Hla b27 что делать если положительный результат. Для чего используется исследование? Причины реактивного артрита

Выявление генетической предрасположенности к спондилоартритам, в ходе которого с помощью полимеразной цепной реакции определяется аллель HLA-B27.

Синонимы русские

Выявление аллеля 27 локуса В главного комплекса гистосовместимости человека, HLA-B 27 антиген.

Синонимы английские

Ankylosing spondylitis Histocompatibility Antigen, Ankylosing spondylitis Human Leukocyte Antigen.

Метод исследования

Полимеразная цепная реакция (ПЦР).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до сдачи крови.

Общая информация об исследовании

Спондилоартриты – это группа воспалительных заболеваний осевого скелета, имеющих выраженную генетическую направленность. К ним относится анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева), реактивный артрит (синдром Рейтера), псориатическая артропатия и некоторые другие заболевания. Большинство пациентов со спондилоартритами являются носителями определенного аллеля локуса B главного комплекса гистосовместимости человека – HLA-B27. Для скрининга, диагностики, а также прогноза спондилоартритов проводят генетическое исследование (типирование), позволяющее выявить наличие или отсутствие аллеля HLA-B27.

Около 8 % людей являются носителями HLA-B27-аллеля (HLA-B27-позитивны, в литературе также можно встретить выражение «носители HLA-B27-антигена»). Распространенность анкилозирующего спондилоартрита у HLA-B27-позитивных людей составляет 1,3 %. Он встречается у 15-20 % HLA-B27-позитивных пациентов, имеющих кровного родственника с анкилозирующим спондилоартритом, что соответствует 16-кратному увеличению риска этого заболевания при наличии отягощенного анамнеза. Положительный результат типирования HLA-B27 увеличивает риск развития какого-либо заболевания из группы спондилоартритов в 20 раз. Поэтому типирование HLA-B27 может быть использовано для оценки риска развития спондилоартрита.

При дифференциальной диагностике суставного синдрома наличие HLA-B27 является характерным признаком спондилоартритов: этот аллель присутствует у 90-95 % пациентов с анкилозирующим спондилоартритом, у 60-90 % – с реактивным артритом, у 50 % – с псориатической артропатией и 80-90 % – с ювенильным анкилозирующим спондилоартритом. Наличие HLA-B27 у пациентов с другими заболеваниями с поражением суставов (подагра, ревматоидный артрит, септический артрит) не превышает 7-8 %. Типирование HLA-B27 оказывается особенно полезным, когда диагноз заболевания не удается сформулировать на основании основных диагностических критериев.

Типирование HLA-B27 имеет наибольшее значение при диагностике раннего анкилозирующего спондилоартрита. В большинстве случаев между появлением первых признаков заболевания и постановкой окончательного диагноза проходит 5-10 лет. Это связано с тем, что основным диагностическим критерием являются рентгенологические признаки сакроилеита, который развивается лишь после нескольких лет воспалительного процесса в крестцово-подвздошных суставах. Пациенты с жалобами на боль в спине без радиологических признаков сакроилеита фактически в поле зрения ревматолога не попадают. Обнаружение HLA-B27 в такой ситуации может оказаться достаточным основанием для направления к специалисту узкого профиля. Типирование показано при обследовании пациента с жалобами на боль воспалительного характера в спине при отсутствии радиологических признаков сакроилеита или при обследовании пациента с асимметричным олигоартритом.

Наличие HLA-B27 связано с повышенным риском внесуставных проявлений анкилозирующего спондилоартрита. Наибольшее значение имеют ассоциации HLA-B27-аллеля и острого переднего увеита, недостаточности аортального клапана, острого лейкоза, IgA-нефропатии и псориаза. HLA-B27-позитивные пациенты более подвержены риску туберкулеза и малярии. С другой стороны, присутствие HLA-B27 играет и определенную «защитную» роль: некоторые вирусные инфекции (грипп, герпес-вирусная инфекция 2-го типа, инфекционный мононуклеоз, гепатит С и ВИЧ) протекают в более легкой форме у носителей HLA-B27.

Следует отметить, что существуют и другие, как наследственные, так и приобретенные, факторы риска развития спондилоартритов. Отсутствие HLA-B27 не противоречит диагнозу «анкилозирующий спондилоартрит», в таком случае он классифицируется как HLA-B27-негативный и развивается в более позднем возрасте, чем HLA-B27-позитивный спондилоартрит.

Кроме того, типирование HLA-B27 проводят при составлении прогноза осложнений ревматоидного артрита. Наличие HLA-B27 связано с трехкратным увеличением риска атланто-аксиального подвывиха.

Для чего используется исследование?

• Для дифференциальной диагностики суставного синдрома (серонегативных спондилоартритов, ревматоидного и септического артрита, подагры и других).
• Для скрининга, диагностики и прогноза анкилозирующего спондилоартрита.
• Для оценки риска развития атланто-аксиального подвывиха при ревматоидном артрите.

Когда назначается исследование?

• При суставном синдроме: асимметричном олигоартрите, особенно в сочетании с болью в поясничной области спины воспалительного характера (утренняя скованность более 1 часа, улучшение при физической нагрузке, ухудшение в ночное время суток) и признаками энтезита.
• При отягощенном наследственном анамнезе по анкилозирующему спондилоартриту.
• При ревматоидном артрите.

Что означают результаты?

Референсные значения: отрицательно.

Положительный результат:

• встречается у 90-95 % пациентов с анкилозирующим спондилоартритом и ювенильным анкилозирующим спондилоартритом,
• у 60-90 % пациентов с реактивным артритом,
• у 50 % с псориатической артропатией,
• у 7-8 % людей европейской популяции.

Орицательный результат:

• наблюдается у 92-93 % людей европейской популяции,
• у 10 % пациентов с анкилозирующим спондилоартритом (HLA-B27-негативный спондилоартрит).

Что может влиять на результат?

Дегенеративные заболевания . Гуморальные реакции против элементов соединительной ткани или хряща при этих заболеваниях возникают очень редко и, без сомнения, являются вторичными.

Анкилозирующий спондилоартрит . Иммунопатогенез данного заболевания при объективной оценке противоречивых фактов представляется сомнительным. Антитела к элементам соединительной ткани встречаются не на много чаще, чем в контрольной группе (20-25% случаев) и рассматриваются как вторичный феномен. Образование органоспецифических аутоантител к антигенам ткани предстательной железы еще недостаточно доказано и, кроме того, их определяют почти у 15% лиц контрольной группы. Почти у 60% больных удается обнаружить циркулирующие иммунные комплексы, но в незначительной концентрации. Содержание C3d - в норме, а основных компонентов комплемента - незначительно увеличено. В отдельных случаях регистрируют угнетение АЗКЦ, а также отложения иммунных комплексов и комплемента в почечных клубочках.

Примечательно выявление HLA-антигена В27 у 88-94% больных (частота встречаемости у населения не превышает 4%), и хотя это не служит доказательством иммуногенеза, указанные данные можно использовать в диагностических целях. У гомозиготных близнецов-мужчин заболевание начинается рано и характеризуется тяжелым течением. Семейный и популяционный анализ показывает, что, помимо генетических факторов, имеет значение окружающая среда (инфекция или бессимптомное носительство возбудителя на слизистой оболочке кишечника или мочевыводящих путей). У 25% носителей признака удается выявить по меньшей мере скрытые формы заболевания. Из этого следует, что оно встречается значительно чаще, чем диагностируется (0,5-1%). Антиген В27 нередко обнаруживают у лиц, страдающих болезнью Рейтера, артритом, вызванным Yersinia, и другими постинфекционными артритами, хроническим ювенильным артритом, спондилоартритом при колите и Uveitis anterior (даже без симптомов болезни Бехтерева). Патогенез этих «сероотрицательных» спондилоартропатий еще неясен. Для них характерно поражение крупных суставов, прежде всего сакроилеит. РФ выявляют довольно редко. Ревматоидные гранулемы отсутствуют.

Реактивные артриты . Обычно этим термином обозначают воспалительные процессы в суставах, которые развиваются одновременно с инфекциями других локализаций (кишечник, урогенитальный тракт); при этом возбудитель в суставах, как правило, не выявляется. У больных определяется в высоком проценте антиген В27, что объясняет принятое название «HLA-В27-положительный реактивный артрит». Среди возбудителей, ассоциированных с реактивными артритами, следует назвать шигеллы, сальмонеллы, Yersinia, Campylobacter. Период между инфицированием и артритом составляет 2-3 недели, продолжительность обострения около 3 недели. У 20% больных регистрируют несколько кризов. Хроническое течение может привести к инфильтрации лимфоцитами, прежде всего периваскулярной, а также гиперплазии покровных клеток, однако эти изменения не аналогичны встречаемым при ревматоидном артрите . Патогенез неясен. Предполагают параинфекционную, опосредованную иммунными механизмами реакцию. В синовиальной жидкости могут определяться Ig и С. Наиболее вероятен механизм, обусловленный ИК. Периферическая кровь обычно без существенных отклонений. Об участии Т-клеточных реакций свидетельствует увеличение числа активированных Т-клеток.

Болезнь Рейтера . Типична триада: уретрит, конъюнктивит и артрит. Вопреки старым представлениям хроническое течение встречается нередко (в некоторых сериях наблюдений у 50% больных отмечено рецидивирующее или прогрессирующее течение болезни). Часто бывают стертые формы с неполной триадой. Иногда возникают сосудистые и неврологические проявления. HLA-B27 обнаруживают у 63-96% больных, при его отсутствии наблюдают более мягкое или атипичное течение заболевания. В ряде случаев установлена связь с инфекцией.

Артрит, вызванный Yersinia , впервые описан в Финляндии. Он развивается у 5-30% больных, перенесших энтероколит, вызванный Yersinia enterocolitica, который обычно продолжается 3-10 дней. Артрит возникает вслед за поносом или через 1-3 дня. Острейший синовит характеризуется сильными болями, опуханием, покраснением и гипертермией сустава. В выпоте чаще всего обнаруживают гранулоциты. Обычно наблюдают олигоартрит с преимущественным поражением коленных, лучезапястных и голеностопных суставов. Продолжительность артрита составляет от 1 недели до 5 месяцев. Деструктивные изменения не развиваются, РФ и другие аутоантитела не выявляются. Примечательна высокая частота обнаружения антигена. Решающим диагностическим критерием является определение антител к О-антигенам. Y. enterocolitica в синовиальной жидкости в более высоком титре, чем в сыворотке. Выделить возбудителя почти невозможно. Этот вид артрита анализируют наиболее тщательно. Он развивается обычно после энтеробактериальных инфекций. Речь идет о стерильном артрите, возникающем в периоде реконвалесценции, который проходит спонтанно без последствий. Кожные изменения (узловатая эритема), серозиты и конъюнктивиты можно рассматривать как проявления общих реакций.

Артрит Lyme развивается в результате укуса клеща, переносчика инфекции, вызванной боррелиозом .

Болезнь Бехчета характеризуется хроническим рецидивирующим воспалением, в частности стоматитом, изъязвлениями гениталий и иритом, кроме того, артритом, васкулитом (прежде всего кожи), менингоэнцефалитом и поражением кишечника. Причина неизвестна. Многие признаки свидетельствуют о роли вирусных инфекций (аналогичные изменения у кроликов и мышей после введения им биологических жидкостей и секретов от больных). Однако, по-видимому, могут иметь значение и аутоиммунные механизмы. Например, обнаружены антитела к антигенам слизистой оболочки и компонентам цитоплазмы. Ряд сообщений касается аналогичной сенсибилизации клеточного типа. Часто появляются РФ, антитела к базальной мембране кожи и криоглобулины (в 75% случаев). Инфильтраты после внутрикожного введения аутологичной сыворотки возникают не вследствие иммунной реакции, а в результате повышенной чувствительности к механическому раздражению. В патогенезе заболевания существенную роль играет васкулит с обильной инфильтрацией лимфоцитами и отчасти плазматическими клетками. В 55-60% случаев удается обнаружить иммунные комплексы, содержащие С3, особенно в остром периоде заболевания. Ответственный антиген не идентифицирован. Посредством термолабильных компонентов сыворотки удается индуцировать воспаление кожи у морских свинок, a in vitro вызвать высвобождение лизосомных ферментов. Отмечают В-клеточную гиперреактивность (дефект клеток-супрессоров). Антиген HLA-B5 определяют у 60-85% больных (по сравнению с 27% в контрольной группе), правда, со значительными географическими различиями, а В27 - в 22% (в контроле - 7,5%). Снижена аутологичная MLC.

В терапии заболевания с различным успехом применяют глюкокортикостероиды, иммуносупрессанты, левамизол, гемотрансфузии и фактор переноса.

Хронический ювенильный артрит . Клинические и иммунологические данные позволяют предположить, что речь идет о гетерогенной труппе заболеваний разной этиологии. С помощью агглютинации РФ выявляют только в 12-20% случаев. Почти у 25% больных идентифицируют HLA-B27. К этой группе болезней относят следующие:

Ювенильный анкилозирующий спондилит (обычно начинается в возрасте 3-15 лет и менее чем в 20% случаев протекает с поражением нескольких суставов);

Сероположительный ювенильный ревматоидный артрит (70% детей заболевают в возрасте старше 10 лет, большей частью поражаются суставы; чаще болеют девочки);

Сероотрицательный хронический артрит (часто начинается до 5-летнего возраста и протекает с поражением одного или нескольких суставов; как правило, увеличивается селезенка и лимфатические узлы; патогенез неясен);

Олигоартикулярный вариант с преимущественным поражением нижних конечностей и локтевых суставов; нередко сочетается с хроническим иридоциклитом; очень часто обнаруживают АНФ, однако антитела к нативной ДНК отсутствуют;

Исследование для выявления предрасположенности к заболеваниям из группы серонегативных спондилоартритов, в ходе которого с помощью метода проточной цитометрии определяется антиген HLA-B27.

* Результаты исследования выдаются с заключением врача – аллерголога-иммунолога, доктора медицинских наук.

Синонимы русские

• Человеческий лейкоцитарный антиген B27
• Иммуногенетический маркер HLA-B27
• Дифференциальная диагностика аутоиммунных заболеваний

Синонимы английские

• HLA typing, flow cytometry (flow cytofluorometry)
• Ankylosing spondylitis Histocompatibility Antigen
• Ankylosing spondylitis Human Leukocyte Antigen

Метод исследования

Проточная цитометрия.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Исключить из рациона алкоголь в течение 24 часов до исследования.
• Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования.
• Полностью исключить прием лекарственных препаратов в течение 24 часов перед исследованием (по согласованию с врачом).
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 24 часов до исследования.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Антиген HLA-B27 – это специфический белок, обнаруживаемый на поверхности иммунных клеток. Он относится к белкам главного комплекса гистосовместимости человека, который обеспечивает различные иммунные реакции. Носительство антигена HLA-B27 ассоциировано с повышенным риском развития заболеваний из группы серонегативных спондилоартритов. Так, этот антиген может быть выявлен у 90-95 % пациентов с анкилозирующим спондилоартритом (болезнь Бехтерева), 75 % пациентов с реактивным артритом (синдром Рейтера), 50-60 % пациентов с псориатической артропатией, 80-90 % пациентов с ювенильным анкилозирующим спондилоартритом и 60-90 % пациентов с энтеропатическим артритом. Наличие антигена HLA-B27 у пациентов с другими заболеваниями суставов (подагра, ревматоидный артрит, септический артрит) не превышает 7-8 %. Учитывая эту особенность, выявление антигена HLA-B27 имеет большое диагностическое значение в клинике ревматологических болезней.

Определение антигена HLA-B27 имеет наибольшее значение при диагностике раннего анкилозирующего спондилоартрита. В большинстве случаев между появлением первых признаков заболевания и постановкой окончательного диагноза проходит 5-10 лет. Это связано с тем, что основным диагностическим критерием заболевания являются рентгенологические признаки сакроилеита, который развивается лишь после нескольких лет воспалительного процесса в крестцово-подвздошных суставах. Пациенты с жалобами на боль в спине без радиологических признаков сакроилеита фактически в поле зрения ревматолога не попадают. Обнаружение HLA-B27 в такой ситуации может оказаться достаточным основанием для направления пациента к узконаправленному специалисту.

Определение антигена HLA-B27 показано при обследовании пациента с жалобами на боль воспалительного характера в спине при отсутствии радиологических признаков сакроилеита или при обследовании пациента с асимметричным олигоартритом.

Наличие HLA-B27 связано с повышенным риском внесуставных проявлений анкилозирующего спондилоартрита. Наибольшее значение имеют ассоциации антигена HLA-B27 и острого переднего увеита, недостаточности аортального клапана, острого лейкоза, IgA-нефропатии и псориаза. HLAB27 – позитивные пациенты более подвержены риску туберкулеза и малярии. С другой стороны, присутствие HLA-B27 играет и определенную "защитную" роль: некоторые вирусные инфекции (грипп, герпес-вирусная инфекция 2-го типа, инфекционный мононуклеоз, гепатит С и ) протекают в более легкой форме у носителей HLA-B27.

Определение антигена HLA-B27 проводят для прогнозирования осложнений ревматоидного артрита. Наличие HLA-B27 связано с трехкратным увеличением риска атланто-аксиального подвывиха.

Для определения антигена HLA-B27 могут быть использованы различные лабораторные методы: лимфоцитотоксический тест, методы молекулярной диагностики (ПЦР), иммуноферментный анализ (ИФА) и метод проточной цитометрии. Метод проточной цитометрии является быстрым и надежным способом выявления антигена HLA-B27. При этом он имеет некоторые ограничения, которые следует учитывать при интерпретации результата. Так, моноклональные антитела к антигену HLA-B27, используемые в тесте, не являются абсолютно специфичными, но также могут реагировать и с другими антигенами семейства HLA-B(в первую очередь – HLA-B7, и в меньшей степени – HLA-B40, 73, 22, 42, 44). Учитывая эту особенность, во избежание диагностических ошибок современные протоколы определения антигена HLA-B27 используют двойные антитела, позволяющие дифференцировать антиген HLA-B27 с другими антигенами семейства HLA-B. Такой подход увеличивает специфичность и чувствительность теста до 97,6 и 98,8 % соответственно.

Несмотря на наличие стойкой ассоциации атигена HLA-B27 и риска развития спондилоартритов, положительный результат теста не всегда отражает реальный риск заболевания у конкретного пациента. Это связано с тем, что антиген HLA-B27 представлен 49 различными вариантами, характеризующимися различной степенью ассоциации с этой группой заболеваний. Так, вариант HLA-B2708 имеет наибольшую ассоциацию с болезнью, а варианты HLA-B2706 и HLA-B2709, по-видимому, вовсе не связаны с риском заболевания. Около 7-8 % здоровых людей европейской популяции являются носителями антигена HLA-B27. При интерпретации положительного результата могут помочь дополнительные данные о наследственности пациента.

Следует отметить, что существуют и другие, как наследственные, так и приобретенные факторы риска развития серонегативных спондилоартритов. Отсутствие HLA-B27 не противоречит диагнозу "анкилозирующий спондилоартрит". В таком случае анкилозирующий спондилоартрит классифицируется как HLAB27-негативный.

Для чего используется исследование?

1. Для дифференциальной диагностики суставного синдрома (серонегативных спондилоартритов, ревматоидного и септического артрита, подагры и других);
2. для скрининга, диагностики и прогноза анкилозирующего спондилоартрита;
3. для оценки риска развития атлантоаксиального подвывиха при ревматоидном артрите.

Когда назначается исследование?

• При суставном синдроме: асимметричный олигоартрит, особенно в сочетании с болью в поясничной области воспалительного характера (утренняя скованность более 1 часа, улучшение при физической нагрузке, ухудшение в ночное время суток) и признаки энтезита;
• при отягощенном наследственном анамнезе по анкилозирующему спондилоартриту;
• при ревматоидном артрите.

Что означают результаты?

Наличие антигена HLA-B27:

• наблюдается у 90-95 % пациентов с анкилозирующим спондилоартритом и ювенильным анкилозирующим спондилоартритом, а также у 60-90 % с реактивным артритом и 50 % с псориатической артропатией;
• наблюдается у 7-8 % здоровых людей европейской популяции.

Отсутствие антигена HLA-B27:

Кто назначает исследование?

Ревматолог, хирург, врач общей практики, мануальный терапевт.

Литература

• Darke C, Coates E. One-tube HLA-B27/B2708 typing by flow cytometry using two "Anti-HLA-B27" monoclonal antibody reagents. Cytometry B Clin Cytom. 2010 Jan;78(1):21-30.
• Seo BY, Won DI.Flow cytometric human leukocyte antigen-B27 typing with stored samples for batch testing. Ann Lab Med. 2013 May;33(3):174-83.
• Seipp MT, Erali M, Wies RL, Wittwer C. HLA-B27 typing: evaluation of an allele-specific PCR melting assay and two flow cytometric antigen assays. Cytometry B Clin Cytom. 2005 Jan;63(1):10-5.
• Levering WH, Sintnicolaas K, Wind H, Hooijkaas H, Gratama JW. Flow cytometric screening for the HLA-B27 antigen on peripheral blood lymphocytes. Curr Protoc Cytom. 2005 Aug;Chapter 6:Unit6.22. doi: 10.1002/0471142956.cy0622s33.

HLA-B27 связан с тем, что он играет значительную роль в постановке диагноза при аутоиммунных заболеваниях. В Международной классификации ревматических болезней выделяется отдельная группа спондилоартритов, которые связывают с указанным антигеном. В европеоидной расе он встречается в 7-10% случаев и чаще всего присутствует у больных с рядом аутоиммунных заболеваний.

Изучение закономерностей, заложенных в клетках, позволяет прогнозировать, диагностировать и определять риски развития тех или иных патологий.

Антиген HLA b27 – что это? HLA-система (Human Leukocyte Antigens) – это человеческие лейкоцитарные антигены, которые образуют систему из более 150 разновидностей . Она уникальна для каждого индивида, и вероятность совпадения минимальна. Эти гены связаны с иммунной системой, они отвечают за кодировку белков и определяют реакцию иммунитета.

С их помощью организм распознает «свое» и «чужое», отторгает чужеродные клетки и синтезирует клетки иммунной системы. Разнообразные сочетания генов каждого из нас влияют на восприимчивость организма к тем или иным заболеваниям.

Во время проведения массовой вакцинации ученые отметили, что ответная реакция у разных людей разная. У одних вырабатывается стойкий иммунитет, у других – более слабый. На основании проводимых исследований появился вопрос о взаимосвязи между характером ответной реакции организма и HLA-системой.

Справка . HLA-антигены определяют риск возникновения у человека таких заболеваний, как диабет, артриты, злокачественные опухоли, амилоидоз, патологии сердечно-сосудистой системы и почек, аутоиммунные заболевания и прочие.

Система генов HLA состоит из трех классов : класс 1, класс 2, класс 3. Каждый ген обозначается локусом А, В, С и порядковым номером (к примеру: HLA-B27, HLA-C2 и т. д.). Они были выявлены при исследованиях трансплантации органов у человека и определения совместимости. Это связано с зависимостью процессов, протекающих в организме человека, и его генетическим строением.

В современном подходе для ранней диагностики и выбора лечения при аутоиммунных заболеваниях применяют анализ на наличие антигена HLA B27. Риск возникновения патологии при положительном результате составляет 20-30%.

Заболевания, провоцируемые HLA-В27

В 1973 году ученые установили взаимосвязь антигена HLA-B27 с болезнью Бехтерева (анкилозирующим спондилитом). Результат анализа на HLA-B27 у пациентов с болезнью Бехтерева положительный в 90% случаев. Это означает, что вероятность развития патологии у носителя антигена в десятки раз выше, чем у человека с отрицательным результатом.

Особенность этой болезни в том, что воспаление суставов становится причиной постепенного сращивания костей и окостенения связок позвоночника. Это приводит к ограничению подвижности позвоночника и превращению его в сплошную кость.

Причина возникновения заболевания до конца не выяснена. Принято считать, что она имеет аутоиммунное происхождение, когда иммунные клетки поражают собственные клетки организма, принимая их за чужеродные. В результате поражаются суставы позвоночника, крестцово-подвздошные суставы или радужная оболочка глаза. Результатом становятся воспалительные реакции и деформация суставов.

Помимо болезни Бехтерева, маркер HLA-B27 используют для выявления других спондилоартропатий.

Определение HLA-B27 помогает проводить диагностику сходных по клиническим признакам аутоиммунных заболеваний.

Сюда входят :

• анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева);
• псориатический ;
• реактивный артрит;
• синдром Рейтера;
• при воспалительных заболеваниях кишечника;
• рецидивирующий увеит;
• ювенильный ревматоидный артрит.

Методика исследования типирования HLA-B27

Анализ крови HLA-B27 назначают в случаях, если необходимо исключить:

• болезнь у больного, если у его родственников есть подобные заболевания;
• синдрома и гонококкового артрита;
• синдрома Рейтера, который сопровождается тяжелым артритом или ревматоидным артритом;

Также анализ назначают, если больного обследуют на ювенильный ревматоидный артрит.

Справка . Для анализа используется венозная кровь.

Для подготовки до сдачи анализа пациенту:

• за 24 часа до нельзя употреблять алкоголь, лекарства (по согласованию с врачом), испытывать физические и эмоциональные перегрузки;
• за 12 часов до не есть;
• за 30 минут до воздержаться от курения.

Интерпретация результатов

Анализ применяется в дифференциальной диагностике патологий суставов, которые включают следующие признаки:

• асимметричный олигоартрит (поражается один или два сустава с одной стороны);
• боль в пояснице;
• утренняя скованность суставов более одного часа;
• энтезит – боль в местах прикрепления связок к костям.

Анализ оценивается качественно, то есть устанавливается либо наличие, либо отсутствие антигена.

При отрицательном результате риск возникновения патологии минимален, но полностью не исключает вероятность ее развития.

Положительный результат у людей с суставным синдромом свидетельствует о наличии одной из аутоиммунных патологий. Если у здорового человека без симптомов обнаружен положительный результат, то риск развития заболеваний увеличивается в 20 раз.

Проведение анализа имеет значение для ранней диагностики анкилозирующего спондилоартрита. Период от появления первых симптомов заболевания до развития признаков, позволяющих точно поставить диагноз, занимает 5-10 лет. Это связано с тем, что основной критерий постановки диагноза – сакроилеит (длительное воспаление крестцово-подвздошных суставов), подтвержденный рентгеновским исследованием.

Боль в спине, вызванная таким воспалением, заставляет пациентов долгое время лечиться у невролога, не проходя обследование у ревматолога. Проведение в такой ситуации анализа на HLA-B27 может быть достаточным основанием для направления к ревматологу и начала специфической терапии на ранней стадии заболевания, чтобы уменьшить вероятность инвалидизации.

Внимание ! Это особенно важно для ранней диагностики подобных болезней у детей.

Помимо болезни Бехтерева, наличие HLA-B27 связано с повышенным риском развития других патологий:

• острого увеита;
• острого лейкоза;
• псориаза;
• нефропатии;
• туберкулеза.

С другой стороны, некоторые заболевания протекают в более легкой форме:

• грипп;
• герпес;
• инфекционный мононуклеоз;
• гепатит С;

Что означают результаты

В таблице приведена частота выявления HLA-B27 при различных патологиях.

Отрицательный результат бывает у 10 % пациентов с болезнью Бехтерева (HLA-B27 негативный спондилоартрит).

Развитие спондилоартрита связано как с наследственностью, так и с жизнедеятельностью человека, поэтому отсутствие маркера HLA-B27 не противоречит диагнозу «анкилозирующий спондилоартрит». В таком случае устанавливают негативную форму патологии. Она отличается тем, что развивается в более позднем возрасте, чем позитивная форма болезни.

Заключение

Антиген HLA-B27 играет определяющую роль в диагностике аутоиммунных заболеваний. В широкой практике анализ применяют для раннего выявления и оценки прогноза болезни Бехтерева. Положительный результат у заболевшего человека подтверждает диагноз, у здорового указывает на риск возникновения патологии, но не означает, что она проявится.

Интерес к исследованиям системы HLA возрос с 70-х годов. Есть разные теории относительно этих антигенов, которые еще не получили достаточных подтверждений. В том числе до конца не установлена роль антигена HLA-B27 в развитии спондилоартропатий и обсуждаются различные гипотезы взаимосвязи этих факторов.

О принятом в Израиле подходе к диагностике и лечению анкилозирующего спондилита рассказывает профессор Ори Элькаям, врач-ревматолог, заведующий терапевтическим отделением в медицинском центре Тель-Авива.

Термин "анкилозирующий спондилит" применяется для обозначения целой группы заболеваний (Ankylosing Spondylitis, болезнь Штрюмпелля-Бехтерева-Мари, или болезнь Бехтерева), объединяемых понятием "спондилоартропатии", поражающих суставы таза и позвоночника на всем его протяжении, а также периферические суставы.

Генетическая болезнь
Это заболевание имеет под собой генетическую основу, поскольку оно связано с изменениями в нескольких генах. В 90% случаев простой генетический анализ крови обнаруживает у больных генетический маркер HLA-B27. В то же время, следует иметь ввиду, что одного лишь присутствия этого фактора недостаточно, чтобы человек чувствовал себя больным.

Анкилозирующим спондилитом болеют, преимущественно, мужчины. Частота его распространения составляет 0,5% от численности мужского населения. Первые проявления болезни возникают в возрасте 20 - 40 лет.

Диагностика - через 7 лет

Боли в спине
Наиболее распространенный симптом. Продолжительные боли в спине, длящиеся более 3-х месяцев и носящие воспалительный характер, характерны в ночное время суток. Боли усиливаются при отдыхе и сопровождаются утренней тугоподвижностью.

Следует иметь в виду, что боли в спине встречаются очень часто, и лишь 5% всех хронических болей носят воспалительный характер, свойственный анкилозирующему спондилиту. Этим объясняются трудности диагностики заболевания. Как правило, постановка диагноза происходит, в среднем, через 7 лет от появления симптомов.

Боли в суставах и сухожилиях
Примерно у трети больных в патологический процесс вовлекаются суставы и сухожилия. Чаще других страдают плечевые, тазобедренные, коленные суставы и иногда также ступни ног. Также могут болеть ахилловы сухожилия или связки на ступнях ног.

Поражение других органов
Кроме опорно-двигательной системы, анкилозирующий спондилит может захватывать и другие органы тела.

Глаза
Часто встречаются увеиты, характеризующиеся покраснением и болью в глазу. Неприятные ощущения могут держаться до нескольких недель и проходят, не причиняя глазу существенного вреда.

Легкие
Жалобы со стороны дыхательной системы объясняются, как правило, поражением скелета, что вызывает уменьшение объема грудной клетки и снижает возможности ее расширения, ограничивая дыхательные движения.

Пищеварительная система
Более половины больных анкилозирующим спондилитом имеют скрытое воспаление кишечника, которое долгое время не проявляется клинически. Однако по мере развития спондилоартропатии у пациента начинают появляться симптомы болезни Крона или воспаления толстого кишечника.

Сердце
Поражение сердца встречается редко, хотя отмечены нарушения водителя ритма или аортального клапана

Различия между мужчинами и женщинами
Существует разница в проявлениях болезни у мужчин и женщин. У мужчин основным симптомом служит боль в спине - тогда как для большинства женщин более характерно вовлечение в процесс периферических органов, включая воспаление периферийных суставов и чувствительность мягких тканей.

Признаки, определяемые при осмотре тела
На ранних стадиях болезни следует искать симптомы сакроилеита (воспаления тазовых суставов). По мере продолжения заболевания можно обнаружить признаки ограничения подвижности позвоночника на всем его протяжении, во всех отделах. Проверка также включает детальный осмотр периферических суставов на предмет их вовлечения в патологический процесс.

Воспалительный процесс находится в демонстративной стадии
Речь идет, в большинстве случаев, о воспалении в суставах таза, которое распространяется на весь позвоночник. Постепенно поражаются т.н.синдесмофиты - костные перемычки между позвонками, которые начинают терять подвижность. Это приводит ко все более тяжелому ограничению подвижности позвоночного столба.

Инструментальные методы диагностики
Диагностика, как правило, требует проведения рентгеновских и томографических методов обследования тазовых суставов (сакроилеит). Иногда патологические изменения ясно видны уже на простом рентгеновском снимке. Однако в первые годы болезни нередко возникает необходимость проведения дополнительных исследований, таких как КТ или МРТ.

На более поздних этапах заболевания с помощью рентгена можнол увидеть изменения в синдесмофитах. Лабораторные анализы показывают симптомы воспаления - такие, как увеличение СОЭ (скорость оседания эритроцитов), увеличение СRP (С-реактивный белок), анемию (низкий гемоглобин), увеличение числа тромбоцитов. Обнаружение гена HLA-B27 служит подтверждением диагноза.

Физиотерапия и диета в дополнение к лекарственному лечению

Лекарственная терапия

- нестероидные противовоспалительные средства :
наксин, вольтарен, этопан, аркоксия и др. Эти препараты могут принести существенное облегчение, однако в значительной части случаев их эффективность ограничена. Они также не могут повлиять на другие проявления болезни - такие, как поражение глаз.

- сальзопирин .
В редких случаях, когда основным симптомом служит воспаление периферических суставов, часть больных может получить облегчение состояния при приеме сальзопирина, который является антиревматическим препаратом.

- блокаторы TNF .
Это - следующий этап лечения, включающий применение таких препаратов, как ремикайд, хумира и энбрел. Эти три препарата отличаются высокой эффективностью и схожим профилем побочных явлений. Основная разница заключается в способе применения каждого из лекарств. Ремикайд вводится внутривенно раз в несколько недель, хумира раз в две недели в виде подкожных уколов, а энбрел - также подкожно, но уже еженедельно.

Перед началом лечения следует убедиться, что пациент не страдает скрытым туберкулезом, для чего выполняется тест Манту и рентген грудной клетки. Лечение с помощью блокаторов TNF значительно изменило жизнь многих больных, обеспечив им существенное улучшение качества жизни.

Нелекарственное лечение

- физиотерапия чрезвычайно важна для больных анкилозирующим спондилитом, поскольку она позволяет добиться укрепления мышц спины и живота, обеспечить правильное положение позвоночника и тем самым избежать его искривления и сопутствующих этому проблем.

- правильное питание увеличивает продолжительность жизни и позволяет избежать увеличения веса тела, что предупреждает развитие осложнений и сопутствующих заболеваний

Что нужно помнить

• боли в спине являются основным проявлением болезни, но у большинства людей, жалующихся на боли в спине, их причиной не служит воспалительный процесс
• воспаление выявляется только у 5% людей, испытывающих хронические боли в спине
• болезнь в большинстве случаев выявляется у людей моложе 40 лет
• HLA-B27 выявляется у большинства больных анкилозирующим спондилоартритом, однако большая часть людей, у которых в крови обнаружен HLA-B27, не страдает этим заболеванием и наличие HLA-B27 в организме не приводит к развитию болезни.
• лечение блокаторами TNF изменяет к лучшему жизнь больных со спондилоартропатиями
• следует тщательно следить за укреплением мышц живота и спины, правильным положением позвоночника и нормальным весом тела на протяжении многих лет.