύτταρα

Σε ιστό ηρεμίας, ενδοθηλιακά κύτταρα μικρά σκάφηρυθμίζουν τις διαδικασίες φυσιολογικής εξαγγείωσης μακρομορίων και λευκοκυττάρων από τα αιμοφόρα αγγεία σε ιστούς που διατηρούν τη γενετική σταθερότητα του εσωτερικού περιβάλλοντος του σώματος.

Υπό την επίδραση μικροοργανισμών, προϊόντα κατεστραμμένου ιστού ή κυτοκινών που παράγονται από μονοπύρηνα φαγοκύτταρα, κοκκιοκύτταρα, μαστοκύτταρα, αιμοπετάλια, λεμφοκύτταρα, πλακώδη ενδοθηλιακά κύτταρα ενεργοποιούνται και μετασχηματίζονται σε υψηλά (κυβοειδή) ενδοθηλιακά κύτταρα που καλύπτουν τα μετατριχοειδικά φλεβίδια.

Αυτό είναι ένα από τα πιο σημαντικά αρχικά στάδιααναπτύσσοντας φλεγμονή, επηρεάζοντας σημαντικά τα επόμενα στάδια. Οδηγεί στην ανάπτυξη διεργασιών που προσελκύουν κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος στην αναδυόμενη εστία της φλεγμονής: την παραγωγή κυτοκινών και, κυρίως, α-χημοκινών (ουδετερόφιλα) και β-χημειοκινών (μνοκύτταρα και λεμφοκύτταρα), που είναι τα κύρια χημειοελκυστικά που ενεργοποιούν τη μετανάστευση λευκοκυττάρων από το αίμα στον ιστό. Η έκφραση των μορίων προσκόλλησης στα ενδοθηλιακά κύτταρα και στα λευκοκύτταρα αυξάνεται σημαντικά, τα τελευταία διατηρούνται και στερεώνονται στην επιφάνεια των πρώτων, γεγονός που προάγει τη διαπήδηση των λευκοκυττάρων μέσω του αγγειακού τοιχώματος.

Άλλες διαδικασίες κατά την ενεργοποίηση είναι η αύξηση της αποπτωτικής αντίστασης των κυττάρων, η βακτηριοκτόνος δραστηριότητα του ενδοθηλίου (ΝΟ), η ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων, η σύνθεση προσταγλανδινών, ο πόνος, η αγγειοδιαστολή, η αυξημένη αγγειακή διαπερατότητα και η καταστολή της συσσώρευσης αιμοπεταλίων.

Διάλεξη 6

1. Αντιγόνα

1. Αντιγόνα και καταστάσεις που καθορίζουν την ανοσογονικότητά τους

Αντιγόναή ανοσογόναοι ουσίες ονομάζονται βιολογικές ή χημική φύση, δομικά διαφορετικό από τα μόρια του ίδιου του σώματος, που αναγνωρίζεται από το ανοσοποιητικό σύστημα ως γενετικά ξένο και ικανό να προκαλέσει ειδική ανοσολογική απόκριση κατά την είσοδό τους στον οργανισμό, με στόχο την καταστροφή και την εξάλειψή τους.

Η ΑΓ χωρίζεται σε 3 κύριες ομάδες :

1. Εξωγενής

2. Ενδογενή – αυτοαντιγόνα

3. Αλλεργιογόνα

Τα Ags έχουν δομικές διαφορές που καθορίζουν την ειδικότητά τους.

Οι συνθήκες για την επαγωγή μιας ανοσολογικής απόκρισης εξαρτώνται από τη δομή των αντιγόνων και τον γονότυπο του ανοσοποιημένου ατόμου.

Οι AG είναι πρωτεΐνες, πολυπεπτίδια, πολυσακχαρίτες, λιποπολυσακχαρίτες, λιποπρωτεΐνες, μεμονωμένες συνθετικές υψηλού μοριακές ενώσεις, ιοί, βακτήρια, πρωτόζωα, μύκητες, έλμινθοι, ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΟΙ ΤΥΠΟΙκύτταρα και τα συστατικά τους κ.λπ.

Ο σχηματισμός μιας ανοσολογικής απόκρισης καθορίζεται από την πρόσληψη αντιγόνου και την αναγνώρισή του από τη συσκευή υποδοχέα του κυττάρου. Δεν αναγνωρίζεται ολόκληρο το μόριο AG, αλλά οι μικρές χημικές ομάδες του - επίτοπουςή αντιγονικοί καθοριστικοί παράγοντες.

Το σώμα παράγει τόσους τύπους αντισωμάτων όσο υπάρχουν καθοριστικοί παράγοντες διαφορετικών δομών στα αντισώματα που μπορούν να αναγνωριστούν από τους υποδοχείς αναγνώρισης αντιγόνου των λεμφικών κυττάρων, π.χ. Για κάθε επίτοπο, σχηματίζεται ένα ΑΤ συμπληρωματικό του, το οποίο αλληλεπιδρά συγκεκριμένα μόνο με αυτόν τον επίτοπο ή έχει την ίδια δομή με αυτόν.

Όγκος επιτόπου - 2-3 nm 3, μήκος - 2,4 nm (7-15 υπολείμματα αμινοξέων ή 6 μονοσακχαριτών), μοριακό βάρος 0,6-1,0 kJ.

Αυτά τα μόρια καθορίζουν ειδικότητα της υπέρτασης– γραμμικά ή σφαιρικά, διαφορετικά από άλλα Ags, αλληλεπιδρούν με υποδοχείς αναγνώρισης αντιγόνου των λεμφοκυττάρων και με αντισώματα έναντι ενός συγκεκριμένου Ag.

Μικρότερες μοριακές δομές αντιγονικές ιδιότητεςδεν κατέχουν.

Ο αριθμός των επιτόπων σε διαφορετικά Ags ποικίλλει: αλβουμίνη αυγού – 5, τοξίνη διφθερίτιδας – 8, ιός μωσαϊκού καπνού – 650, λεμφοκύτταρα – 1000.

Αριθμός επιτόπων που δεσμεύτηκαν μέγιστο ποσόΑΤ μόρια, χαρακτηρίζει σθένος αντιγόνου.

Συνήθως, το σθένος αυξάνεται με την αύξηση μοριακό βάροςΑΓ. Δεν είναι όμως ακριβές κριτήριο για τον αριθμό των επιτοίσεών. Ο αριθμός των επιτόπων σε ένα αντιγόνο μπορεί να είναι μεγαλύτερος λόγω περιοχών εντός του σφαιριδίου που δεν είναι προσβάσιμες στο αντιγόνο.

Ως εκ τούτου, χαρακτηρίζονται Α.Γ υψηλός βαθμόςειδικότητα. Η εξαίρεση είναι αντιγόνα διασταυρούμενης αντίδρασης , συμπεριλαμβανομένων των επιτόπων παρόμοια δομή(παράδειγμα: αντίδραση ερυθροκυττάρων προβάτου με αντιορό κουνελιών ανοσοποιημένων με όργανα Ag ινδικά χοιρίδια(ήπαρ, νεφρά κ.λπ.) – Forsman AG).

Η αντίθετη διαδικασία - επίδραση ανταγωνισμού αντιγόνου δηλ. η απουσία μιας ανοσολογικής αντίδρασης ή η αισθητή μείωση της σε ένα αντιγόνο ή αντιγονικό προσδιοριστή όταν ένα άλλο αντιγόνο ή καθοριστικός παράγοντας εισάγεται στο σώμα.

Διακρίνω 3 μορφές διαγωνισμού ΑΓ :

1. Ενδομοριακή – ανταγωνιστικά Ags ή προσδιοριστικοί παράγοντες εντοπίζονται σε ένα μόριο Ag.

2. Διαμοριακή – ανταγωνιστικοί επίτοποι αντιγόνων εντοπίζονται σε διαφορετικά μόρια.

3. Ακολουθητικός – ένας τύπος διαμοριακού, εμφανίζεται κατά τη διαδοχική ανοσοποίηση με διαφορετικά αντιγόνα.

Το αντιγόνο που επάγει την καταστολή της ανοσολογικής απόκρισης σε άλλα αντιγόνα ονομάζεται κυρίαρχη υπέρταση .

Ανοσοκυρίαρχοι επίτοποι προκαλούν τη μεγαλύτερη διέγερση της ανοσολογικής απόκρισης.

Η ικανότητα του AG να δημιουργεί ανοσία τους χαρακτηρίζει ανοσογονικότητα .

Αντιγονικότητα Το AG είναι η ποιοτική ικανότητα να προκαλείται ανοσοαπόκριση του ενός ή του άλλου μεγέθους.

Ομάδες επιτόπων που καθορίζουν ανοσολογική ειδικότηταΑΓ καλείται καθοριστικές ομάδες .

AG, προκαλώντας ανάπτυξηονομάζονται ανοσοαπόκριση και αντίδραση με αντισώματα που σχηματίζονται εναντίον τους πλήρη υπέρταση .

Τα Ags που δεν είναι ικανά για ανοσοαπόκριση και παραγωγή αντισωμάτων, αλλά ικανά να αντιδράσουν με αντισώματα, ονομάζονται ατελής υπέρταση ή απτένια (λιπίδια, νουκλεϊκά οξέα, υδατάνθρακες, φαρμακευτικές ουσίεςκαι τα λοιπά.).

Μια ανοσολογική απόκριση κατά των απτενίων αναπτύσσεται μόνο όταν συνδυάζονται με Ags υψηλού μοριακού βάρους.

Ο συνδυασμός μιας πρωτεΐνης με ένα απτένιο ή άλλο αντιγόνο, που σχηματίζει μια νέα ανοσολογική ειδικότητα, ονομάζεται συζευγμένο ΑΓ.

Η πρωτεΐνη που περιέχεται στο συζευγμένο αντιγόνο ονομάζεται φορέας .

3 τύποι αντισωμάτων παράγονται από συζευγμένο αντιγόνο:

1) έναντι του μεταφορέα (αναγνώριση T-L),

2) έναντι του απτενίου (V-L),

3) έναντι του μετασχηματισμένου τμήματος του μορίου ως αποτέλεσμα της σύζευξης του φορέα και του απτενίου (T-L).

Τα αντιγόνα του ίδιου του σώματος είναι ικανά να προκαλέσουν ανοσολογική απόκριση: κατά την ανακάλυψη σχηματισμών φραγμού (π.χ. αίμα-εγκέφαλος) και ανοσοποίηση των ιστών φραγμού με αντιγόνα ή ως αποτέλεσμα μεταλλάξεων ή αλλαγών στη δομή ως αποτέλεσμα διάφορες επιρροές(π.χ. μετουσίωση πρωτεϊνών), όταν γίνονται ξένες προς τον οργανισμό, και αναπτύσσονται αυτοάνοσες βλάβες.

Η αντιγονικότητα των πρωτεϊνών αυξάνεται καθώς αυξάνονται οι φυλογενετικές διαφορές μεταξύ του δότη και του λήπτη AG και επίσης εξαρτάται από τις λειτουργίες (ιδιότητες), το μοριακό βάρος, τη δομική ακαμψία, την ισομετρία μορίων, τη δόση AG κ.λπ.

Ανάλογα με τη συμμετοχή των Τ-λεμφοκυττάρων στη διαδικασία επαγωγής της ανοσολογικής απόκρισης, ιδίως στην παραγωγή ΑΤ, ΑΓ διαιρείται σε θύμος εξαρτώμενος Και θύμος ανεξάρτητος .

Τα τελευταία χωρίζονται σε 2 τύπους: Ανεξάρτητη από τον θύμο αδένα τάξη AG I – ενεργοποιώ το ώριμο και ανώριμο V-Li Ανεξάρτητη από τον θύμο αδένα υπέρταση κατηγορίας II – ενεργοποιήστε μόνο το ώριμο V-L.

Ενιαία ταξινόμησηΑΓ αρ. Κατά διαλυτότητα – διαλυτό και σωματιδιακό (αδιάλυτο). κατά προέλευση - λευκοκύτταρα, λεμφοκυτταρική, αιμοπεταλιακή, ερυθροκυτταρική, κυτταρική, ορός, μικροβιακή, βακτηριακή, καρκινική-εμβρυϊκή κ.λπ. ανάλογα με τις διαδικασίες που χρησιμοποιούνται - μεταμόσχευση, ανάλογα με τις κωδικοποιητικές γενετικές δομές - αντιγόνα του κύριου συμπλέγματος ιστοσυμβατότητας κ.λπ.

Τα αλλεργιογόνα χωρίζονται σε μικροβιακά, εντόμων, οικιακών, βιομηχανικών, τροφίμων κ.λπ. Μικροβιακή – βακτηριακή, ιογενής κ.λπ.

Επιλέχτηκε από διαφορετικά όργανα– ειδικό για όργανο, ιστό – ειδικό για ιστό, διαφορετικά στάδια ανάπτυξης στην εμβρυογένεση – ειδικό στάδιο. ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΟΙ ΤΥΠΟΙζώα – ειδικά για τα είδη· άτομα και ομάδες μέσα σε ένα είδος – ισοαντιγόνα, ειδικά για ομάδες· Τα διακριτικά συστατικά διαφορετικών μικροβίων του ίδιου είδους είναι τυπο-ειδικά.

Τεχνητόςή συνθετικός – AG που λαμβάνονται ως αποτέλεσμα χημικής σύνθεσης δομών με βάση την αρχή των φυσικών ή μη φυσικών αναλόγων.

Πριν συζητήσουμε την προέλευση και τον κύκλο ζωής των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων, είναι απαραίτητο να σταθούμε στην ονοματολογία τους. Το μονοπύρηνο φαγοκύτταρο είναι συλλογικό

το όνομα των κυττάρων μιας δεδομένης γενεαλογίας που προέρχονται από βλαστοκύτταρα μυελού των οστών και βρίσκονται σε διαφορετικά στάδιατον κύκλο ζωής του.

Τα μονοπύρηνα κύτταρα του μυελού των οστών αναγνωρίζονται μορφολογικά (Εικ. 30), οι ώριμες μορφές τους είναι γνωστές ως μονοκύτταρα. Στη συνέχεια, τα κύτταρα εξέρχονται από τον μυελό των οστών στην κυκλοφορία του αίματος. Φεύγοντας από την κυκλοφορία του αίματος, τα μονοκύτταρα διασκορπίζονται σε όλο το σώμα, μετατρέπονται σε πολλές διαφοροποιημένες μορφές για να παρέχουν

Ελεύθερα και ελεύθερα μακροφάγα __________________

ΠΕΡΙΦΕΡΕΙΑΚΟΣ

ΛΕΜΦΑΔΕΝΕΣ

Μονοκύτταρα

ΠΝΕΥΜΟΝΕΣ

ΣΟΡΟΥΣ ΚΟΙΛΗΤΕΣ

ΝΕΥΡΙΚΟ ΣΥΣΤΗΜΑ

Ρύζι. 30. Προέλευση και κατανομή μονοπύρηνων φαγοκυττάρων.

οι σημασίες των οποίων χρησιμοποιούν διαφορετικά ονόματα μαζί με τον γενικό όρο «μακροφάγο».

Αν και τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα είναι διάσπαρτα σε διάφορα όργανα, ιστούς και ορώδεις κοιλότητεςοργανισμό, έχουν κοινή προέλευση από ένα πολυδύναμο βλαστοκύτταρο του μυελού των οστών. Υποτίθεται ότι οι πρόδρομοι όλων των αιμοποιητικών κυττάρων, δηλαδή τα ερυθροκύτταρα, τα λεμφοκύτταρα, τα PMN και τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα, σχηματίζονται από αυτό το βλαστοκύτταρο. Διαφοροποίηση σε διαφορετικό τύπους κυττάρωνεξαρτάται από μια σειρά αυξητικών παραγόντων που είναι γνωστοί ως παράγοντες διέγερσης αποικιών.

Στοιχεία για την προέλευση των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων από έναν πρόδρομο μυελού των οστών προέρχονται από μια σειρά μελετών σε χιμαιρικά ζώα.

Οι χίμαιρες σχηματίζονται με ακτινοβολία με ακτίνες Χ πειραματόζωων, η οποία καταστρέφει όλα τα βλαστοκύτταρα των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων. Στη συνέχεια πραγματοποιείται μεταμόσχευση μυελού των οστών που περιέχει βλαστοκύτταρα από άλλο ζώο. Τα μεταμοσχευμένα κύτταρα μυελού των οστών επισημαίνονται με ραδιενεργή θυμιδίνη ή (εναλλακτικά) λαμβάνονται από ζώα που έχουν έναν χαρακτηριστικό χρωμοσωμικό δείκτη που αναγνωρίζεται εύκολα στον ακτινοβολημένο δέκτη. Στον μυελό των οστών, ένα βλαστοκύτταρο που δεσμεύεται να διαφοροποιηθεί σε μονοπύρηνο φαγοκύτταρο ωριμάζει σε μορφολογικά διακριτούς τύπους
κύτταρα: μονοβλάστες και προμονοκύτταρα. Τα προμονοκύτταρα, όταν διαιρούνται, σχηματίζουν μονοκύτταρα, τα οποία εισέρχονται διαδοχικά στην κυκλοφορία του αίματος, όπου κυκλοφορούν για 1-3 ημέρες πριν μεταναστεύσουν σε διάφορα εξωαγγειακά διαμερίσματα. Μετά την είσοδο στην κυκλοφορία του αίματος, τα μονοκύτταρα σταματούν κανονικά να διαιρούνται και η μετανάστευση τους σε διαφορετικούς ιστούς και όργανα χαρακτηρίζεται από βαθιά μορφολογική διαφοροποίηση, χαρακτηριστική του τόπου της τελικής τους θέσης.

Όπως φαίνεται στο Σχ. 30, τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα είναι ευρέως κατανεμημένα στο σώμα. Σύγχρονοι υπολογισμοίδείχνουν ότι ο μεγαλύτερος αριθμός τους (περισσότεροι από τους μισούς) βρίσκονται στο ήπαρ, όπου ονομάζονται κύτταρα Kupffer. Πρόσφατα αυτά τα κύτταρα έχουν απομονωθεί. Οι λειτουργίες τους μελετήθηκαν σε συνθήκες ιστοκαλλιέργειας, γεγονός που κατέστησε δυνατό τον καθορισμό των χαρακτηριστικών τους ιδιοτήτων που είναι παρόμοιες με τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα.

Υπάρχουν πολλά χαρακτηριστικά που καθορίζουν τη διαφοροποίηση ενός ώριμου μονοπύρηνου φαγοκυττάρου. Τα ώριμα κύτταρα αυξάνονται σε μέγεθος, έχουν μεγάλο αριθμό δευτερογενών λυσοσωμάτων, ενεργό ενδοπλασματικό δίκτυο και συσκευή Golgi, γεγονός που υποδηλώνει αυξημένη βιοσυνθετική και εκκριτική δραστηριότητα. Επιπλέον, οι αλλαγές στα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα καθορίζονται από τη θέση τους. Για παράδειγμα, στους πνεύμονες, σύμφωνα με το μικροπεριβάλλον στα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα, μια σημαντική

αλλά αυξάνεται η οξειδωτική μεταβολική δραστηριότητα.

Υπό συνθήκες ισορροπίας, η απελευθέρωση μονοκυττάρων στην κυκλοφορία παραμένει μια σταθερή και σχετικά αργή διαδικασία. Ο χρόνος ημίσειας ζωής των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων είναι αρκετά μεγάλος - από 60 έως 90 ημέρες ανά διάφορα όργανακαι υφάσματα. Αυτή η ισορροπία αλλάζει γρήγορα όταν ένα φλεγμονώδες ερέθισμα εισέρχεται στο σώμα. Κάτω από τέτοιες συνθήκες, παράγονται χυμικοί παράγοντες που διεγείρουν και αυξάνουν το σχηματισμό μονοκυττάρων και την απελευθέρωσή τους από τον μυελό των οστών στην κυκλοφορία με επακόλουθη συσσώρευση στο σημείο της φλεγμονής. Τα μονοκύτταρα από την κυκλοφορία του αίματος συσσωρεύονται στο σημείο της φλεγμονής σε μεγάλους αριθμούς, που συνήθως αντιστοιχούν στην αρχική είσοδο του PMN. Τα νεοαφιχθέντα κύτταρα υφίστανται ταχεία διαφοροποίηση, διευκολύνοντας την αναγνώριση και την αφαίρεση του φλεγμονώδους ερεθίσματος. Τα μονοκύτταρα στις περιοχές της φλεγμονής αυξάνονται σε μέγεθος, αυξάνουν την εκκριτική δραστηριότητα και τελικά μετατρέπονται σε κύτταρο με επιθηλιοειδή χαρακτηριστικά. Ο σχηματισμός γιγάντιων πολυπύρηνων μονοπύρηνων φαγοκυττάρων είναι κοινό χαρακτηριστικόχρόνιος φλεγμονώδης διαδικασία; Σε τέτοιες θέσεις, εντοπίζονται περιστασιακά διαιρούμενα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα.

Συχνά, τα μονοπύρηνα κύτταρα σε μια γενική εξέταση αίματος υποδεικνύουν την ανάπτυξη μιας παθολογικής κατάστασης σε ένα άτομο. Η παρουσία αλλοιωμένων κυττάρων στο αίμα δεν πρέπει ποτέ να αγνοείται.

Τα μονοπύρηνα κύτταρα είναι μονοπύρηνα κύτταρα που ευθύνονται για συντονισμένη εργασίαανοσοποιητικό σύστημα. Μερικοί ασθενείς δεν γνωρίζουν τι είναι τα μονοπύρηνα κύτταρα και λανθασμένα πιστεύουν ότι αυτά τα στοιχεία αίματος δεν πρέπει να υπάρχουν καθόλου. Αυτό δεν είναι απολύτως αληθές.

Τα εν λόγω κύτταρα ανήκουν σε φαγοκύτταρα, είναι δηλαδή ικανά να απορροφούν και να εξουδετερώνουν επιβλαβείς μικροοργανισμούς. Λόγω της διείσδυσης των ιών αυξάνεται ο αριθμός τους και παράγουν συγκεκριμένα αντισώματα.

Τα μονοπυρηνικά κύτταρα και οι τύποι τους

Τα άτυπα μονοπύρηνα κύτταρα σε μια γενική εξέταση αίματος ορίζονται ως μονοπύρηνα κύτταρα και χωρίζονται σε λεμφοκύτταρα και μονοκύτταρα. Τα λεμφοκύτταρα είναι υπεύθυνα για την παραγωγή αντισωμάτων για την καταπολέμηση της μόλυνσης. Τα μονοκύτταρα καταποντίζονται παθογόνους μικροοργανισμούςκαι σηματοδοτούν σε άλλα κύτταρα ότι μια λοίμωξη έχει εισέλθει στο σώμα.

Τα Β λεμφοκύτταρα είναι υπεύθυνα για την ανάπτυξη ανοσίας σε ένας μεγάλος αριθμόςτύπους ιών. Στο ανθρώπινο σώμα δημιουργείται μια ανοσολογική μνήμη, χάρη στην οποία ο ασθενής ανέχεται πολύ πιο εύκολα την επακόλουθη εισβολή μικροοργανισμών.

Η παρουσία μονοπύρηνων κυττάρων σε μια γενική εξέταση αίματος υποδηλώνει την παρουσία σοβαρών μολυσματικών παθολογιών.

Άτυπα μονοπύρηνα κύτταρα και ιοκύτταρα

Τα μονοπύρηνα κύτταρα αναφέρονται συχνά ως ιοκύτταρα σε γενική ανάλυση. Το σώμα τα συνθέτει για να αποτρέψει την ανάπτυξη ιογενής λοίμωξη. Συμβαίνει ότι μια εξέταση αίματος αποκαλύπτει αύξηση του αριθμού τέτοιων κυττάρων κατά τη διάρκεια της μονοπυρήνωσης. Αυτή η ασθένεια έχει συχνά τα ίδια συμπτώματα με άλλες μολυσματικές ιογενείς παθολογίες.

Ο μεγαλύτερος κίνδυνος των μονοπύρηνων κυττάρων εξηγείται από το γεγονός ότι είναι ικανά να αλλάξουν τη σύνθεση του αίματος. Αυτά τα κύτταρα είναι διανομείς μολυσματικές διεργασίες, άρα είναι ικανά να προκαλέσουν σοβαρά προβλήματα. Εάν το επίπεδό τους υπερβαίνει το 10% του αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων, αυτό υποδηλώνει ότι η ασθένεια έχει προχωρήσει πολύ και ότι ο ασθενής χρειάζεται επείγουσα θεραπεία.

Ασθένειες με αυξημένα επίπεδα μονοπύρηνων κυττάρων

Τα άτυπα μονοπύρηνα κύτταρα σε μια γενική εξέταση αίματος σε ενήλικες αυξάνονται με τις ακόλουθες παθολογίες:

μονοπυρήνωση που προκαλείται από τον ιό Epstein-Barr.
Οξείες ιογενείς ασθένειες?
ιός ανοσοανεπάρκειας?
μερικές φορές η αιτία των αυξημένων μονοπύρηνων κυττάρων μπορεί να είναι βακτηριακές ασθένειες - πνευμονία, ενδοκαρδίτιδα, φυματίωση.
ελμινθίαση;
συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, αγγειίτιδα;
ατομική δυσανεξία σε ορισμένα φάρμακα.
ογκολογικές διεργασίες·
αναιμία;
ηπατική ή νεφρικές παθήσειςμε την προσθήκη φαινομένων μέθης.
τροφική και φαρμακευτική δηλητηρίαση.

Σε ένα παιδί, η αύξηση του αριθμού των μονοπύρηνων κυττάρων συμβαίνει όχι μόνο λόγω της ανάπτυξης μονοπυρήνωσης, αλλά και λόγω των ακόλουθων ασθενειών:

όγκοι?
αυτοάνοσες διεργασίες?
παθολογικές αλλαγές στο αίμα.
δηλητηριάσεις?
μακροχρόνια χρήση ορισμένων τύπων φαρμάκων.

Εργαστηριακές εξετάσεις

Εξετάσεις αίματος σε ενήλικες και παιδιά, η ερμηνεία τους είναι σημαντική προϋπόθεσηνα προσδιοριστεί ο αριθμός των μονοπύρηνων κυττάρων και ο σκοπός απαιτούμενος τύποςθεραπεία. Η διαδικασία είναι πολύ σημαντική, καθώς καθιστά δυνατή την ανίχνευση παθολογικές καταστάσειςάτομο σε πρώιμο στάδιο.

Πώς γίνεται η ανάλυση για την παρουσία τέτοιων κυττάρων;

Κατά τη διάγνωση, αναλύονται οι αλλαγές στο επίπεδο των παθολογικών κυττάρων. Για να γίνει αυτό, ο γιατρός καθορίζει τα φυσιολογικά ερυθρά αιμοσφαίρια και μετράει όλα τα μονοκύτταρα και τα λεμφοκύτταρα. Εάν υπάρχουν περισσότερα από το 10% των παθολογικά αλλοιωμένων λευκοκυττάρων, ένα άτομο θεωρείται ότι είναι άρρωστο οξεία μορφήπαθολογία.

Συχνά, οι ειδικοί εντοπίζουν από 5 έως 10% των αλλαγμένων κυττάρων.

Αλλαγή στην εικόνα αίματος

Αριθμός αλλαγών διαμορφωμένα στοιχείαΤο αίμα δείχνει πόσο επιθετική είναι μια συγκεκριμένη παθολογία. Μερικές φορές ο αριθμός των ιοκυττάρων στο αίμα μπορεί να φτάσει το 50%. Αυτό συμβαίνει πολύ σπάνια όταν ένα άτομο εμφανίζει για πρώτη φορά μια μόλυνση.

Εάν ο αριθμός των μονοπύρηνων κυττάρων στη γενική εξέταση αίματος ενός παιδιού υπερβαίνει σημαντικά τον κανονικό αριθμό, τότε πρέπει να χρησιμοποιηθούν άλλες διαγνωστικές μέθοδοι. Σας επιτρέπουν να προσδιορίσετε την κατάσταση του αίματος σε αμφίβολες περιπτώσεις. Μερικές φορές εμφανίζεται μια σημαντική εμφάνιση άτυπων κυττάρων οξεία φάσηασθένειες. Για σκηνοθεσία σωστή διάγνωσηπρέπει να κάνετε ξανά δοκιμή σε περίπου μια εβδομάδα.

Κατά την οξεία φάση της φλεγμονώδους διαδικασίας, είναι απαραίτητο να ελεγχθεί το επίπεδο φερριτίνης. Η συγκέντρωσή του αυξάνεται κατά την οξεία φάση της φλεγμονώδους διαδικασίας.

Πώς να κάνετε σωστά μια εξέταση αίματος για μονοπύρηνα κύτταρα

Η παρουσία άτυπων μονοπύρηνων κυττάρων σε μια γενική ανάλυση μπορεί να προσδιοριστεί με ακρίβεια μόνο εάν η διαδικασία αιμοληψίας διεξήχθη σωστά. Υλικό για διαγνωστική διαδικασίαπρέπει να υποβληθεί το πρωί, πριν από το πρωινό γεύμα. Απαγορεύεται η κατανάλωση όχι μόνο οποιασδήποτε τροφής, αλλά και χυμών και τσαγιού.

Πριν την εξέταση αίματος είναι απαραίτητος ο περιορισμός σωματική δραστηριότητα. Είναι καλύτερο να καθίσετε ήσυχα για 15 - 20 λεπτά.

Μονοπυρήνωση

Αυτή η ασθένεια προκαλείται από τον ιό Epstein-Barr. Μπορείτε να μολυνθείτε με αυτό με αερομεταφερόμενα σταγονίδια, μέσω απροστάτευτης οικείας επαφής. Η μονοπυρήνωση σε ένα παιδί μπορεί να αναπτυχθεί λόγω της μετάδοσης του παθογόνου παράγοντα μέσω του πλακούντα από τη μητέρα. Η ασθένεια ενεργοποιείται όταν μειώνεται η αντίσταση του οργανισμού στους ιούς που προκαλούν διάφορες μολυσματικές παθολογίες.

Κύρια συμπτώματα

Στη μονοπυρήνωση, προσβάλλονται τα αδενοειδείς εκβλαστήσεις, το ήπαρ, ο σπλήνας και οι λεμφαδένες. Χαρακτηριστικά σημάδιαασθένειες:

υψηλή θερμοκρασία σώματος?
πόνος κατά την κατάποση?
γενική δηλητηρίαση?
η εμφάνιση πλάκας στις αμυγδαλές.
αίσθημα ρινικής συμφόρησης?
ροχαλίζω;
απότομη αύξηση λεμφαδένεςστην περιοχή του λαιμού?
κιτρίνισμα του δέρματος και του σκληρού χιτώνα.
διευρυμένο ήπαρ, σπλήνα.

Χαρακτηριστικά σε ενήλικες

Η κλινική πορεία της παθολογίας σε άτομα άνω των 35 ετών είναι πολύ σπάνια. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι τέτοιοι άνθρωποι έχουν ήδη σχηματιστεί ειδική ανοσία. Μερικές φορές μπορεί να υπάρχουν συμπτώματα παρόμοια με εκείνα της οξείας λοίμωξη του αναπνευστικού: αδιαθεσία, ρινική συμφόρηση, αδυναμία, ελαφρά αύξηση της θερμοκρασίας. Ο ασθενής μπορεί να παρατηρήσει αύξηση στις αυχενικές ομάδες των λεμφαδένων.

Στην οξεία περίοδο, η κατάσταση του ασθενούς επιδεινώνεται. Ο ασθενής εμφανίζει αύξηση του μεγέθους του ήπατος και της σπλήνας, δυσπεψία και εξάνθημα στο δέρμα. Οξεία περίοδοςδιαρκεί έως και 2 – 3 εβδομάδες. Επειτα κλινικά συμπτώματαυποχωρούν, η θερμοκρασία μειώνεται, το μέγεθος του ήπατος και της σπλήνας ομαλοποιείται.